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Efficacité et innocuité du Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) pour la prophylaxie et le traitement des épisodes hémorragiques chez les patients chinois précédemment traités atteints d'hémophilie A (pathfinder10) (Pathfinder10)

26 décembre 2023 mis à jour par: Novo Nordisk A/S

Un essai ouvert multicentrique évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du Turoctocog Alfa Pegol (N8-GP) lorsqu'il est utilisé pour le traitement et la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez des patients chinois précédemment traités atteints d'hémophilie A

L'étude examine l'efficacité du médicament appelé turoctocog alfa pegol (N8-GP) chez des patients chinois déjà traités atteints d'hémophilie A sévère.

Les participants seront traités avec N8-GP. Il s'agit d'un médicament que les médecins peuvent déjà prescrire dans d'autres pays.

Le médicament sera injecté dans une veine (injections intraveineuses) et des échantillons de sang seront prélevés.

L'étude durera environ 7 à 8 mois. Les participants auront entre 8 et 15 visites à la clinique et éventuellement un certain nombre d'appels téléphoniques avec le médecin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100045
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine, 550004
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Qinghai
      • Xining, Qinghai, Chine, 810007
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Shandong
      • Jin'an, Shandong, Chine, 250013
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Novo Nordisk INvestigational Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650101
        • Novo Nordisk INvestigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé obtenu avant toute activité liée à l'essai. Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui sont effectuées dans le cadre de l'essai, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation de l'essai.
  • Patient chinois de sexe masculin atteint d'hémophilie A congénitale sévère avec une activité FVIII inférieure à 1 % selon les dossiers médicaux.
  • Âgé supérieur ou égal à 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Antécédents d'au moins 150 jours d'exposition (ED) à d'autres produits FVIII.
  • Le patient et/ou le soignant est capable d'évaluer un épisode hémorragique, de tenir un journal, d'effectuer un traitement à domicile des épisodes hémorragiques et de suivre autrement les procédures d'essai à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue ou suspectée au produit d'essai ou à des produits apparentés.
  • Participation antérieure à cet essai. La participation est définie comme un consentement éclairé signé.
  • Participation à tout essai clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé dans les 5 demi-vies ou 30 jours après le dépistage, selon la plus longue des deux.
  • Antécédents connus d'inhibiteurs du FVIII basés sur les dossiers médicaux existants, les examens des rapports de laboratoire et les entretiens avec les patients et/ou les soignants.
  • Inhibiteurs actuels du FVIII supérieurs ou égaux à 0,6 BU.
  • Trouble de la coagulation congénital ou acquis autre que l'hémophilie Selon les dossiers médicaux.
  • Séropositif au VIH, défini par les dossiers médicaux, avec un nombre de CD4+ inférieur ou égal à 200/L et une charge virale supérieure à 200 particules/μl ou supérieure à 400 000 copies/mL dans les 6 mois suivant l'entrée à l'essai. Si les données ne sont pas disponibles dans les dossiers médicaux au cours des 6 derniers mois, le test doit être effectué lors de la visite de dépistage.
  • Événements thromboemboliques significatifs antérieurs (par ex. infarctus du myocarde, maladie cérébrovasculaire ou thrombose veineuse profonde) tel que défini par les dossiers médicaux disponibles.
  • Dysfonction hépatique définie comme aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 3 fois la limite de la normale associée à une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage, telle que définie par le laboratoire central
  • Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m^2 pour la créatinine sérique mesurée lors du dépistage, tel que défini par le laboratoire central.
  • Numération plaquettaire inférieure à 50 × 109 / L lors du dépistage sur la base des valeurs du laboratoire central lors du dépistage.
  • Médicaments modulateurs immunitaires ou chimiothérapeutiques en cours.
  • Tout trouble, à l'exception des conditions associées à l'hémophilie A, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou le respect du protocole.
  • Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prophylaxie N8-GP
Tous les patients recevront une prophylaxie avec 50 UI/kg de N8-GP tous les 4 jours pendant une période de traitement d'au moins 28 semaines (avec la possibilité de passer à une posologie bihebdomadaire pendant la période de traitement à la discrétion de l'investigateur).
Médicament: turoctocog alfa pégol (N8-GP)
N8-GP sera injecté dans une veine (injections intraveineuses) tous les 4 jours pendant au moins 28 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'épisodes hémorragiques par an (taux de saignement annualisé)
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Les données sur le nombre d'épisodes hémorragiques par an (taux de saignement annualisé) sont rapportées. Le taux de saignement annualisé (TAB) correspond au nombre d’épisodes hémorragiques par an.
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet hémostatique du N8-GP lorsqu'il est utilisé pour le traitement des épisodes hémorragiques, évalué sur une échelle de quatre points pour la réponse hémostatique (excellente, bonne, modérée et aucune)
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
L'effet hémostatique du N8-GP pour le traitement des épisodes hémorragiques a été évalué sur une échelle de réponse en 4 points : aucun, modéré, bon ou excellent. L'évaluation au cours de l'essai a été effectuée par le participant et/ou le(s) parent(s)/tuteur dans un délai d'environ 8 heures après une seule injection, comme suit : Excellent : soulagement brutal de la douleur et/ou nette amélioration des signes objectifs de saignement dans un délai d'environ 8 heures après une seule injection. ; Bon : Soulagement net de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ après une seule injection, mais nécessitant éventuellement plus d'une injection pour une résolution complète ; Modéré : effet bénéfique probable ou léger dans les 8 heures environ suivant la première injection, mais nécessitant généralement plus d'une injection ; Aucune : Aucune amélioration ou aggravation des symptômes.
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Nombre d'injections nécessaires pour traiter les épisodes hémorragiques
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Le nombre moyen d'injections de N8-GP utilisées pour le traitement d'un saignement, du début à la fin du saignement, a été rapporté.
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Consommation de N8-GP pour la prophylaxie
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
La consommation moyenne de N8-GP à des fins prophylactiques par an et par participant a été rapportée et mesurée en unités internationales par kilogramme par an (UI/kg/an).
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Activité minimale du FVIII pendant la prophylaxie
Délai: Du début du traitement (semaine 0) (hors première exposition) jusqu'à la semaine 28
Des niveaux minimums de FVIII ont été signalés chez tous les participants ayant reçu un traitement prophylactique. Le test chromogénique a été réalisé avec l’étalon spécifique du produit (PSS) N8-GP comme calibrateur. L'analyse est basée sur un modèle mixte sur l'activité du FVIII plasmatique log-transformé avec le groupe d'âge comme effet fixe et le participant comme effet aléatoire. Le creux moyen est présenté rétrotransformé à l’échelle naturelle.
Du début du traitement (semaine 0) (hors première exposition) jusqu'à la semaine 28
Pourcentage de participants présentant un taux d'incidence d'inhibiteurs confirmés du FVIII ≥0,6 BU
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Le pourcentage de participants ayant développé des anticorps inhibiteurs contre le FVIII a été présenté. Un participant était considéré comme porteur d'inhibiteurs du FVIII si deux tests consécutifs, de préférence dans un délai de 2 semaines, étaient positifs (supérieur ou égal à (≥) 0,6 unité Bethesda (BU)). Pour le calcul du taux d'inhibiteur, le numérateur a été inclus pour tous les participants présentant des anticorps neutralisants, tandis que le dénominateur a été inclus pour tous les participants ayant subi un minimum de 50 expositions ainsi que tous les participants ayant eu moins de 50 expositions mais avec un inhibiteur neutralisant.
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la semaine 28
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la fin de l'essai (semaine 32)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit. Tous les EI présentés sont apparus pendant le traitement. Un événement indésirable survenu pendant le traitement a été défini comme un événement apparaissant après la première administration de N8-GP.
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la fin de l'essai (semaine 32)
Nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la fin de l'essai (semaine 32)
Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, ou met la vie en danger, ou nécessite une hospitalisation ou provoque la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, ou peut avoir causé une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou nécessite une intervention pour prévenir une déficience ou un dommage permanent. Tous les EIG présentés sont liés au traitement (tout événement indésirable grave survenu après l'administration du produit d'essai).
Du début du traitement (semaine 0) jusqu'à la fin de l'essai (semaine 32)
Récupération incrémentielle (IR)
Délai: 30 minutes après l'injection à la semaine 0, à la semaine 28
La récupération progressive a été calculée en soustrayant l'activité du FVIII (UI/mL) mesurée dans le plasma au temps 0 de celle mesurée 30 minutes après l'administration et en divisant cette différence par la dose injectée au temps 0 exprimée en UI/kg de poids corporel. L'activité du FVIII a été mesurée par un test chromogénique.
30 minutes après l'injection à la semaine 0, à la semaine 28
Activité FVIII 30 min post-injection (C30min)
Délai: 30 minutes après l'injection à la semaine 0, à la semaine 28
L'activité plasmatique du FVIII a été mesurée après 30 minutes d'injection. L'activité du FVIII a été mesurée par un test chromogénique.
30 minutes après l'injection à la semaine 0, à la semaine 28
Activité résiduelle du FVIII 96 h après l'injection (C96h)
Délai: Dose unique : 96 h ± 8 h après l'injection à la semaine 0, État d'équilibre : 96 h ± 8 h après l'injection à la semaine 28
L'activité plasmatique du FVIII a été mesurée après 96 heures d'injection. Ceci a été mesuré à deux moments, la semaine 0 et la semaine 28 au cours de l'étude. Un test chromogénique a été effectué.
Dose unique : 96 h ± 8 h après l'injection à la semaine 0, État d'équilibre : 96 h ± 8 h après l'injection à la semaine 28
Aire sous la courbe (AUC0-inf)
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
L'aire sous le profil d'activité plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et l'infini (ASC0-inf) a été mesurée.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Aire sous la courbe (0-t)
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
L'aire sous l'activité plasmatique en fonction du profil temporel entre le temps zéro et la dernière activité mesurable (ASC0-t) a été mesurée.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Aire sous la courbe (0-96h)
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
L'aire sous le profil d'activité plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 96 heures (ASC0-96h) a été mesurée.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Taux d'accumulation
Délai: 0 à 96 heures après l'injection à la semaine 28
Le rapport d'accumulation a été calculé comme étant l'ASC (0-96 h) à l'état d'équilibre/AUC (0-96 h) à dose unique. L'ASC (0-96) est l'aire sous le profil d'activité plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 96 heures.
0 à 96 heures après l'injection à la semaine 28
Demi-vie terminale (t½)
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
La demi-vie terminale a été calculée comme étant ln(2)/λz ; où λz est la constante de taux d’élimination terminale. La constante du taux d'élimination terminal a été estimée à l'aide d'une régression linéaire sur la partie terminale du profil log (activité) en fonction du temps.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Liquidation (CL)
Délai: Dose unique : 0 à 96 h après l'injection à la semaine 0, État d'équilibre : 0 à 96 h après l'injection à la semaine 28
La clairance (CL) du médicament après administration intraveineuse a été rapportée. La clairance a été calculée à l'aide de la formule CL = Dose / AUC (0-inf) pour une dose unique et CL = Dose / AUC (0-96) h pour l'état d'équilibre.
Dose unique : 0 à 96 h après l'injection à la semaine 0, État d'équilibre : 0 à 96 h après l'injection à la semaine 28
Volume apparent de distribution (Vz) basé sur la phase terminale
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Le volume apparent de distribution (Vz) basé sur la phase terminale a été mesuré. Le volume apparent de distribution a été calculé à l'aide de la formule : clairance plasmatique totale divisée par la constante de taux d'élimination terminale (Vz = CL/λz).
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Volume apparent de distribution (Vss) basé sur l'état d'équilibre
Délai: 0 à 96 heures après l'injection à la semaine 28
Le volume apparent de distribution (Vss) à l'état d'équilibre a été mesuré. Le volume apparent de distribution (Vss) a été calculé à l'aide de la formule : clairance plasmatique totale multipliée par le temps de séjour moyen (Vss = CL*MRT).
0 à 96 heures après l'injection à la semaine 28
Aire extrapolée sous la courbe (AUC Pourcentage [%] Extrap
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Pourcentage d'AUC (0-inf) déterminé par extrapolation. Il a été calculé à l'aide de la formule : Zone sous l'activité plasmatique en fonction du profil temporel depuis un temps mesurable donné jusqu'à l'infini (AUCt-inf)/Zone sous l'activité plasmatique en fonction du profil temporel depuis zéro jusqu'à l'infini (AUC0-inf).
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Temps de séjour moyen
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Temps de séjour moyen (MRT) calculé comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du premier instant (AUMC [0-inf]) divisée par l'ASC (0-inf). (AUMC [0-inf]) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique du premier moment en fonction du temps, du temps 0 à l'infini.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
Constante du taux d’élimination terminale (λz)
Délai: 0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28
La constante du taux d'élimination terminal a été estimée à l'aide d'une régression linéaire sur la partie terminale du profil log (activité) en fonction du temps.
0 à 96 heures après l'injection aux semaines 0 et 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novo Nordisk A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2021

Première publication (Réel)

18 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NN7088-4595
  • U1111-1235-5905 (Autre identifiant: World Health Organization (WHO))
  • 2020-003001-58 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Selon l'engagement de divulgation de Novo Nordisk sur novonordisk-trials.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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