Effekt och säkerhet av Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) för profylax och behandling av blödningsepisoder hos tidigare behandlade kinesiska patienter med hemofili A (pathfinder10) (Pathfinder10)
15 december 2025 uppdaterad av: Novo Nordisk A/S
En multicenter, öppen studie som utvärderar effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) när det används för behandling och profylax av blödningsepisoder hos tidigare behandlade kinesiska patienter med hemofili A
Studien undersöker hur väl läkemedlet som kallas turoctocog alfa pegol (N8-GP) fungerar på tidigare behandlade kinesiska patienter med svår hemofili A.
Deltagarna kommer att behandlas med N8-GP. Detta är ett läkemedel som läkare redan kan skriva ut i andra länder.
Läkemedlet kommer att injiceras i en ven (intravenösa injektioner) och blodprover kommer att tas.
Studien kommer att pågå i cirka 7-8 månader. Deltagarna kommer att ha mellan 8 och 15 besök på kliniken och eventuellt ett antal telefonsamtal med studieläkaren.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kina, 810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke erhållits före alla försöksrelaterade aktiviteter. Rättegångsrelaterade aktiviteter är alla förfaranden som utförs som en del av prövningen, inklusive aktiviteter för att fastställa lämpligheten för prövningen.
- Manlig kinesisk patient med svår medfödd hemofili A med en FVIII-aktivitet under 1 % enligt journaler.
- Ålder äldre än eller lika med 12 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
- Historik med minst 150 exponeringsdagar (EDs) för andra FVIII-produkter.
- Patienten och/eller vårdgivaren kan bedöma en blödningsepisod, föra dagbok, utföra hembehandling av blödningsepisoder och i övrigt följa prövningsprocedurerna efter utredarens gottfinnande.
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukt eller relaterade produkter.
- Tidigare deltagande i denna rättegång. Deltagande definieras som undertecknat informerat samtycke.
- Deltagande i någon klinisk prövning av ett godkänt eller icke-godkänt prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar från screening, beroende på vilket som är längst.
- Känd historia av FVIII-hämmare baserat på befintliga journaler, laboratorierapportgenomgångar och patient- och/eller vårdgivareintervjuer.
- Aktuella FVIII-hämmare större än eller lika med 0,6 BU.
- Medfödd eller förvärvad koagulationsstörning annan än blödarsjuka Enligt journaler.
- HIV-positiv, definierad av medicinska journaler, med CD4+-antal mindre än eller lika med 200/L och en virusmängd som är större än 200 partiklar/μl eller mer än 400 000 kopior/ml inom 6 månader efter inträdet i försöket. Om uppgifterna inte finns tillgängliga i journalerna inom de senaste 6 månaderna, måste testet utföras vid screeningbesöket.
- Tidigare betydande tromboemboliska händelser (t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom eller djup ventrombos) som definieras av tillgängliga medicinska journaler.
- Leverdysfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) större än 3 gånger gränsen för det normala kombinerat med total bilirubin som är större än 1,5 gånger den övre gränsen för normal vid screening, enligt definition av centrallaboratoriet
- Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under eller lika med 30 ml/min/1,73 m^2 för serumkreatinin uppmätt vid screening, enligt definition av centrallaboratoriet.
- Trombocytantal under 50×109/L vid screening baserat på centrala laboratorievärden vid screening.
- Pågående immunmodulerande eller kemoterapeutisk medicinering.
- Alla störningar, förutom tillstånd associerade med hemofili A, som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
- Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: N8-GP profylax
Alla patienter kommer att få profylax med 50 IE/kg N8-GP var fjärde dag under en behandlingsperiod på minst 28 veckor (med möjlighet att byta till dosering två gånger i veckan under behandlingsperioden efter utredarens bedömning).
|
N8-GP kommer att injiceras i en ven (intravenösa injektioner) var fjärde dag under minst 28 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal blödningsepisoder per år (årlig blödningsfrekvens)
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Antal blödningsepisoder per år (Annualised Bleeding Rate) data rapporteras.
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR) är antalet blödningsepisoder per år.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemostatisk effekt av N8-GP när den används för behandling av blödningsepisoder, bedömd på en fyragradig skala för hemostatisk respons (utmärkt, bra, måttlig och ingen)
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Hemostatisk effekt av N8-GP för behandling av blödningsepisoder bedömdes med en 4-gradig svarsskala: ingen, måttlig, bra eller utmärkt.
Utvärdering under försöket gjordes av deltagare och/eller föräldrar/vårdare inom cirka 8 timmar efter en enstaka injektion enligt följande: Utmärkt: Plötslig smärtlindring och/eller tydlig förbättring av objektiva tecken på blödning inom cirka 8 timmar efter en enda injektion ; Bra: Definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning inom cirka 8 timmar efter en enda injektion, men eventuellt kräver mer än en injektion för fullständig lösning; Måttlig: Trolig eller lätt gynnsam effekt inom cirka 8 timmar efter den första injektionen, men kräver vanligtvis mer än en injektion; Ingen: Ingen förbättring eller försämring av symtomen.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
|
Antal injektioner som behövs för att behandla blödningsepisoder
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Det genomsnittliga antalet injektioner av N8-GP som används för behandling av en blödning från början till slut av en blödning rapporterades.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
|
Konsumtion av N8-GP för profylax
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Medelförbrukningen av N8-GP för profylax per år och deltagare rapporterades och den mättes i internationella enheter per kilogram och år (IE/kg/år).
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
|
FVIII-dalaktivitet under profylax
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) (exklusive första exponeringen) till vecka 28
|
Lägsta nivåer av FVIII rapporterades för alla deltagare som fick profylaxbehandling.
Kromogen analys utfördes med N8-GP produktspecifik standard (PSS) som kalibrator.
Analysen baseras på en blandad modell på den logtransformerade plasma FVIII-aktiviteten med åldersgrupp som fixerad effekt och deltagare som slumpmässig effekt.
Det genomsnittliga tråget presenteras bakåttransformerat till den naturliga skalan.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) (exklusive första exponeringen) till vecka 28
|
|
Andel deltagare med incidens av bekräftade FVIII-hämmare ≥0,6 BU
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
Procentandelen av deltagarna som utvecklade hämmande antikroppar mot FVIII presenterades.
En deltagare sades ha FVIII-hämmare om två på varandra följande test, helst inom 2 veckor, var positiva (större än eller lika med (≥) 0,6 bethesda-enhet (BU)).
För beräkningen av inhibitorfrekvensen inkluderades täljaren för alla deltagare med neutraliserande antikroppar medan nämnaren inkluderades för alla deltagare med minst 50 exponeringar plus alla deltagare med mindre än 50 exponeringar men med neutraliserande hämmare.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till vecka 28
|
|
Antal negativa händelser (AE)
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till slutet av prövningen (vecka 32)
|
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en produkt, oavsett om den anses vara relaterad till produkten eller inte.
Alla presenterade biverkningar är behandlingsuppkommande.
En behandlingsframkallande biverkning definierades som en händelse som debuterade efter första administrering av N8-GP.
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till slutet av prövningen (vecka 32)
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från behandlingsstart (vecka 0) till slutet av prövningen (vecka 32)
|
En allvarlig biverkning (SAE) definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till dödsfall, eller är livshotande, eller kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse som resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller kan ha orsakat en medfödd anomali/födelsedefekt, eller kräver ingripande för att förhindra bestående funktionsnedsättning eller skada.
Alla presenterade SAE är behandlingsuppkomna (alla allvarliga biverkningar som inträffade efter administrering av testprodukt).
|
Från behandlingsstart (vecka 0) till slutet av prövningen (vecka 32)
|
|
Incremental Recovery (IR)
Tidsram: 30 min efter injektion vid vecka 0, vecka 28
|
Den inkrementella återhämtningen beräknades genom att subtrahera FVIII-aktiviteten (IE/ml) uppmätt i plasma vid tidpunkten 0 från den som uppmättes vid tidpunkten 30 minuter efter dosering och dividera denna skillnad med dosen injicerad vid tidpunkten 0 uttryckt som IU/kg kroppsvikt.
FVIII-aktivitet mättes med en kromogen analys.
|
30 min efter injektion vid vecka 0, vecka 28
|
|
FVIII-aktivitet 30 min efter injektion (C30 min)
Tidsram: 30 min efter injektion vid vecka 0, vecka 28
|
FVIII-plasmaaktivitet mättes efter 30 minuters injektion.
FVIII-aktivitet mättes med en kromogen analys.
|
30 min efter injektion vid vecka 0, vecka 28
|
|
FVIII Trough-aktivitet 96 timmar efter injektion (C96h)
Tidsram: Engångsdos: 96 timmar ± 8 timmar efter injektion vid vecka 0, steady-state: 96 timmar ± 8 timmar efter injektion vid vecka 28
|
FVIII-plasmaaktivitet mättes efter 96 timmars injektion.
Detta mättes vid två tidpunkter vecka 0 och vecka 28 under studien.
Kromogen analys utfördes.
|
Engångsdos: 96 timmar ± 8 timmar efter injektion vid vecka 0, steady-state: 96 timmar ± 8 timmar efter injektion vid vecka 28
|
|
Area Under the Curve (AUC0-inf)
Tidsram: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
Arean under plasmaaktiviteten mot tidsprofilen från tid noll till oändlighet (AUCO-inf) mättes.
|
0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
|
Area Under the Curve (0-t)
Tidsram: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
Arean under plasmaaktiviteten mot tidsprofilen från tidpunkt noll till sista mätbara aktivitet (AUCO-t) mättes.
|
0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
|
Area Under the Curve (0-96h)
Tidsram: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
Arean under plasmaaktiviteten mot tidsprofilen från tidpunkt noll till 96 timmar (AUC0-96h) mättes.
|
0-96 timmar efter injektion vid vecka 0 och vecka 28
|
|
Ackumuleringsförhållande
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 28
|
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUC(0-96h) vid steady state/AUC(0-96h) vid engångsdos.
AUC(0-96) är arean under plasmaaktiviteten mot tidsprofilen från tid noll till 96 timmar.
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 28
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Terminal halveringstid beräknades som ln(2)/λz; där λz är den terminala elimineringshastighetskonstanten.
Den terminala elimineringshastighetskonstanten uppskattades med hjälp av linjär regression på den terminala delen av loggen (aktivitet) kontra tidsprofilen.
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
|
Klart (CL)
Tidsram: Engångsdos: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 0, steady-state: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 28
|
Clearance (CL) av läkemedel efter intravenös administrering rapporterades.
Clearance beräknades med formeln CL= Dos/AUC(0-inf) för engångsdos och CL= Dos/AUC(0-96) h för steady state.
|
Engångsdos: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 0, steady-state: 0-96 timmar efter injektion vid vecka 28
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz) Baserat på terminalfasen
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Skenbar distributionsvolym (Vz) baserat på terminalfasen mättes.
Skenbar distributionsvolym beräknades med hjälp av formeln: totalt plasmaclearance dividerat med terminal eliminationshastighetskonstant (Vz= CL/λz).
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vss) Baserat på stabilt tillstånd
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 28
|
Skenbar distributionsvolym (Vss) vid steady-state mättes.
Skenbar distributionsvolym (Vss) beräknades med formeln: totalt plasmaclearance multiplicerat med genomsnittlig uppehållstid (Vss=CL*MRT).
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 28
|
|
Extrapolerad area under kurvan (AUC-procent [%] Extrap
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Procentandel av AUC(0-inf) bestämd genom extrapolering.
Den beräknade med hjälp av formeln: Area under plasmaaktivitet kontra tidsprofil från given mätbar tid till oändlighet (AUCt-inf)/Area under plasmaaktivitet kontra tidsprofil från tid noll till oändlighet (AUC0-inf).
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
|
Genomsnittlig uppehållstid
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) beräknad som area under första ögonblickets plasmakoncentration-tid-kurva (AUMC [0-inf]) dividerat med AUC (0-inf).
(AUMC [0-inf]) är arean under det första ögonblickets plasmakoncentration-tid-kurva från tid 0 till oändlighet.
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
|
Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Tidsram: 0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Den terminala elimineringshastighetskonstanten uppskattades med hjälp av linjär regression på den terminala delen av log(aktiviteten) kontra tidsprofilen.
|
0-96 timmar efter injektionen vecka 0 och vecka 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
28 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
28 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (Annan identifierare: World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Enligt Novo Nordisks offentliggörande åtagande på novonordisk-trials.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .