此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

使用左旋多巴治疗帕金森病患者的 NE3107 活性和安全性

2023年2月6日 更新者：BioVie Inc.

在接受卡比多巴/左旋多巴和 NE3107 治疗的帕金森病 (PD) 参与者中进行的一项双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和药代动力学研究

一项为期 28 天的 2a 期、双盲、安慰剂对照 (1:1)、多中心研究，研究对象为 20 mg NE3107，每天两次的安全性、潜在的药物相互作用和 MDS-UPDRS 定义的帕金森病患者的活性疾病 。 研究将招募 40 名目前正在服用速释左旋多巴/卡比多巴 (IRLC) 并且具有实际定义的清晨 IRLC 关闭状态的患者。 第一天——基线 UPDRS 和 IRLC PK 采样；第 2 天-开始 NE3107 给药，在发病期间评估 UPDRS 和 NE3107 PK 取样，4 小时后根据需要给予急救药物；第 3 天和第 14 天- NE3107 + IRLC UPDRS 评估和 PK 取样；第 28 天- NE3107 + IRLC UPDRS 评估。 在第 1-3、14 和 28 天之前，可选择在诊所过夜。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach、Florida、美国、33009
        • Velocity
      • Lady Lake、Florida、美国、32159
        • Charter Research
      • Miami、Florida、美国、33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami、Florida、美国、33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami、Florida、美国、33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami、Florida、美国、33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park、Florida、美国、32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University
      • Raleigh、North Carolina、美国、27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国、43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman、Texas、美国、75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Inland Northwest Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 至少 30 岁且不超过 80 岁的男性或女性
  2. PD 的诊断符合 UK Brain Bank Criteria 或 MDS Research Criteria for the Diagnosis of PD，伴有运动迟缓和对左旋多巴有明显的运动反应
  3. 筛选前至少 4 周所有 PD 药物的稳定剂量
  4. 每天至少 300 毫克的卡比多巴/左旋多巴剂量，在醒着的时候分布在至少 3 个给药间隔
  5. 根据研究者的判断，参与者必须具有可靠的清晨 OFF 发作的运动波动史和对左旋多巴反应良好的历史

  6. 如果具有生育潜力，愿意并能够在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效的节育形式。 高效避孕方式的例子有：

    1. 手术不育（通过输精管结扎术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术）或女性绝经后状态
    2. 不育或同性的性伴侣
    3. 双屏障法（物理和化学方法的任意组合）
    4. 不含激素的女性宫内节育器。
  7. 能够并愿意遵守研究药物管理、预定访问、治疗计划、实验室测试和其他与研究相关的程序以完成研究
  8. 调查审查委员会/伦理委员会批准的同意书，由参与者签署并注明日期
  9. 被招生授权委员会（EAC）评估为合适的候选人

排除标准：

  1. 继发性或非典型帕金森症的诊断
  2. 研究者认为会干扰研究完成的严重或致残性波动或运动障碍
  3. 有临床意义的认知障碍
  4. 有临床意义的幻觉或妄想
  5. 有临床意义的直立性低血压
  6. 根据 BDI-II 评分 >19 确定的目前活跃的重度抑郁症
  7. 既往 PD 手术（Duopa、DBS 等）
  8. 小肠或胃手术史
  9. 有临床意义的胃肠道异常病史（炎症性肠病、明显的运动障碍或任何原因引起的呕吐等）
  10. 使用长效左旋多巴制剂（Sinemet CR、ER、Rytary 等）
  11. 常规使用质子泵抑制剂或 H2 阻滞剂
  12. 常规使用可能影响胃动力的药物（阿片类药物、TCA 抗抑郁药、抗胆碱能药等）
  13. 根据研究者的判断，可能会干扰研究依从性或安全性或有效性评估的其他具有临床意义的医学、外科、精神病学或实验室异常
  14. 14) 根据 Child-Pugh 标准、肝硬化史和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平大于正常上限 (ULN) 2.5 倍的显着肝功能损害的证据、腹水证据，肝性脑病，胆红素大于 2 mg/dL，白蛋白小于 2.0 g/dL，INR 大于等于 1.5
  15. 根据肌酐清除率 (CrCL) 小于或等于 50 mL/min 确定的显着肾功能损害

  16. 参与者有潜在不稳定心脏病的心电图或临床证据，包括以下内容：

    1. QTcF > 470 毫秒女性； > 450 毫秒男性
    2. 完全性右或左束支传导阻滞
    3. 筛选访问前 1 年内出现局部缺血或心肌梗塞
    4. 有临床意义的心房或心室节律失常；心脏必须主要处于正常的窦性心律
    5. 二度或三度房室传导阻滞
    6. NYHA III 级或更高级别的心力衰竭
    7. 严重的心肌病或心脏结构异常
    8. 有症状的冠状动脉或缺血性心脏病
    9. 调查员认为的任何其他心脏状况可能会使参与者易患缺血或心律失常。
  17. 当前（或过去 12 个月内）的物质滥用诊断或历史，包括根据精神障碍诊断和统计手册 5 标准的酒精（不包括尼古丁或咖啡因），或四氢大麻酚或任何可能影响参与者安全的药物的阳性尿液药物筛查或干扰疗效评估
  18. 筛选访问后 3 个月内对大麻或 CBD 的医疗或娱乐使用
  19. 根据对 C-SSRS 上问题 4 或 5 的肯定回答确定的筛选访视前 1 年内的主动自杀意念
  20. 目前正在哺乳或怀孕，或计划在研究期间怀孕
  21. 当前参与另一项研究性临床研究和/或在筛选前 90 天内接受任何研究药物
  22. 事先随机化进入本研究
  23. 需要胰岛素治疗的糖尿病
  24. 使用强效 CYP3A4 抑制剂克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦和维拉帕米，以及强效 CYP2C9 和 CYP2C19 抑制剂、胺碘酮、氟康唑、咪康唑、胡椒碱、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定。
  25. 乳腺癌史
  26. 筛选前 6 周内有 Covid-19 (SARS-CoV-2) 感染史。 根据研究者的临床判断，Covid-19 感染症状未解决或因 Covid-19 后导致的持续认知或其他缺陷的受试者可能会影响参与者的安全或干扰疗效评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NE3107
口服 NE3107 20 毫克，每天两次 (BID)
药品：NE3107
NE3107 是一种在研的口服生物利用度、血脑屏障可渗透抗炎剂，具有针对帕金森病多种病理机制的新作用机制
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
口服安慰剂，每天两次
药品：安慰剂
仅含有口服制剂常用赋形剂的硬明胶胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
运动疾病社会基线（第 1 天）的变化 - 统一帕金森病评定量表第 III 部分“关闭状态”患者的总分（前八小时未使用左旋多巴）
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
统一帕金森氏病评定量表第 III 部分总分是疾病对患者活动能力影响的 33 个问题评估的累积分数，每个部分的评分范围为 0-4，其中 0 表示没有疾病影响，4 表示严重疾病。 总分0表示无病，总分132表示病最重
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
左旋多巴治疗对减少疾病的运动症状无效的时间长度（关闭时间）相对于基线的变化
大体时间：从第 2 天到第 27 天，每天都会测量/记录下班时间
患者自我归类为“关闭”状态的时间总和，由日记条目确定。 0 小时是最低/最佳分数，表示 24 小时内持续的左旋多巴样活性。 24 小时是最差的分数，表明在 24 小时期间的任何时间都没有类似左旋多巴的益处。
从第 2 天到第 27 天，每天都会测量/记录下班时间
平均运动疾病社会基线的变化 - 统一帕金森氏病评定量表第 III 部分总分在服用左旋多巴和/或 NE3107 后 8 小时内测量
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
将根据统一帕金森病评定量表第 III 部分总分的评估计算平均分，该总分是疾病对患者活动能力影响的 33 个问题评估的累积分数，每个问题的评分为 0-4 ，其中 0 表示没有疾病影响，4 表示疾病严重。 总分 0 表示没有疾病，总分 132 表示疾病最严重。 在左旋多巴和/或 NE3107 给药后的八小时内将多次收集分数。
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
Motor disease society-统一帕金森病评定量表第一部分总分
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
疾病对患者认知障碍影响的 13 个问题评估的累积分数，每个问题的评分范围为 0-4，其中 0 表示疾病没有影响，4 表示疾病严重。 总分 0 分表示没有疾病，总分 42 分表示疾病最严重。 该测试询问疾病对认知的影响，但不直接测量认知能力。
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
Motor disease society-统一帕金森病评定量表第2部分总分
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
疾病对患者日常生活体验的运动方面影响的 13 个问题评估的累积分数，每个问题的评分范围为 0-4，其中 0 表示没有疾病影响，4 表示严重影响。 总分 0 分表示没有疾病，总分 42 分表示疾病最严重。
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
患者感受到左旋多巴样作用的时间长度相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、3、14 和 28 天
患者自我归类为处于“开启”状态的总时间，有或没有由日记条目确定的运动障碍。 0 小时是最低/最差分数，表示 24 小时内没有左旋多巴样活性。 24 小时是最好的分数，表明在 24 小时期间的任何时间都没有类似左旋多巴的益处。
基线和第 1、2、3、14 和 28 天
用异常不自主运动量表 (AIMS) 测量的左旋多巴诱发的运动障碍相对于基线的变化
大体时间：AIMS 将在第 1、2、3、14 和 28 天的 8 小时观察期内测量
AIMS 是一个由 12 项临床医生评定的量表，用于评估服用左旋多巴的患者运动障碍（口面部运动和四肢和躯干运动）的严重程度。 问题评估总体严重程度、失能和患者对运动的意识水平，以及与之相关的痛苦。 问题的评分从 0（无症状）到 4（严重）。 最低总分0分表示无异动症，最高总分48分表示重度异动症。
AIMS 将在第 1、2、3、14 和 28 天的 8 小时观察期内测量
从基线到左旋多巴样活动开始的时间变化
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
从左旋多巴给药到左旋多巴活性开始产生“开启状态”的时间长度。 左旋多巴给药后左旋多巴样活动开始时间的患者自我评估。 开始时间的减少可能会缩短关闭状态的时间，并被认为对患者有益。 发作时间的增加可能会延长关闭状态的时间，并被认为是对治疗反应的普遍恶化。
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
帕金森病非运动症状评估量表 (NMSS) 相对于基线的变化
大体时间：在第 1、2、3、14 和 28 天测量
非运动症状量表 (NMSS) 是一个基于评分者的 30 项量表，用于评估帕金森病 (PD) 患者的各种非运动症状。 NMSS 从九个维度衡量非运动症状的严重程度和频率。 该量表可用于 PD 各个阶段的患者。 对于每个问题，记录严重程度（0 到 3，0 表示没有，3 是主要的痛苦来源）和频率（1 到 4，1 = 很少，4 = 非常频繁）的分数，并计算两者的乘积。 产品的总和产生总分。 总分最低 0 分表示没有非运动症状，最高分 360 分表示疾病严重。
在第 1、2、3、14 和 28 天测量
与 NE3107 联合给药相比，单独给药时左旋多巴血浆浓度与时间曲线下面积的变化
大体时间：血液样本将在第 1、2、3 和 14 天采集
左旋多巴的血浆浓度与时间曲线将根据给药前和左旋多巴给药后 0.5、1、2、3、4 和 8 小时收集的血浆样品中的左旋多巴浓度计算NE3107 未给药（第 1 天）和 NE3107 共同给药的三天（第 2、3 和 14 天）。 左旋多巴曲线下面积的变化可能与针对疾病运动症状的活动变化有关。
血液样本将在第 1、2、3 和 14 天采集
与 NE3107 联合给药相比，单独给药时左旋多巴最大血浆浓度 (Cmax) 的变化。
大体时间：血液样本将在第 1、2、3 和 14 天采集
左旋多巴的最大血浆浓度将在给药前和左旋多巴给药后 0.5、1、2、3、4 和 8 小时以及未给药 NE3107 的日子（第 1 天）收集的血浆样品中确定NE3107 联合给药的三天（第 2、3 和 14 天）。 左旋多巴 Cmax 的变化可能与针对疾病运动症状的活动变化有关。
血液样本将在第 1、2、3 和 14 天采集
NE3107 血浆浓度与时间曲线下的面积单独给药与联合给药相比
大体时间：血液样本将在第 2、3 和 14 天采集
NE3107 的血浆浓度与时间曲线将从给药前和 0.5、1、2、3、4 和 8 小时收集的血浆样品中的 NE3107 浓度计算得出
血液样本将在第 2、3 和 14 天采集
与左旋多巴联合给药相比，单独给药时 NE3107 最大血浆浓度 (Cmax) 的变化
大体时间：血液样本将在第 2、3 和 14 天采集
NE3107 的最大血浆浓度将在给药前和 NE3107 给药后 0.5、1、2、3、4 和 8 小时收集的血浆样本中确定
血液样本将在第 2、3 和 14 天采集

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioVie Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月4日

初级完成 (实际的)

2022年11月21日

研究完成 (实际的)

2023年1月4日

研究注册日期

首次提交

2021年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月15日

首次发布 (实际的)

2021年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月6日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NM201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅