Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) 预防和治疗既往接受过治疗的中国 A 型血友病患者出血事件的疗效和安全性（探路者 10） (Pathfinder10)
2025年12月15日 更新者：Novo Nordisk A/S
一项多中心、开放标签试验，评估 Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) 用于治疗和预防既往接受过治疗的中国 A 型血友病患者的出血事件的疗效、安全性和药代动力学
该研究调查了名为 turoctocog alfa pegol (N8-GP) 的药物在先前接受过治疗的中国重度血友病 A 患者中的疗效。
参与者将接受 N8-GP 治疗。 这是医生已经可以在其他国家开的药。
将药物注入静脉（静脉注射）并采集血样。
该研究将持续约 7-8 个月。 参与者将去诊所 8 到 15 次，并可能与研究医生通电话。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国、550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central-South University
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Qinghai
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Xining、Qinghai、中国、810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国、650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何与试验相关的活动之前获得知情同意。 与试验相关的活动是作为试验一部分执行的任何程序，包括确定试验适合性的活动。
- 根据病历，FVIII 活性低于 1% 的严重先天性 A 型血友病男性中国患者。
- 签署知情同意书时年龄大于或等于 12 岁。
- 至少 150 天暴露于其他 FVIII 产品的历史。
- 患者和/或护理人员能够评估出血事件、记日记、对出血事件进行家庭治疗以及根据研究者的判断按照试验程序进行其他操作。
排除标准：
- 已知或怀疑对试用产品或相关产品过敏。
- 以前参加过这个试验。 参与定义为签署知情同意书。
- 在 5 个半衰期或筛选后 30 天内（以较长者为准）参与任何已批准或未批准的研究性医药产品的临床试验。
- 基于现有医疗记录、实验室报告审查和患者和/或护理人员访谈的已知 FVIII 抑制剂史。
- 当前 FVIII 抑制剂大于或等于 0.6 BU。
- 除血友病外的先天性或获得性凝血障碍 根据医疗记录。
- HIV 阳性，根据医疗记录定义，在进入试验后的 6 个月内，CD4+ 计数小于或等于 200/L，病毒载量大于 200 个颗粒/μl 或大于 400000 拷贝/mL。 如果最近 6 个月内的医疗记录中没有可用数据，则必须在筛选访视时进行测试。
- 既往重大血栓栓塞事件（例如 心肌梗死、脑血管疾病或深静脉血栓形成）根据可用的医疗记录定义。
- 肝功能障碍定义为筛选时天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常限值的 3 倍，且筛选时总胆红素大于正常上限的 1.5 倍，由中心实验室定义
- 肾功能损害定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) 低于或等于 30 mL/min/1.73 m^2 表示筛选时测量的血清肌酐，由中心实验室定义。
- 根据筛选时的中心实验室值，筛选时血小板计数低于 50×109/L。
- 正在进行的免疫调节或化疗药物。
- 除与血友病 A 相关的病症外，研究者认为可能危及患者安全或对方案的依从性的任何病症。
- 精神上的无行为能力、不愿意或语言障碍阻碍了充分的理解或合作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：N8-GP 预防
所有患者将接受每 4 天 50 IU/kg N8-GP 的预防，治疗时间至少为 28 周（在治疗期间有可能根据研究者的判断改为每周两次给药）。
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N8-GP 将在至少 28 周内每 4 天注射一次静脉（静脉内注射）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每年出血次数（年出血率）
大体时间：从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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报告每年出血次数（年化出血率）数据。
年化出血率（ABR）是每年的出血次数。
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从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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N8-GP 用于治疗出血事件时的止血效果，按止血反应四分制进行评估（优秀、良好、中等和无）
大体时间：从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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N8-GP治疗出血事件的止血效果通过4点反应量表进行评估：无、中等、良好或极好。
试验期间的评估由参与者和/或家长/护理人员在单次注射后约 8 小时内完成，如下： 优秀：单次注射后约 8 小时内疼痛突然缓解和/或出血客观体征明显改善;良好：单次注射后约 8 小时内明显缓解疼痛和/或改善出血症状，但可能需要多次注射才能完全缓解；中度：第一次注射后约 8 小时内可能或轻微的有益效果，但通常需要注射多次；无：症状无改善或恶化。
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从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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治疗出血所需的注射次数
大体时间：从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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报告了从出血开始到出血停止期间用于治疗出血的 N8-GP 注射的平均次数。
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从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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服用 N8-GP 进行预防
大体时间：从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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报告了每位参与者每年用于预防的 N8-GP 平均消耗量，并以国际单位每公斤每年 (IU/kg/年) 进行测量。
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从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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预防期间的 FVIII 波谷活性
大体时间：从治疗开始（第 0 周）（不包括第一次暴露）至第 28 周
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所有接受预防性治疗的参与者均报告了 FVIII 的谷值水平。
使用 N8-GP 产品特定标准品 (PSS) 作为校准品进行显色测定。
该分析基于对数转换血浆 FVIII 活性的混合模型，其中年龄组作为固定效应，参与者作为随机效应。
平均波谷以自然尺度反变换的形式呈现。
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从治疗开始（第 0 周）（不包括第一次暴露）至第 28 周
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已确认 FVIII 抑制剂发生率≥0.6 BU 的参与者百分比
大体时间：从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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列出了产生抗 FVIII 抑制性抗体的参与者的百分比。
如果连续两次测试（最好在两周内）呈阳性（大于或等于 (≥) 0.6 贝塞斯达单位 (BU)），则称参与者患有 FVIII 抑制剂。
为了计算抑制剂率，分子包括所有具有中和抗体的参与者，而分母包括所有至少 50 次暴露的参与者加上任何暴露于 50 次以下但具有中和抑制剂的参与者。
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从治疗开始（第 0 周）至第 28 周
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不良事件 (AE) 数量
大体时间：从治疗开始（第 0 周）到试验结束（第 32 周）
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不良事件（AE）被定义为与产品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与产品相关。
所有出现的 AE 都是治疗引起的。
治疗引起的不良事件定义为首次施用 N8-GP 后发生的事件。
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从治疗开始（第 0 周）到试验结束（第 32 周）
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严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：从治疗开始（第 0 周）到试验结束（第 32 周）
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严重不良事件（SAE）被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡，或危及生命，或需要住院治疗或导致现有住院时间延长，导致持续或严重残疾/丧失能力，或可能具有造成先天性异常/出生缺陷，或需要干预以防止永久性损伤或损害。
所有出现的严重不良事件都是治疗引起的（试验产品给药后发生的任何严重不良事件）。
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从治疗开始（第 0 周）到试验结束（第 32 周）
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增量恢复 (IR)
大体时间：第 0 周、第 28 周注射后 30 分钟
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通过从给药后30分钟测量的血浆中测量的FVIII活性(IU/mL)减去时间0测量的FVIII活性(IU/mL)并将该差值除以时间0注射的剂量(表示为IU/kg体重)来计算增量恢复。
FVIII 活性通过显色测定来测量。
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第 0 周、第 28 周注射后 30 分钟
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注射后 30 分钟 FVIII 活性 (C30min)
大体时间：第 0 周、第 28 周注射后 30 分钟
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注射 30 分钟后测量 FVIII 血浆活性。
FVIII 活性通过显色测定来测量。
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第 0 周、第 28 周注射后 30 分钟
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注射后 96 小时 FVIII 波谷活性 (C96h)
大体时间：单剂量：第 0 周注射后 96 h ± 8 h，稳态：第 28 周注射后 96 h ± 8 h
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注射 96 小时后测量 FVIII 血浆活性。
这是在研究期间第 0 周和第 28 周的两个时间点测量的。
进行显色测定。
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单剂量：第 0 周注射后 96 h ± 8 h，稳态：第 28 周注射后 96 h ± 8 h
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曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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测量了从零到无穷大的血浆活性与时间曲线下的面积（AUC0-inf）。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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曲线下面积 (0-t)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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测量从零时间到最后可测量活性（AUC0-t）的血浆活性与时间曲线下的面积。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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曲线下面积 (0-96h)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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测量从零到 96 小时 (AUC0-96h) 的血浆活性与时间曲线下的面积。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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累积比例
大体时间：第 28 周注射后 0-96 小时
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累积率计算为稳态AUC(0-96h)/单剂量AUC(0-96h)。
AUC(0-96) 是从时间零到 96 小时的血浆活性与时间曲线下的面积。
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第 28 周注射后 0-96 小时
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终末半衰期 (t½)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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终末半衰期计算为ln(2)/λz；其中 λz 是末端消除率常数。
使用日志（活性）相对于时间曲线的末端部分的线性回归来估计末端消除速率常数。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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间隙（CL）
大体时间：单剂量：第 0 周注射后 0-96 小时，稳态：第 28 周注射后 0-96 小时
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报告静脉给药后药物的清除率(CL)。
对于单剂量，使用公式 CL= 剂量/AUC(0-inf)，对于稳态，使用公式 CL= 剂量/AUC(0-96) h 计算清除率。
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单剂量：第 0 周注射后 0-96 小时，稳态：第 28 周注射后 0-96 小时
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基于终相的表观分布体积 (Vz)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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测量基于终相的表观分布体积(Vz)。
使用公式计算表观分布容积：总血浆清除率除以末端消除速率常数(Vz= CL/λz)。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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基于稳态的表观分布体积 (Vss)
大体时间：第 28 周注射后 0-96 小时
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测量稳态时的表观分布容积 (Vss)。
使用公式计算表观分布容积（Vss）：总血浆清除率乘以平均停留时间（Vss=CL*MRT）。
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第 28 周注射后 0-96 小时
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曲线下外推面积（AUC 百分比 [%] Extrap
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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通过外推法确定的 AUC(0-inf) 百分比。
使用公式进行计算：从给定可测量时间到无穷大的血浆活性与时间曲线下的面积 (AUCt-inf)/从零时间到无穷大的血浆活性与时间曲线下的面积 (AUC0-inf)。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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平均停留时间
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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平均停留时间 (MRT) 计算为一阶矩血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUMC [0-inf]) 除以 AUC (0-inf)。
(AUMC [0-inf]) 是从时间 0 到无穷大的一阶矩血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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末端消除率常数 (λz)
大体时间：第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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使用日志（活性）相对于时间曲线的末端部分的线性回归来估计末端消除速率常数。
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第 0 周和第 28 周注射后 0-96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Transparency (dept. 1452)、Novo Nordisk A/S
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月27日
初级完成 (实际的)
2022年12月28日
研究完成 (实际的)
2022年12月28日
研究注册日期
首次提交
2021年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月5日
首次发布 (实际的)
2021年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月15日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (其他标识符：World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据诺和诺德在novonordisk-trials.com上的披露承诺
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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