Effekt og sikkerhet av Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) for profylakse og behandling av blødningsepisoder hos tidligere behandlede kinesiske pasienter med hemofili A (pathfinder10) (Pathfinder10)
15. desember 2025 oppdatert av: Novo Nordisk A/S
En multisenter, åpen studie som evaluerer effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk til Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) når det brukes til behandling og profylakse av blødningsepisoder hos tidligere behandlede kinesiske pasienter med hemofili A
Studien undersøker hvor godt medisinen kalt turoctocog alfa pegol (N8-GP) virker hos tidligere behandlede kinesiske pasienter med alvorlig hemofili A.
Deltakerne vil bli behandlet med N8-GP. Dette er en medisin som leger allerede kan skrive ut i andre land.
Medisinen vil bli injisert i en vene (intravenøse injeksjoner) og blodprøver vil bli tatt.
Studiet vil vare i ca 7-8 måneder. Deltakerne vil ha mellom 8 og 15 besøk på klinikken og eventuelt en del telefoner med studielegen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100045
- Beijing Children's hospital, Capital Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, Kina, 810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte aktiviteter. Forsøksrelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av utprøvingen, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for forsøket.
- Mannlig kinesisk pasient med alvorlig medfødt hemofili A med en FVIII-aktivitet under 1 % ifølge medisinske journaler.
- Alder over eller lik 12 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Anamnese med minst 150 eksponeringsdager (EDs) for andre FVIII-produkter.
- Pasienten og/eller omsorgspersonen er i stand til å vurdere en blødningsepisode, føre dagbok, utføre hjemmebehandling av blødningsepisoder og ellers følge prøveprosedyrene etter etterforskerens skjønn.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt eller relaterte produkter.
- Tidligere deltagelse i denne rettssaken. Deltakelse er definert som signert informert samtykke.
- Deltakelse i enhver klinisk utprøving av et godkjent eller ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider eller 30 dager fra screening, avhengig av hva som er lengst.
- Kjent historie med FVIII-hemmere basert på eksisterende medisinske journaler, laboratorierapportgjennomganger og pasient- og/eller omsorgspersonintervjuer.
- Gjeldende FVIII-hemmere større enn eller lik 0,6 BU.
- Medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse annet enn hemofili I følge medisinske journaler.
- HIV-positiv, definert av medisinske journaler, med CD4+-tall mindre enn eller lik 200/L og en viral mengde større enn 200 partikler/μl eller større enn 400 000 kopier/ml innen 6 måneder etter at forsøket ble påbegynt. Hvis dataene ikke er tilgjengelige i journaler innen de siste 6 månedene, må testen utføres ved screeningbesøk.
- Tidligere betydelige tromboemboliske hendelser (f. hjerteinfarkt, cerebrovaskulær sykdom eller dyp venøs trombose) som definert av tilgjengelige medisinske journaler.
- Leverdysfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 3 ganger normalgrensen kombinert med total bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening, som definert av sentrallaboratoriet
- Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under eller lik 30 ml/min/1,73 m^2 for serumkreatinin målt ved screening, som definert av sentrallaboratoriet.
- Blodplateantall under 50×109/L ved screening basert på sentrale laboratorieverdier ved screening.
- Pågående immunmodulerende eller kjemoterapeutisk medisin.
- Enhver lidelse, bortsett fra tilstander forbundet med hemofili A, som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
- Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: N8-GP profylakse
Alle pasienter vil motta profylakse med 50 IE/kg N8-GP hver 4. dag i en behandlingsperiode på minst 28 uker (med mulighet for å bytte til to ganger ukentlig dosering i løpet av behandlingsperioden etter utrederens skjønn).
|
N8-GP vil bli injisert i en vene (intravenøse injeksjoner) hver 4. dag i minst 28 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall blødningsepisoder per år (årlig blødningsfrekvens)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Antall blødningsepisoder per år (Annualised Bleeding Rate) data er rapportert.
Annualisert blødningsrate (ABR) er antall blødningsepisoder per år.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemostatisk effekt av N8-GP når den brukes til behandling av blødningsepisoder, vurdert på en firepunktsskala for hemostatisk respons (utmerket, god, moderat og ingen)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Hemostatisk effekt av N8-GP for behandling av blødningsepisoder ble vurdert ved 4-punkts responsskala: ingen, moderat, god eller utmerket.
Evaluering under utprøvingen ble utført av deltaker og/eller foreldre/omsorgspersoner innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon som følger: Utmerket: Brå smertelindring og/eller tydelig forbedring av objektive tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon ; Godt: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en enkelt injeksjon, men krever muligens mer enn én injeksjon for fullstendig løsning; Moderat: Sannsynlig eller liten gunstig effekt innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen, men krever vanligvis mer enn én injeksjon; Ingen: Ingen bedring eller forverring av symptomene.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
|
Antall injeksjoner som trengs for å behandle blødningsepisoder
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Gjennomsnittlig antall injeksjoner av N8-GP brukt til behandling av en blødning fra start til stopp av en blødning ble rapportert.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
|
Forbruk av N8-GP for profylakse
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Gjennomsnittlig forbruk av N8-GP til profylakse per år per deltaker ble rapportert og det ble målt i internasjonale enheter per kilogram per år (IE/kg/år).
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
|
FVIII bunnaktivitet under profylakse
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) (unntatt første eksponering) til uke 28
|
Lavnivåer av FVIII ble rapportert for alle deltakere som mottok profylaksebehandling.
Kromogene analyser ble utført med N8-GP produktspesifikk standard (PSS) som kalibrator.
Analysen er basert på en blandet modell på den logtransformerte plasma FVIII-aktiviteten med aldersgruppe som fast effekt og deltaker som tilfeldig effekt.
Middelkaret presenteres tilbaketransformert til naturlig skala.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) (unntatt første eksponering) til uke 28
|
|
Prosentandel av deltakere med insidensrate av bekreftede FVIII-hemmere ≥0,6 BU
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
Prosentandelen av deltakerne som utviklet hemmende antistoffer mot FVIII ble presentert.
En deltaker ble sagt å ha FVIII-hemmere hvis to påfølgende tester, helst innen 2 uker, var positive (større enn eller lik (≥) 0,6 bethesda-enhet (BU)).
For beregning av inhibitorraten ble telleren inkludert for alle deltakere med nøytraliserende antistoffer, mens nevneren ble inkludert for alle deltakere med minimum 50 eksponeringer pluss alle deltakere med mindre enn 50 eksponeringer, men med nøytraliserende inhibitor.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til uke 28
|
|
Antall uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til utprøving (uke 32)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et produkt, uansett om det anses relatert til produktet eller ikke.
Alle presenterte bivirkninger er behandlingsfremkommende.
En behandlingsutløst bivirkning ble definert som en hendelse med utbrudd etter første N8-GP-administrasjon.
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til utprøving (uke 32)
|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsstart (uke 0) til utprøving (uke 32)
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, eller er livstruende, eller krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller kan ha forårsaket en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller krever intervensjon for å forhindre varig svekkelse eller skade.
Alle presenterte SAE-er er behandlingsfremkallende (alle alvorlige bivirkninger som oppstod etter administrering av utprøvingsprodukt).
|
Fra behandlingsstart (uke 0) til utprøving (uke 32)
|
|
Inkrementell gjenoppretting (IR)
Tidsramme: 30 minutter etter injeksjon ved uke 0, uke 28
|
Den inkrementelle utvinningen ble beregnet ved å subtrahere FVIII-aktiviteten (IE/ml) målt i plasma ved tid 0 fra den målt på tidspunkt 30 minutter etter dosering og å dele denne forskjellen med dosen injisert på tidspunkt 0 uttrykt som IU/kg kroppsvekt.
FVIII-aktivitet ble målt med en kromogen analyse.
|
30 minutter etter injeksjon ved uke 0, uke 28
|
|
FVIII-aktivitet 30 min etter injeksjon (C30 min)
Tidsramme: 30 minutter etter injeksjon ved uke 0, uke 28
|
FVIII-plasmaaktivitet ble målt etter 30 minutters injeksjon.
FVIII-aktivitet ble målt med en kromogen analyse.
|
30 minutter etter injeksjon ved uke 0, uke 28
|
|
FVIII bunnaktivitet 96 timer etter injeksjon (C96h)
Tidsramme: Enkeltdose: 96 timer ± 8 timer etter injeksjon ved uke 0, steady-state: 96 timer ± 8 timer etter injeksjon ved uke 28
|
FVIII-plasmaaktivitet ble målt etter 96 timers injeksjon.
Dette ble målt på to tidspunkter uke 0 og uke 28 under studien.
Kromogen analyse ble utført.
|
Enkeltdose: 96 timer ± 8 timer etter injeksjon ved uke 0, steady-state: 96 timer ± 8 timer etter injeksjon ved uke 28
|
|
Area Under the Curve (AUC0-inf)
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til uendelig (AUC0-inf) ble målt.
|
0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
|
Område under kurven (0-t)
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til siste målbare aktivitet (AUC0-t) ble målt.
|
0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
|
Area Under the Curve (0-96t)
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til 96 timer (AUC0-96t) ble målt.
|
0-96 timer etter injeksjon ved uke 0 og uke 28
|
|
Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 28
|
Akkumuleringsforhold ble beregnet som AUC(0-96t) ved steady state/AUC(0-96t) ved enkeltdose.
AUC(0-96) er arealet under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til 96 timer.
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 28
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Terminal halveringstid ble beregnet som ln(2)/λz; hvor λz er den terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten ble estimert ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av loggen (aktivitet) versus tidsprofilen.
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Enkeltdose: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 0, steady-state: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 28
|
Clearance (CL) av medikamentet etter intravenøs administrering ble rapportert.
Clearance ble beregnet ved å bruke formelen CL= Dose/AUC(0-inf) for enkeltdose og CL= Dose/AUC(0-96) timer for steady state.
|
Enkeltdose: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 0, steady-state: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 28
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) basert på terminalfasen
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) basert på terminalfasen ble målt.
Tilsynelatende distribusjonsvolum ble beregnet ved å bruke formelen: total plasmaclearance delt på terminal eliminasjonshastighetskonstant (Vz= CL/λz).
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vss) Basert på Steady-state
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon ved uke 28
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vss) ved steady-state ble målt.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vss) ble beregnet ved bruk av formel: total plasmaclearance multiplisert med gjennomsnittlig oppholdstid (Vss=CL*MRT).
|
0-96 timer etter injeksjon ved uke 28
|
|
Ekstrapolert område under kurven (AUC prosent [%] ekstrap
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Prosentandel av AUC(0-inf) bestemt ved ekstrapolering.
Det ble beregnet ved hjelp av formelen: Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra gitt målbar tid til uendelig (AUCt-inf)/Areal under plasmaaktivitet versus tidsprofil fra tid null til uendelig (AUC0-inf).
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) beregnet som areal under første øyeblikks plasmakonsentrasjon-tid-kurve (AUMC [0-inf]) delt på AUC (0-inf).
(AUMC [0-inf]) er arealet under første øyeblikks plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid 0 til uendelig.
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
|
Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Tidsramme: 0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Den terminale eliminasjonshastighetskonstanten ble estimert ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av loggen(aktiviteten) versus tidsprofilen.
|
0-96 timer etter injeksjon i uke 0 og uke 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
28. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (Annen identifikator: World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I følge Novo Nordisks avsløringsforpliktelse på novonordisk-trials.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .