レボドパを使用したパーキンソン病患者における NE3107 の活性と安全性
2023年2月6日 更新者：BioVie Inc.
カルビドパ/レボドパおよび NE3107 で治療されたパーキンソン病 (PD) 参加者における二重盲検、プラセボ対照、安全性、忍容性、および薬物動態研究
28 日間の第 2a 相、二重盲検、プラセボ対照 (1:1)、パーキンソン病患者における NE3107 20 mg の 1 日 2 回の多施設試験、安全性、薬物間相互作用の可能性、および MDS-UPDRS 定義の活性疾患 。
この研究には、現在即時放出型レボドパ/カルビドパ（IRLC）を服用しており、IRLC の早朝オフ状態が実質的に定義されている 40 人の患者が登録されます。
1 日目 - ベースライン UPDRS および IRLC PK サンプリング。 2 日目 - NE3107 投与を開始し、発症時に UPDRS を評価し、NE3107 PK サンプリングを行い、4 時間後に必要に応じて薬をレスキューします。 3日目および14日目 - NE3107 + IRLC UPDRS評価およびPKサンプリング。 28 日目 - NE3107 + IRLC UPDRS 評価。
1日目から3日目、14日目、28日目の前に、オプションでクリニックに一晩滞在します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Colorado
-
Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Hallandale Beach、Florida、アメリカ、33009
- Velocity
-
Lady Lake、Florida、アメリカ、32159
- Charter Research
-
Miami、Florida、アメリカ、33175
- Ezy Medical Research
-
Miami、Florida、アメリカ、33122
- Premier Clinical Research Institute
-
Miami、Florida、アメリカ、33172
- First Excellent Research Group
-
Miami、Florida、アメリカ、33172
- First Excellent Research
-
Winter Park、Florida、アメリカ、32792
- Charter Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10003
- New York Neurology Associates
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
-
Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- M3 Wake Research
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo
-
-
Texas
-
Sherman、Texas、アメリカ、75092
- Texas Institute for Neurological Disorders
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Inland Northwest Research
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 30歳以上80歳以下の男女
- -英国の脳バンク基準またはPDの診断に関するMDS研究基準と一致するPDの診断、運動緩慢およびレボドパに対する明確な運動反応
- -スクリーニング前の少なくとも4週間、すべてのPD薬の安定した用量
- カルビドーパ/レボドーパを 1 日 300 mg 以上の用量で、起床時に最低 3 回の間隔で投与
- 参加者は、研究者の判断で、信頼できる早朝オフエピソードを伴う運動変動の病歴と、レボドパに対する良好な反応の病歴を持っている必要があります。
-生殖能力がある場合、研究中および研究薬の最後の投与から30日間、非常に効果的な形態の避妊を喜んで使用することができます。 非常に効果的な避妊方法の例は次のとおりです。
- 女性の外科的不妊症（精管切除術、子宮摘出術、または両側卵管結紮による）または閉経後の状態
- 不妊または同性の性的パートナー
- ダブルバリア法（物理的方法と化学的方法の任意の組み合わせ）
- ホルモンを含まない女性の子宮内器具。
- -治験薬の投与、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究関連の手順を遵守して研究を完了することができ、喜んで
- 調査審査委員会/倫理委員会が承認した、参加者が署名および日付を記入した同意書
- 登録承認委員会（EAC）によって適切かつ適切な候補者として評価された
除外基準:
- 続発性または非定型パーキンソニズムの診断
- -調査官の意見では、調査の完了を妨げる重度または無効な変動またはジスキネジア
- 臨床的に重大な認知障害
- 臨床的に重要な幻覚または妄想
- 臨床的に重大な起立性低血圧
- 19 以上の BDI-II スコアによって決定される、現在進行中の大うつ病
- PD（Duopa、DBSなど）に対する以前の外科的処置
- -小腸または胃の手術歴
- -臨床的に重要な消化管異常の病歴（炎症性腸疾患、重大な運動障害または何らかの原因による嘔吐など）
- 長時間作用型レボドパ製剤（シネメットCR、ER、リタリーなど）の使用
- プロトンポンプ阻害薬またはH2ブロッカーの日常使用
- 胃の運動性に影響を与える可能性のある薬の日常的な使用 (アヘン剤、TCA 抗うつ薬、抗コリン薬など)
- -その他の臨床的に重要な医学的、外科的、精神医学的、または実験室の異常で、治験責任医師の判断で、研究のコンプライアンスまたは安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある
- 14) Child-Pugh基準による重大な肝臓障害の証拠、肝硬変の病歴、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベルが正常上限(ULN)の2.5倍を超える、腹水の証拠、肝性脳症、ビリルビン2mg/dL以上、アルブミン2.0g/dL未満、INR1.5以上
- -クレアチニンクリアランス（CrCL）によって決定される重大な腎障害が50 mL /分以下
参加者は、以下を含む潜在的に不安定な心臓病の心電図または臨床的証拠を持っています。
- QTcF > 470 ミリ秒の女性。 > 450 ミリ秒の男性
- 完全な右または左のバンドル ブランチ ブロック
- -スクリーニング訪問前の1年以内の虚血または心筋梗塞
- 臨床的に重大な心房または心室の不整脈;心臓は主に正常な洞調律でなければなりません
- 2度または3度房室ブロック
- -NYHA分類III以上の心不全
- 重篤な心筋症または心臓の構造異常
- 症候性冠動脈または虚血性心疾患
- 治験責任医師が感じるその他の心臓病は、参加者に虚血または不整脈を起こしやすくする可能性があります。
- -精神障害の診断および統計マニュアル5基準によるアルコール（ニコチンまたはカフェインを除く）を含む現在（または過去12か月以内）の診断または薬物乱用の履歴、またはテトラヒドロカンナビノールまたは参加者の安全に影響を与える可能性のある薬物の陽性尿薬物スクリーニングまたは有効性評価を妨害する
- -スクリーニング訪問から3か月以内のマリファナまたはCBDの医療または娯楽使用
- -C-SSRSの質問4または5への肯定的な回答によって決定される、スクリーニング訪問前の1年以内の積極的な自殺念慮
- -現在授乳中または妊娠中、または研究中に妊娠する予定がある
- -別の治験への現在の参加および/またはスクリーニング前の90日以内の治験薬の受領
- この研究への事前の無作為化
- インスリン治療が必要な糖尿病
- 強力な CYP3A4 阻害剤であるクラリスロマイシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、およびベラパミル、ならびに強力な CYP2C9 および CYP2C19 阻害剤であるアミオダロン、フルコナゾール、ミコナゾール、ピペリン、フルオキセチン、フルボキサミン、およびチクロピジンの使用。
- 乳がんの病歴
- -スクリーニング前の6週間以内のCovid-19（SARS-CoV-2）感染の病歴。 -Covid-19感染の未解決の症状、またはCovid-19以降に起因する進行中の認知障害またはその他の障害を有する被験者で、治験責任医師の臨床的判断に基づいて、参加者の安全性に影響を与えるか、有効性評価を妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NE3107
NE3107 20 mg を 1 日 2 回経口投与（BID）
|
NE3107は、パーキンソン病の病理の複数の機序を標的とする新しい作用機序を有する、経口で生物学的に利用可能な、血液脳関門透過性の抗炎症薬です。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
経口プラセボ、1日2回
|
一般的な経口製剤用賦形剤のみを含むハードゼラチンカプセル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
運動疾患社会におけるベースライン (1 日目) からの変化 - 統合パーキンソン病評価スケール パート III の「オフ状態」の患者の合計スコア (過去 8 時間は L-ドーパなし)
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
統一パーキンソン病評価スケール パート III の合計スコアは、患者の運動能力に対する疾患の影響の 33 の質問評価の累積スコアであり、各パートは 0 ～ 4 のスケールでスコア付けされ、0 は疾患の影響なし、4 は重度です疾患。
合計スコア 0 は疾患がないことを示し、合計スコア 132 は最も深刻な疾患を示します。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
L-ドーパ療法が疾患の運動症状の軽減に効果がない時間の長さのベースラインからの変化 (オフ時間)
時間枠：オフタイムは、2日目から27日目まで毎日測定/記録されます
|
日記のエントリによって決定される、患者自身が「オフ」状態にあると自己分類する時間の合計。
0 時間は最小/最高のスコアであり、24 時間の継続的な L-ドーパ様活動を示します。
24 時間は最悪のスコアであり、24 時間のどの時点でも L-ドーパ様の効果がなかったことを示しています。
|
オフタイムは、2日目から27日目まで毎日測定/記録されます
|
|
L-ドーパおよび/またはNE3107を服用した後、8時間にわたって測定された平均的な運動疾患社会のベースラインからの変化-統合パーキンソン病評価尺度パートIIIの合計スコア
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
平均スコアは、統合パーキンソン病評価スケール パート III 合計スコアの評価から計算されます。これは、患者の移動能力に対する疾患の影響の 33 の質問評価の累積スコアであり、各質問は 0-4 のスケールで採点されます。 、0 は病気の影響なし、4 は重度の病気です。
合計スコア 0 は疾患がないことを示し、合計スコア 132 は最も深刻な疾患を示します。
スコアは、L-ドーパおよび/またはNE3107の投与後8時間の間に数回収集されます。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
運動疾患学会 - パーキンソン病総合評価尺度 Part I 総合点
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
患者の認知障害に対する疾患の影響の 13 の質問評価の累積スコア。各質問は 0 ～ 4 のスケールで採点され、0 は疾患の影響なし、4 は重度の疾患です。
合計スコア 0 は疾患がないことを示し、合計スコア 42 は最も深刻な疾患を示します。
このテストは認知に対する疾患の影響について尋ねますが、認知能力を直接測定するものではありません。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
運動疾患学会 - パーキンソン病総合評価尺度 第2部 総合点
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
患者の日常生活経験の運動的側面に対する疾患の影響の 13 の質問評価の累積スコア。各質問は 0 ～ 4 のスケールで採点され、0 は疾患の影響なし、4 は深刻な影響です。
合計スコア 0 は疾患がないことを示し、合計スコア 42 は最も深刻な疾患を示します。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
患者がL-ドーパ様効果を感じる時間の長さのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 1、2、3、14、および 28 日目
|
患者が自分自身を「オン」状態に分類する時間の合計。日誌エントリによってジスキネジアの有無を判定します。
0 時間は最小/最悪のスコアであり、24 時間にわたって L-ドーパ様の活動がないことを示します。
24 時間が最高のスコアであり、24 時間のどの時点でも L-ドーパ様の効果がなかったことを示しています。
|
ベースラインおよび 1、2、3、14、および 28 日目
|
|
異常不随意運動スケール（AIMS）で測定されたL-ドーパ誘発性ジスキネジアのベースラインからの変化
時間枠：AIMSは、1日目、2日目、3日目、14日目、および28日目の8時間の観察期間中に測定されます
|
AIMS は、L-ドーパを服用している患者のジスキネジア (口腔顔面の動き、四肢および体幹の動き) の重症度を評価するための 12 項目の臨床医評価尺度です。
質問は、全体的な重症度、無能力、および動きに対する患者の意識レベル、およびそれらに関連する苦痛を評価します。
質問には、0 (症状なし) から 4 (重度) までのスコアが付けられます。
最小合計スコア 0 はジスキネジアがないことを示し、最大合計スコア 48 は重度のジスキネジアを示します。
|
AIMSは、1日目、2日目、3日目、14日目、および28日目の8時間の観察期間中に測定されます
|
|
ベースラインから L-ドーパ様活性の開始までの時間の変化
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
L-ドーパ投与から「オン状態」を生み出すL-ドーパ活性の開始までの時間の長さ。
L-ドーパ投与後にL-ドーパ様活性が始まる時間の患者の自己評価。
発症までの時間の短縮は、オフ状態の時間を短縮し、患者の利益と見なされる可能性があります。
発症までの時間の増加は、オフ状態の時間を長くし、治療に対する反応の一般的な悪化と見なされる可能性があります。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
パーキンソン病の非運動症状評価尺度（NMSS）のベースラインからの変化
時間枠：1、2、3、14、28日目に測定
|
非運動症状スケール (NMSS) は、パーキンソン病 (PD) 患者の幅広い非運動症状を評価するための 30 項目の評価者ベースのスケールです。
NMSS は、9 つの次元にわたって非運動症状の重症度と頻度を測定します。
このスケールは、PD のすべての段階の患者に使用できます。
各質問について、重大度 (0 から 3、0 はなし、3 は主な苦痛の原因) と頻度 (1 から 4、1 = ほとんどない、4 = 非常に頻繁) のスコアが記録され、2 つの積が計算されます。
製品の合計が総合スコアになります。
最小合計スコア 0 は非運動症状がないことを示し、最大スコア 360 は重度の疾患を示します。
|
1、2、3、14、28日目に測定
|
|
NE3107 との同時投与と比較した単独投与時のレボドパ血漿濃度対時間曲線下面積の変化
時間枠：血液サンプルは、1、2、3、および 14 日目に収集されます
|
L-ドーパの血漿濃度対時間曲線は、投与前と、L-ドーパ投与の 0.5、1、2、3、4、および 8 時間後に収集された血漿サンプル中の L-ドーパ濃度から計算されます。 NE3107 を投与せず (1 日目)、NE3107 を併用投与する 3 日間 (2、3、および 14 日目)。
曲線下の L-ドーパ領域の変化は、疾患の運動症状に対する活動の変化に関連している可能性があります。
|
血液サンプルは、1、2、3、および 14 日目に収集されます
|
|
NE3107 との同時投与と比較した単独投与時のレボドパの最大血漿濃度 (Cmax) の変化。
時間枠：血液サンプルは、1、2、3、および 14 日目に収集されます
|
L-ドーパの最大血漿濃度は、NE3107 が投与されていない日 (1 日目) に、投与前、および L-ドーパ投与の 0.5、1、2、3、4、および 8 時間後に収集された血漿サンプルで決定されます。 NE3107 を併用する 3 日間 (2、3、および 14 日目)。
L-ドーパ Cmax の変化は、疾患の運動症状に対する活動の変化に関連している可能性があります。
|
血液サンプルは、1、2、3、および 14 日目に収集されます
|
|
併用投与と比較した、単独投与時の NE3107 血漿濃度対時間曲線下面積
時間枠：血液サンプルは2日目、3日目、14日目に採取されます
|
NE3107 の血漿濃度対時間曲線は、投与前および 0.5、1、2、3、4、および 8 時間後に収集された血漿サンプル中の NE3107 濃度から計算されます。
|
血液サンプルは2日目、3日目、14日目に採取されます
|
|
L-ドーパとの同時投与と比較した単独投与時の NE3107 の最大血漿濃度 (Cmax) の変化
時間枠：血液サンプルは2日目、3日目、14日目に採取されます
|
NE3107の最大血漿濃度は、投与前およびNE3107投与の0.5、1、2、3、4、および8時間後に収集された血漿サンプルで決定されます
|
血液サンプルは2日目、3日目、14日目に採取されます
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月4日
一次修了 (実際)
2022年11月21日
研究の完了 (実際)
2023年1月4日
試験登録日
最初に提出
2021年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月15日
最初の投稿 (実際)
2021年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月6日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。