Werkzaamheid en veiligheid van Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) voor profylaxe en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde Chinese patiënten met hemofilie A (pathfinder10) (Pathfinder10)
15 december 2025 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Een multicenter, open-label onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) bij gebruik voor de behandeling en profylaxe van bloedingsepisodes bij eerder behandelde Chinese patiënten met hemofilie A
De studie onderzoekt hoe goed het geneesmiddel genaamd turoctocog alfa pegol (N8-GP) werkt bij eerder behandelde Chinese patiënten met ernstige hemofilie A.
Deelnemers worden behandeld met N8-GP. Dit is een medicijn dat artsen in andere landen al kunnen voorschrijven.
Het geneesmiddel wordt in een ader geïnjecteerd (intraveneuze injecties) en er worden bloedmonsters afgenomen.
De studie zal ongeveer 7-8 maanden duren. Deelnemers zullen tussen de 8 en 15 bezoeken aan de kliniek hebben en mogelijk een aantal telefoontjes met de onderzoeksarts.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital-Hematology
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital, Southern Medical University-Haematology
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, China, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University-Hematology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central-South University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Qinghai
-
Xining, Qinghai, China, 810007
- Qinghai Provincial People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250013
- Jinan Central Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin-Hematology
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Institute of hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650101
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen.
- Mannelijke Chinese patiënt met ernstige congenitale hemofilie A met een factor VIII-activiteit van minder dan 1% volgens medische dossiers.
- Leeftijd ouder dan of gelijk aan 12 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Geschiedenis van ten minste 150 blootstellingsdagen (ED's) aan andere FVIII-producten.
- De patiënt en/of verzorger is in staat een bloedingsepisode te beoordelen, een dagboek bij te houden, thuisbehandeling van bloedingsepisodes uit te voeren en anderszins de proefprocedures te volgen naar goeddunken van de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het proefproduct of aanverwante producten.
- Eerdere deelname aan deze proef. Deelname wordt gedefinieerd als ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Deelname aan een klinische studie van een goedgekeurd of niet-goedgekeurd geneesmiddel voor onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen na screening, afhankelijk van wat het langst is.
- Bekende geschiedenis van FVIII-remmers op basis van bestaande medische dossiers, beoordelingen van laboratoriumrapporten en interviews met patiënten en/of zorgverleners.
- Huidige FVIII-remmers groter dan of gelijk aan 0,6 BU.
- Aangeboren of verworven stollingsstoornis anders dan hemofilie Volgens medisch dossier.
- HIV-positief, gedefinieerd in medische dossiers, met een CD4+-telling van minder dan of gelijk aan 200/L en een virale belasting van meer dan 200 deeltjes/μl of meer dan 400.000 kopieën/ml binnen 6 maanden na deelname aan de studie. Als de gegevens de afgelopen 6 maanden niet beschikbaar zijn in medische dossiers, moet de test worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
- Eerdere significante trombo-embolische voorvallen (bijv. myocardinfarct, cerebrovasculaire ziekte of diepe veneuze trombose) zoals gedefinieerd door beschikbare medische dossiers.
- Leverdisfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) van meer dan 3 keer de limiet van normaal in combinatie met totaal bilirubine van meer dan 1,5 keer de bovenlimiet van normaal bij screening, zoals gedefinieerd door het centrale laboratorium
- Nierfunctiestoornis gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m^2 voor serumcreatinine gemeten bij screening, zoals gedefinieerd door het centrale laboratorium.
- Trombocytengetal lager dan 50×109/L bij screening op basis van centrale laboratoriumwaarden bij screening.
- Lopende immuunmodulerende of chemotherapeutische medicatie.
- Elke stoornis, behalve aandoeningen die verband houden met hemofilie A, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrières die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: N8-GP profylaxe
Alle patiënten zullen profylaxe krijgen met 50 IE/kg N8-GP om de 4 dagen gedurende een behandelingsperiode van ten minste 28 weken (met de mogelijkheid om tijdens de behandelingsperiode over te schakelen op dosering van tweemaal per week naar goeddunken van de onderzoeker).
|
N8-GP zal gedurende ten minste 28 weken om de 4 dagen in een ader worden geïnjecteerd (intraveneuze injecties)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bloedingsepisodes per jaar (jaarlijks aantal bloedingen)
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
Er worden gegevens gerapporteerd over het aantal bloedingsepisodes per jaar (jaarlijks aantal bloedingen).
Het jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) is het aantal bloedingsepisodes per jaar.
|
Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemostatisch effect van N8-GP bij gebruik voor de behandeling van bloedingsepisodes, beoordeeld op een vierpuntsschaal voor hemostatische respons (uitstekend, goed, matig en geen)
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
Het hemostatisch effect van N8-GP voor de behandeling van bloedingsepisodes werd beoordeeld aan de hand van een 4-puntsresponsschaal: geen, matig, goed of uitstekend.
Evaluatie tijdens de proef werd als volgt uitgevoerd door de deelnemer en/of ouder(s)/verzorger binnen ongeveer 8 uur na een enkele injectie: Uitstekend: Abrupte pijnverlichting en/of duidelijke verbetering van objectieve tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een enkele injectie ; Goed: duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van de tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een enkele injectie, maar mogelijk zijn meer dan één injectie nodig om volledig te verdwijnen; Matig: waarschijnlijk of licht gunstig effect binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie, maar meestal zijn meer dan één injectie nodig; Geen: Geen verbetering of verslechtering van de symptomen.
|
Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
|
Aantal injecties dat nodig is om bloedingsepisodes te behandelen
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
Het gemiddelde aantal injecties N8-GP dat werd gebruikt voor de behandeling van een bloeding, van het begin tot het stoppen van een bloeding, werd gerapporteerd.
|
Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
|
Consumptie van N8-GP voor profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
De gemiddelde consumptie van N8-GP voor profylaxe per jaar en per deelnemer werd gerapporteerd en gemeten in internationale eenheden per kilogram per jaar (IE/kg/jaar).
|
Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
|
FVIII-dalactiviteit tijdens profylaxe
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (week 0) (exclusief de eerste blootstelling) tot week 28
|
Dalwaarden van FVIII werden gerapporteerd voor alle deelnemers die een profylaxebehandeling kregen.
De chromogene test werd uitgevoerd met de N8-GP-productspecifieke standaard (PSS) als kalibrator.
De analyse is gebaseerd op een gemengd model van de log-getransformeerde FVIII-activiteit in plasma, met de leeftijdsgroep als vast effect en de deelnemer als willekeurig effect.
Het gemiddelde dal wordt teruggetransformeerd naar de natuurlijke schaal weergegeven.
|
Vanaf het begin van de behandeling (week 0) (exclusief de eerste blootstelling) tot week 28
|
|
Percentage deelnemers met incidentie van bevestigde FVIII-remmers ≥0,6 BE
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
Het percentage deelnemers dat remmende antilichamen tegen FVIII ontwikkelde, werd gepresenteerd.
Van een deelnemer werd gezegd dat hij FVIII-remmers had als twee opeenvolgende tests, bij voorkeur binnen 2 weken, positief waren (groter dan of gelijk aan (≥) 0,6 bethesda-eenheid (BE)).
Voor de berekening van het remmerpercentage werd de teller opgenomen voor alle deelnemers met neutraliserende antilichamen, terwijl de noemer werd opgenomen voor alle deelnemers met minimaal 50 blootstellingen plus eventuele deelnemers met minder dan 50 blootstellingen maar met een neutraliserende remmer.
|
Vanaf start van de behandeling (week 0) tot week 28
|
|
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (week 0) tot het einde van de proef (week 32)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een product, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het product.
Alle gepresenteerde bijwerkingen zijn voortkomend uit de behandeling.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking werd gedefinieerd als een voorval dat begon na de eerste toediening van N8-GP.
|
Vanaf het begin van de behandeling (week 0) tot het einde van de proef (week 32)
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling (week 0) tot het einde van de proef (week 32)
|
Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, of levensbedreigend is, of ziekenhuisopname vereist of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname veroorzaakt, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, of kan leiden tot een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft veroorzaakt, of interventie vereist om blijvende beperkingen of schade te voorkomen.
Alle gepresenteerde SAE’s zijn voortkomend uit de behandeling (alle ernstige bijwerkingen die optraden na toediening van het onderzoeksproduct).
|
Vanaf het begin van de behandeling (week 0) tot het einde van de proef (week 32)
|
|
Incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: 30 minuten na injectie in week 0, week 28
|
Het toenemende herstel werd berekend door de FVIII-activiteit (IE/ml), gemeten in plasma op tijdstip 0, af te trekken van de activiteit gemeten op tijdstip 30 minuten na toediening en dit verschil te delen door de dosis die op tijdstip 0 werd geïnjecteerd, uitgedrukt als IE/kg lichaamsgewicht.
FVIII-activiteit werd gemeten met een chromogene test.
|
30 minuten na injectie in week 0, week 28
|
|
FVIII-activiteit 30 min. na injectie (C30min)
Tijdsspanne: 30 minuten na injectie in week 0, week 28
|
De plasmaactiviteit van FVIII werd gemeten na 30 minuten injectie.
FVIII-activiteit werd gemeten met een chromogene test.
|
30 minuten na injectie in week 0, week 28
|
|
FVIII-dalactiviteit 96 uur na injectie (C96h)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 96 uur ± 8 uur na injectie in week 0, steady-state: 96 uur ± 8 uur na injectie in week 28
|
De plasmaactiviteit van FVIII werd gemeten na 96 uur injectie.
Dit werd tijdens het onderzoek gemeten op twee tijdstippen, week 0 en week 28.
Er werd een chromogene test uitgevoerd.
|
Enkelvoudige dosis: 96 uur ± 8 uur na injectie in week 0, steady-state: 96 uur ± 8 uur na injectie in week 28
|
|
Gebied onder de curve (AUC0-inf)
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
De oppervlakte onder het plasmaactiviteit versus tijdprofiel van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf) werd gemeten.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Gebied onder de curve (0-t)
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
Het gebied onder het plasmaactiviteit versus tijdprofiel vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare activiteit (AUC0-t) werd gemeten.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Gebied onder de curve (0-96 uur)
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
De oppervlakte onder het plasmaactiviteit versus tijdprofiel van tijdstip nul tot 96 uur (AUC0-96 uur) werd gemeten.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Accumulatieverhouding
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 28
|
De accumulatieverhouding werd berekend als AUC(0-96u) bij steady-state/AUC(0-96u) bij enkelvoudige dosis.
AUC(0-96) is de oppervlakte onder het plasmaactiviteit versus tijdsprofiel van tijdstip nul tot 96 uur.
|
0-96 uur na injectie in week 28
|
|
Terminale halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/λz; waarbij λz de terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De terminale eliminatiesnelheidsconstante werd geschat met behulp van lineaire regressie op het terminale deel van de log (activiteit) versus tijdprofiel.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: 0-96 uur na injectie in week 0, Steady-state: 0-96 uur na injectie in week 28
|
Er werd melding gemaakt van de klaring (CL) van het geneesmiddel na intraveneuze toediening.
De klaring werd berekend met behulp van de formule CL= Dosis/AUC(0-inf) voor een enkelvoudige dosis en CL= Dosis/AUC(0-96) uur voor steady state.
|
Enkelvoudige dosis: 0-96 uur na injectie in week 0, Steady-state: 0-96 uur na injectie in week 28
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz) gebaseerd op de eindfase
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
Het schijnbare distributievolume (Vz) op basis van de terminale fase werd gemeten.
Het schijnbare distributievolume werd berekend met behulp van de formule: totale plasmaklaring gedeeld door de terminale eliminatiesnelheidsconstante (Vz= CL/λz).
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vss) gebaseerd op steady-state
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 28
|
Het schijnbare distributievolume (Vss) bij steady-state werd gemeten.
Het schijnbaar distributievolume (Vss) werd berekend met behulp van de formule: totale plasmaklaring vermenigvuldigd met de gemiddelde verblijftijd (Vss=CL*MRT).
|
0-96 uur na injectie in week 28
|
|
Geëxtrapoleerd gebied onder de curve (AUC-percentage [%] Extrap
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
Percentage AUC(0-inf) bepaald door extrapolatie.
Er werd berekend met behulp van de formule: Oppervlakte onder het plasmaactiviteit versus tijdprofiel van een gegeven meetbare tijd tot oneindig (AUCt-inf)/Oppervlak onder de plasmaactiviteit versus tijdprofiel van tijdstip nul tot oneindig (AUC0-inf).
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) berekend als oppervlakte onder de eerste plasmaconcentratie-tijdcurve (AUMC [0-inf]) gedeeld door AUC (0-inf).
(AUMC [0-inf]) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van het eerste moment van tijdstip 0 tot oneindig.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: 0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
De terminale eliminatiesnelheidsconstante werd geschat met behulp van lineaire regressie op het terminale deel van het log(activiteit) versus tijdprofiel.
|
0-96 uur na injectie in week 0 en week 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NN7088-4595
- U1111-1235-5905 (Andere identificatie: World Health Organization (WHO))
- 2020-003001-58 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Volgens de openbaarmakingstoezegging van Novo Nordisk op novonordisk-trials.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .