A Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) hatékonysága és biztonságossága vérzéses epizódok megelőzésére és kezelésére korábban kezelt hemofília A-ban szenvedő kínai betegeknél (pathfinder10) (Pathfinder10)
2025. december 15. frissítette: Novo Nordisk A/S
A Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját többközpontú, nyílt kísérletben vérzéses epizódok kezelésére és megelőzésére alkalmazták korábban kezelt hemofília A-ban szenvedő kínai betegeknél
A tanulmány azt vizsgálja, hogy a turoktokog alfa-pegol (N8-GP) nevű gyógyszer milyen jól hat a korábban kezelt, súlyos hemofília A-ban szenvedő kínai betegeknél.
A résztvevőket N8-GP-vel kezeljük. Ez egy olyan gyógyszer, amelyet az orvosok már más országokban is felírhatnak.
A gyógyszert vénába fecskendezik (intravénás injekciók), és vérmintákat vesznek.
A vizsgálat körülbelül 7-8 hónapig tart. A résztvevőknek 8 és 15 között kell meglátogatniuk a klinikát, és esetleg több telefonhívásra is sor kerülhet a vizsgálati orvossal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kína, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kína, 810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kína, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás megszerzése a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt. A kísérlethez kapcsolódó tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet a próba részeként hajtanak végre, beleértve a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására irányuló tevékenységeket is.
- Súlyos veleszületett hemofíliás A-ban szenvedő kínai férfi, akinek FVIII-aktivitása az orvosi feljegyzések szerint 1% alatti.
- 12 éves vagy annál idősebb a beleegyezés aláírásakor.
- Legalább 150 expozíciós nap (ED) más FVIII-as termékekkel történt.
- A beteg és/vagy gondozó a vizsgáló döntése alapján képes a vérzéses epizód felmérésére, napló vezetésére, a vérzéses epizódok otthoni kezelésének elvégzésére és egyéb módon a vizsgálati eljárások követésére.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kísérleti termékkel vagy a kapcsolódó termékekkel szemben.
- Korábbi részvétel ezen a tárgyaláson. A részvétel aláírt, tájékozott beleegyezésnek minősül.
- Részvétel jóváhagyott vagy nem jóváhagyott vizsgálati gyógyszer bármely klinikai vizsgálatában a szűrést követő 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- FVIII-gátlók ismert kórtörténete a meglévő orvosi feljegyzések, a laboratóriumi jelentések áttekintése és a betegek és/vagy gondozói interjúk alapján.
- A jelenlegi FVIII inhibitorok 0,6 BU vagy annál nagyobbak.
- Veleszületett vagy szerzett véralvadási rendellenesség, kivéve haemophiliát Az orvosi feljegyzések szerint.
- HIV-pozitív, az orvosi feljegyzések szerint, a CD4+-szám 200/l-nél kisebb vagy egyenlő, a vírusterhelés pedig nagyobb, mint 200 részecske/μl vagy nagyobb, mint 400000 kópia/ml a vizsgálatba való belépést követő 6 hónapon belül. Ha az adatok az elmúlt 6 hónapban nem állnak rendelkezésre az egészségügyi dokumentációban, akkor a vizsgálatot a szűrővizsgálaton kell elvégezni.
- Korábbi jelentős thromboemboliás események (pl. szívinfarktus, cerebrovaszkuláris betegség vagy mélyvénás trombózis) a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések szerint.
- Májműködési zavar, amelyet úgy határoztak meg, hogy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) meghaladja a normál határérték háromszorosát, és a teljes bilirubin szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét a szűréskor, a központi laboratórium meghatározása szerint
- Vesekárosodás: 30 ml/perc/1,73 vagy annál kisebb becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) A szűréskor mért szérum kreatinin m^2, a központi laboratórium meghatározása szerint.
- Szűréskor 50×109/L alatti vérlemezkeszám a szűréskori központi laboratóriumi értékek alapján.
- Folyamatos immunmoduláló vagy kemoterápiás gyógyszeres kezelés.
- Minden olyan rendellenesség, kivéve a hemofília A-val kapcsolatos állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést.
- Mentális cselekvőképtelenség, nem hajlandóság vagy nyelvi akadályok, amelyek kizárják a megfelelő megértést vagy együttműködést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: N8-GP profilaxis
Minden beteg 4 naponta 50 NE/kg N8-GP-t kap profilaxisban, legalább 28 hetes kezelési időszakon keresztül (a kezelési időszak alatt heti kétszeri adagolásra való átállás lehetőségével, a vizsgáló döntése alapján).
|
Az N8-GP-t vénába fecskendezik (intravénás injekciók) 4 naponta legalább 28 héten belül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérzéses epizódok száma évente (évesített vérzési arány)
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
Az évi vérzéses epizódok számát (évesített vérzési arány) jelentik.
Az évesített vérzési arány (ABR) az évi vérzéses epizódok száma.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az N8-GP hemosztatikus hatása vérzéses epizódok kezelésére, a hemosztatikus válasz négypontos skáláján értékelve (kiváló, jó, közepes és nincs)
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
Az N8-GP hemosztatikus hatását a vérzéses epizódok kezelésére 4-pontos válaszskálával értékelték: nincs, közepes, jó vagy kiváló.
A vizsgálat során az értékelést a résztvevő és/vagy szülő(k)/gondozója végezte el az egyszeri injekció beadása után kb. 8 órán belül, az alábbiak szerint: Kiváló: Hirtelen fájdalomcsillapítás és/vagy egyértelmű javulás a vérzés objektív jeleiben kb. 8 órán belül egyetlen injekció beadását követően. ; Jó: Határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása egyetlen injekció beadása után körülbelül 8 órán belül, de előfordulhat, hogy egynél több injekcióra van szükség a teljes megszűnéshez; Közepes: Valószínű vagy enyhe jótékony hatás az első injekció beadása után körülbelül 8 órán belül, de általában egynél több injekciót igényel; Nincs: Nincs javulás, vagy a tünetek rosszabbodnak.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
|
A vérzéses epizódok kezeléséhez szükséges injekciók száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
A vérzések kezelésére használt N8-GP injekciók átlagos számát jelentették a vérzés kezdetétől a vérzés leállításáig.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
|
N8-GP fogyasztása profilaxis céljából
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
Jelentették az N8-GP profilaxis céljára történő átlagos éves fogyasztását résztvevőnként, és nemzetközi egységben, kilogrammonként évente (NE/kg/év) mérték.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
|
FVIII Vályúaktivitás a profilaxis során
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) (az első expozíció kivételével) a 28. hétig
|
A FVIII legalacsonyabb szintjét jelentették minden olyan résztvevőnél, aki profilaxisban részesült.
A kromogén vizsgálatot N8-GP termékspecifikus standarddal (PSS) végeztük kalibrátorként.
Az elemzés a log transzformált plazma FVIII aktivitás vegyes modelljén alapul, ahol a korcsoport fix hatás, a résztvevő pedig véletlenszerű hatás.
Az átlagos mélyedést a természetes léptékre visszatranszformálva mutatjuk be.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) (az első expozíció kivételével) a 28. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a megerősített FVIII-inhibitorok előfordulási aránya ≥0,6 BU
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
Bemutatták azon résztvevők százalékos arányát, akiknél gátló antitestek alakultak ki FVIII ellen.
Egy résztvevőről azt mondták, hogy FVIII-gátlókkal rendelkezik, ha két egymást követő teszt – lehetőleg 2 héten belül – pozitív volt (nagyobb vagy egyenlő, mint (≥) 0,6 bethesda egység (BU)).
Az inhibitorok arányának kiszámításához a számlálót minden semlegesítő antitesttel rendelkező résztvevőre, míg a nevezőt minden olyan résztvevőre, aki legalább 50 expozíciót végzett, valamint minden olyan résztvevőre, aki 50-nél kevesebb expozíciót ért el, de neutralizáló inhibitorral.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a 28. hétig
|
|
Nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a vizsgálat végéig (32. hét)
|
Nemkívánatos eseménynek (AE) minősült bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy termék használatával, függetlenül attól, hogy a termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Minden bemutatott nemkívánatos esemény kezelést igényel.
A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt olyan eseményként határoztuk meg, amely az első N8-GP beadást követően jelentkezett.
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a vizsgálat végéig (32. hét)
|
|
Súlyos nemkívánatos események (SAE) száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől (0. hét) a vizsgálat végéig (32. hét)
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis alkalmazása esetén halált okoz, vagy életveszélyes, vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel, vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását okozza, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményezhet, vagy veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet okozott, vagy beavatkozást igényel a maradandó károsodás vagy károsodás megelőzése érdekében.
Minden bemutatott SAE kezelés alatt áll (bármilyen súlyos nemkívánatos esemény, amely a próbatermék beadása után következett be).
|
A kezelés kezdetétől (0. hét) a vizsgálat végéig (32. hét)
|
|
Növekményes helyreállítás (IR)
Időkeret: 30 perccel az injekció beadása után a 0. héten, a 28. héten
|
A növekményes visszanyerést úgy számítottuk ki, hogy a 0. időpontban a plazmában mért FVIII-aktivitást (NE/ml) kivontuk az adagolás után 30 perccel mért értékből, és ezt a különbséget elosztottuk a 0. időpontban beadott dózissal, NE/testtömeg-kg-ban kifejezve.
A FVIII aktivitást kromogén vizsgálattal mértük.
|
30 perccel az injekció beadása után a 0. héten, a 28. héten
|
|
FVIII aktivitás 30 perccel az injekció beadása után (C30 perc)
Időkeret: 30 perccel az injekció beadása után a 0. héten, a 28. héten
|
A FVIII plazmaaktivitást 30 perces injekció után mértük.
A FVIII aktivitást kromogén vizsgálattal mértük.
|
30 perccel az injekció beadása után a 0. héten, a 28. héten
|
|
FVIII mélyponti aktivitás 96 óra befecskendezés után (C96h)
Időkeret: Egyszeri adag: 96 óra ± 8 óra az injekció beadása után a 0. héten, egyensúlyi állapot: 96 óra ± 8 óra az injekció beadása után a 28. héten
|
A FVIII plazmaaktivitást 96 órás injekció után mértük.
Ezt a vizsgálat során két időpontban, a 0. és a 28. héten mérték.
A kromogén vizsgálatot elvégezték.
|
Egyszeri adag: 96 óra ± 8 óra az injekció beadása után a 0. héten, egyensúlyi állapot: 96 óra ± 8 óra az injekció beadása után a 28. héten
|
|
Görbe alatti terület (AUC0-inf)
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Megmértük a plazmaaktivitás alatti területet az időprofil függvényében a nullától a végtelenig (AUC0-inf).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Görbe alatti terület (0-t)
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Megmértük a plazmaaktivitás alatti területet az időprofil függvényében a nulla időponttól az utolsó mérhető aktivitásig (AUC0-t).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Ív alatti terület (0-96 óra)
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Megmértük a plazmaaktivitás alatti területet az időprofil függvényében, nulla időponttól 96 óráig (AUC0-96h).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Felhalmozási arány
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 28. héten
|
A felhalmozódási arányt a következőképpen számítottuk ki: AUC(0-96h) egyensúlyi állapotban/AUC(0-96h) egyszeri dózis esetén.
Az AUC(0-96) a plazmaaktivitás-időprofil alatti terület nulla és 96 óra között.
|
0-96 órával az injekció beadása után a 28. héten
|
|
Terminál felezési ideje (t½)
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
A terminális felezési időt ln(2)/λz-ként számítottuk ki; ahol λz a terminális eliminációs sebességi állandó.
A terminális eliminációs sebességi állandót lineáris regresszióval becsültük meg a log (aktivitás) terminális részének az idő függvényében.
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Szabadság (CL)
Időkeret: Egyszeri adag: 0-96 óra az injekció beadása után a 0. héten, egyensúlyi állapot: 0-96 óra az injekció beadása után a 28. héten
|
Beszámoltak a gyógyszer intravénás beadása utáni clearance-éről (CL).
A clearance-t a CL=dózis/AUC(0-inf) képlet alapján számítottuk ki egyszeri adag esetén és CL=dózis/AUC(0-96)h egyensúlyi állapot esetén.
|
Egyszeri adag: 0-96 óra az injekció beadása után a 0. héten, egyensúlyi állapot: 0-96 óra az injekció beadása után a 28. héten
|
|
Látszólagos elosztási mennyiség (Vz) a terminálfázis alapján
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Megmértük a látszólagos eloszlási térfogatot (Vz) a terminális fázis alapján.
A látszólagos eloszlási térfogatot a következő képlettel számítottuk ki: a teljes plazma-clearance osztva a terminális eliminációs sebességi állandóval (Vz=CL/λz).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Látszólagos eloszlási mennyiség (Vss) az állandósult állapot alapján
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 28. héten
|
Megmérték a látszólagos eloszlási térfogatot (Vss) egyensúlyi állapotban.
A látszólagos eloszlási térfogatot (Vss) a következő képlettel számítottuk ki: a teljes plazma clearance szorozva az átlagos tartózkodási idővel (Vss=CL*MRT).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 28. héten
|
|
Extrapolált terület a görbe alatt (AUC százalék [%] Extrap
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Az extrapolációval meghatározott AUC(0-inf) százalékos aránya.
A számítás a következő képlettel történt: A plazmaaktivitás alatti terület az időprofil függvényében a megadott mérhető időtől a végtelenig (AUCt-inf)/A plazmaaktivitás alatti terület az időprofil függvényében a nullától a végtelenig (AUC0-inf).
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Átlagos tartózkodási idő
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az első pillanatban mért plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUMC [0-inf]) osztva AUC-vel (0-inf) számítva.
(AUMC [0-inf]) az első pillanatnyi plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a végtelenig.
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
|
Terminál eliminációs ráta állandó (λz)
Időkeret: 0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
A terminális eliminációs sebességi állandót a log(aktivitás) időprofil terminális részének lineáris regressziójával becsültük meg.
|
0-96 órával az injekció beadása után a 0. és a 28. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 5.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2026. január 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 15.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (Egyéb azonosító: World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novo Nordisk közzétételi kötelezettsége szerint a novonordisk-trials.com oldalon
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .