治療歴のある血友病 A の中国人患者における出血エピソードの予防と治療のための Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) の有効性と安全性 (pathfinder10) (Pathfinder10)
2025年12月15日 更新者：Novo Nordisk A/S
以前に治療を受けた血友病 A の中国人患者の出血エピソードの治療と予防に使用した場合の Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) の有効性、安全性、および薬物動態を評価する多施設非盲検試験
この研究では、turoctocog alfa pegol (N8-GP) と呼ばれる薬が、以前に治療を受けた重度の血友病 A の中国人患者にどの程度効果があるかを調査しています。
参加者はN8-GPで治療されます。 これは、医師が他の国ですでに処方できる薬です。
薬を静脈に注射し（静脈注射）、血液サンプルを採取します。
研究は約7〜8ヶ月続きます。 参加者は、クリニックへの8〜15回の訪問と、場合によっては治験担当医師との電話の回数があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100045
- Beijing Children's hospital, Capital Medical University
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国、550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central-South University
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Qinghai
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Xining、Qinghai、中国、810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -試験関連の活動の前にインフォームドコンセントが得られました。 治験関連活動とは、治験への適合性を判断するための活動を含む、治験の一部として実施されるあらゆる手順です。
- -医療記録によると、FVIII活性が1％未満の重度の先天性血友病Aの中国人男性患者。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で12歳以上の年齢。
- -他のFVIII製品への少なくとも150の暴露日（ED）の履歴。
- 患者および/または介護者は、出血エピソードを評価し、日記をつけ、出血エピソードの在宅治療を行い、その他治験責任医師の裁量で治験手順に従うことができる。
除外基準:
- -試験製品または関連製品に対する既知または疑われる過敏症。
- -この試験への以前の参加。 参加は、署名されたインフォームド コンセントとして定義されます。
- -承認済みまたは未承認の治験薬の臨床試験への参加 スクリーニングから5半減期または30日以内のいずれか長い方。
- -既存の医療記録、検査レポートのレビュー、および患者および/または介護者のインタビューに基づくFVIII阻害剤の既知の病歴。
- -現在のFVIII阻害剤が0.6 BU以上。
- 血友病以外の先天性または後天性凝固障害 カルテによる。
- -医療記録によって定義されたHIV陽性で、CD4 +数が200 / L以下であり、ウイルス負荷が200粒子/μlを超えるか、試験開始から6か月以内に400000コピー/ mLを超えます。 過去6か月以内の医療記録でデータが利用できない場合は、スクリーニング訪問時にテストを実行する必要があります。
- 以前の重大な血栓塞栓イベント（例： 心筋梗塞、脳血管疾患、または深部静脈血栓症など) 利用可能な医療記録で定義されています。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義される肝機能障害は、中央検査室で定義されているように、スクリーニング時に正常の上限の1.5倍を超える総ビリルビンと組み合わせて、正常の3倍を超えます
- -推定糸球体濾過率（eGFR）が30 mL /分/ 1.73以下であると定義される腎障害 中央研究所によって定義された、スクリーニング時に測定された血清クレアチニンの m^2。
- スクリーニング時の中央検査値に基づくスクリーニング時の血小板数が50×109/L未満。
- -進行中の免疫調節薬または化学療法薬。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性がある、血友病Aに関連する状態を除く障害。
- 十分な理解や協力を妨げる精神的無能力、不本意、または言葉の壁。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N8-GPの予防
すべての患者は、少なくとも28週間の治療期間中、4日ごとに50 IU / kgのN8-GPによる予防を受けます（治験責任医師の裁量により、治療期間中に週2回の投与に切り替える可能性があります）。
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-N8-GPは、少なくとも28週間で4日ごとに静脈に注射されます（静脈内注射）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間の出血エピソードの数 (年換算出血率)
時間枠：治療開始（0週目）から28週目まで
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年間の出血エピソードの数 (年間出血率) データが報告されます。
年間出血率 (ABR) は、年間の出血エピソードの数です。
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治療開始（0週目）から28週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血エピソードの治療に使用した場合の N8-GP の止血効果 (止血反応の 4 段階スケール (優秀、良好、中程度、なし) で評価)
時間枠：治療開始（0週目）から28週目まで
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出血エピソードの治療における N8-GP の止血効果は、なし、中程度、良好、または優れた 4 段階の反応スケールによって評価されました。
試験中の評価は、1 回の注射後約 8 時間以内に参加者および/または親/介護者によって次のように行われました: 優れた: 1 回の注射後約 8 時間以内に突然の痛みの軽減および/または出血の客観的兆候の明確な改善;良好: 1 回の注射後約 8 時間以内に明確な痛みの軽減および/または出血の兆候の改善が見られますが、完全に解消するには複数回の注射が必要な可能性があります。中程度: 最初の注射後約 8 時間以内に有益な効果が見られるかわずかですが、通常は複数回の注射が必要です。なし：症状の改善も悪化もありません。
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治療開始（0週目）から28週目まで
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出血エピソードの治療に必要な注射の数
時間枠：治療開始（0週目）から28週目まで
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出血の治療に使用される、出血の開始から停止までの N8-GP 注射の平均回数が報告されました。
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治療開始（0週目）から28週目まで
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予防のための N8-GP の摂取
時間枠：治療開始（0週目）から28週目まで
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参加者ごとの年間予防のための N8-GP の平均摂取量が報告され、国際単位 (IU/kg/年) で測定されました。
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治療開始（0週目）から28週目まで
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予防中の FVIII トラフ活性
時間枠：治療開始（0週目）（初回曝露を除く）から28週目まで
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予防治療を受けたすべての参加者について、FVIII のトラフレベルが報告されました。
発色アッセイは、キャリブレーターとして N8-GP 製品特異的標準 (PSS) を使用して実行されました。
この分析は、年齢グループを固定効果、参加者をランダム効果として対数変換した血漿 FVIII 活性の混合モデルに基づいています。
平均谷は自然スケールに逆変換されて表示されます。
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治療開始（0週目）（初回曝露を除く）から28週目まで
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確認された FVIII 阻害剤の発現率が 0.6 BU 以上の参加者の割合
時間枠：治療開始（0週目）から28週目まで
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FVIII に対する阻害抗体を発現した参加者の割合が提示されました。
参加者は、できれば 2 週間以内の 2 回の連続検査で陽性（0.6 ベセスダ単位（BU）以上（≧））の場合、FVIII 阻害剤を保有していると言われます。
阻害剤率の計算では、分子には中和抗体を持つすべての参加者が含まれ、分母には最低 50 回の暴露を持つすべての参加者と、50 回未満の暴露を持つが中和阻害剤を持つ参加者が含まれます。
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治療開始（0週目）から28週目まで
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有害事象（AE）の数
時間枠：治療開始（0週目）から試験終了（32週目）まで
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有害事象（AE）は、製品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患として定義されました。
提示されたすべての AE は治療により発生したものです。
治療中に発生した有害事象は、最初の N8-GP 投与後に発症する事象として定義されました。
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治療開始（0週目）から試験終了（32週目）まで
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重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：治療開始（0週目）から試験終了（32週目）まで
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重篤な有害事象 (SAE) は、いかなる用量でも死亡に至る、または生命を脅かす、または入院が必要となる、または既存の入院期間の延長を引き起こし、持続的または重大な障害/無能を引き起こす、または以下の可能性がある、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。先天異常/出生異常を引き起こした場合、または永久的な機能障害や損傷を防ぐために介入が必要な場合。
提示されたすべての SAE は治療により発生したもの (治験製品の投与後に発生した重篤な有害事象) です。
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治療開始（0週目）から試験終了（32週目）まで
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増分回復 (IR)
時間枠：0 週目、28 週目での注射後 30 分
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増分回復量は、投与後30分で測定された血漿中FVIII活性（IU/mL）から、投与後30分で測定された血漿中FVIII活性（IU/mL）を引き、この差をIU/kg体重として表される時間0で注射された用量で割ることによって計算された。
FVIII 活性は発色アッセイで測定されました。
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0 週目、28 週目での注射後 30 分
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FVIII 活性 注射後 30 分 (C30 分)
時間枠：0 週目、28 週目での注射後 30 分
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ＦＶＩＩＩ血漿活性を、注射の３０分後に測定した。
FVIII 活性は発色アッセイで測定されました。
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0 週目、28 週目での注射後 30 分
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注射後 96 時間の FVIII トラフ活性 (C96h)
時間枠：単回投与: 0 週目で注射後 96 時間 ± 8 時間、定常状態: 28 週目で注射後 96 時間 ± 8 時間
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注射の96時間後にFVIII血漿活性を測定した。
これは、研究期間中、第 0 週と第 28 週の 2 つの時点で測定されました。
発色アッセイを実施した。
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単回投与: 0 週目で注射後 96 時間 ± 8 時間、定常状態: 28 週目で注射後 96 時間 ± 8 時間
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曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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時間ゼロから無限大までの血漿活性対時間プロファイルの下の面積(AUC0-inf)を測定した。
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0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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曲線下の面積 (0-t)
時間枠：0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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時間ゼロから最後の測定可能な活性（AUC0-t）までの血漿活性対時間プロファイルの下の面積を測定した。
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0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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曲線下の面積 (0-96h)
時間枠：0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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時間０から９６時間までの血漿活性対時間プロファイルの下の面積（ＡＵＣ０−９６ｈ）を測定した。
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0 週目および 28 週目での注射後 0 ～ 96 時間
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蓄積率
時間枠：28週目の注射後0～96時間
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蓄積率は、定常状態での AUC(0-96h)/単回投与での AUC(0-96h)として計算されました。
AUC(0-96) は、時間 0 から 96 時間までの血漿活性対時間プロファイルの面積です。
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28週目の注射後0～96時間
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最終半減期 (t1/2)
時間枠：0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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最終半減期は ln(2)/λz として計算されました。ここで、λz は末端除去速度定数です。
終末排除速度定数は、ログ（活性）対時間プロファイルの終末部分の線形回帰を使用して推定されました。
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0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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クリアランス(CL)
時間枠：単回投与: 0 週目で注射後 0 ～ 96 時間、定常状態: 28 週目で注射後 0 ～ 96 時間
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静脈内投与後の薬物のクリアランス (CL) が報告されました。
クリアランスは、単回用量の場合は CL= 用量 / AUC(0-inf)、定常状態の場合は CL= 用量 / AUC(0-96) h の式を使用して計算されました。
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単回投与: 0 週目で注射後 0 ～ 96 時間、定常状態: 28 週目で注射後 0 ～ 96 時間
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終末期に基づく見かけの分布量 (Vz)
時間枠：0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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終末相に基づく見かけの分布体積（Vz）を測定した。
見かけの分布容積は、式：総血漿クリアランスを最終排泄速度定数で割ったもの（Ｖｚ＝ＣＬ／λｚ）を使用して計算した。
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0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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定常状態に基づく見かけの分布体積 (Vss)
時間枠：28週目の注射後0～96時間
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定常状態における見かけの分布容積（Vss）を測定した。
見かけの分布容積（Ｖｓｓ）は、式：全血漿クリアランス×平均滞留時間（Ｖｓｓ＝ＣＬ＊ＭＲＴ）を使用して計算した。
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28週目の注射後0～96時間
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外挿された曲線下の面積 (AUC パーセント [%] Extrap)
時間枠：0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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外挿によって決定された AUC(0-inf) のパーセンテージ。
これは、次の式を使用して計算されました: 血漿活性対所定の測定可能な時間から無限大までの時間プロファイルの面積 (AUCt-inf)/血漿活性対時間ゼロから無限大までの時間プロファイルの面積 (AUC0-inf)。
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0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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平均滞在時間
時間枠：0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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平均滞留時間（MRT）は、最初の瞬間血漿濃度-時間曲線下の面積（AUMC [0-inf]）をAUC（0-inf）で割ったものとして計算されます。
(AUMC [0-inf]) は、時間 0 から無限大までの最初の瞬間の血漿濃度 - 時間曲線の下の面積です。
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0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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末端消去速度定数 (λz)
時間枠：0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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終末排除速度定数は、log(活性)対時間プロファイルの終末部分の線形回帰を使用して推定されました。
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0 週目および 28 週目の注射後 0 ～ 96 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Transparency (dept. 1452)、Novo Nordisk A/S
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月27日
一次修了 (実際)
2022年12月28日
研究の完了 (実際)
2022年12月28日
試験登録日
最初に提出
2021年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月5日
最初の投稿 (実際)
2021年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (その他の識別子：World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Novonordisk-trials.com での Novo Nordisk の開示義務によると、
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。