Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NE3107 Aktivitet og sikkerhet hos pasienter med Parkinsons sykdom som bruker Levodopa

6. februar 2023 oppdatert av: BioVie Inc.

En dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikkstudie i Parkinsons sykdom (PD)-deltakere behandlet med Carbidopa/Levodopa og NE3107

En 28-dagers fase 2a, dobbeltblind, placebokontrollert (1:1), multisenterstudie med 20 mg NE3107, to ganger daglig med sikkerhet, potensielle legemiddelinteraksjoner og MDS-UPDRS-definert aktivitet hos pasienter med Parkinsons sykdom. Studien vil inkludere 40 pasienter som for tiden tar levodopa/carbidopa (IRLC) med umiddelbar frigjøring og som har en praktisk definert tidlig morgen-off-state for IRLC. Dag én-baseline UPDRS og IRLC PK prøvetaking; dag 2 - start NE3107-dosering, vurder UPDRS under debut og NE3107 PK-prøvetaking, redningsmedisiner etter behov etter 4 timer; dag 3 og 14- NE3107 + IRLC UPDRS vurdering og PK prøvetaking; dag 28- NE3107 + IRLC UPDRS vurderinger. Valgfrie overnattinger på klinikken før dag 1-3, 14 og 28.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
        • Velocity
      • Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159
        • Charter Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami, Florida, Forente stater, 33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman, Texas, Forente stater, 75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Inland Northwest Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner minst 30 år og ikke mer enn 80 år
  2. Diagnose av PD i samsvar med UK Brain Bank Criteria eller MDS Research Criteria for Diagnosis of PD, med bradykinesi og en klar motorisk respons på levodopa
  3. Stabile doser av alle PD-medisiner i minst 4 uker før screening
  4. Karbidopa/levodopa dose på minst 300 mg daglig, fordelt over minimum 3 doseringsintervaller i våkne timer
  5. Deltakerne må ha en historie med motoriske svingninger med pålitelige episoder med OFF tidlig om morgenen og en historie med god respons på levodopa, etter etterforskerens vurdering

  6. Hvis reproduksjonspotensialet er villig og i stand til å bruke en svært effektiv form for prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Eksempler på svært effektive former for prevensjon er:

    1. Kirurgisk sterilitet (via vasektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausal status hos kvinner
    2. Seksuell partner som er steril eller av samme kjønn
    3. Dobbelbarrieremetode (enhver kombinasjon av fysiske og kjemiske metoder)
    4. Intrauterin enhet hos kvinner som ikke inneholder hormoner.
  7. Kunne og villige til å overholde studiemedisinsadministrasjon, planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer for å fullføre studien
  8. Samtykkeskjema godkjent av granskingsutvalget/etikkkomiteen signert og dato av deltakeren
  9. Vurdert som en passende og egnet kandidat av Enrollment Authorization Committee (EAC)

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av sekundær eller atypisk parkinsonisme
  2. Alvorlige eller invalidiserende svingninger eller dyskinesier som etter etterforskerens mening ville forstyrre fullføringen av studien
  3. Klinisk signifikant kognitiv svikt
  4. Klinisk signifikante hallusinasjoner eller vrangforestillinger
  5. Klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon
  6. For tiden aktiv alvorlig depresjon bestemt av BDI-II-score på >19
  7. Tidligere kirurgisk prosedyre for PD (Duopa, DBS, etc.)
  8. Historie om tynntarm eller magekirurgi
  9. Anamnese med klinisk signifikant GI-abnormitet (inflammatorisk tarmsykdom, betydelig motilitetsforstyrrelse eller brekninger av enhver årsak, etc.)
  10. Bruk av langtidsvirkende levodopa-formuleringer (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
  11. Rutinemessig bruk av protonpumpehemmere eller H2-blokkere
  12. Rutinemessig bruk av medisiner som kan påvirke gastrisk motilitet (opiater, TCA-antidepressiva, antikolinergika, etc.)
  13. Andre klinisk signifikante medisinske, kirurgiske, psykiatriske eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil forstyrre studieoverholdelse eller vurdering av sikkerhet eller effekt
  14. 14) Bevis på betydelig nedsatt leverfunksjon i henhold til Child-Pugh-kriterier, historie med skrumplever og/eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivåer større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), tegn på ascites, hepatisk encefalopati, bilirubin større enn 2 mg/dL, albumin mindre enn 2,0 g/dL og INR på 1,5 og høyere
  15. Signifikant nedsatt nyrefunksjon som bestemt av kreatininclearance (CrCL) mindre enn eller lik 50 ml/min.

  16. Deltakeren har et EKG eller klinisk bevis på potensielt ustabil hjertesykdom, inkludert følgende:

    1. QTcF > 470 msek hunner; > 450 msek hanner
    2. Komplett høyre eller venstre grenblokk
    3. Iskemi eller hjerteinfarkt innen 1 år før screeningbesøket
    4. Klinisk signifikant atriell eller ventrikulær dysrytmi; hjertet må være i overveiende normal sinusrytme
    5. Andre- eller tredjegrads AV-blokk
    6. Hjertesvikt av NYHA-klassifisering III eller høyere
    7. Alvorlig kardiomyopati eller strukturell hjertefeil
    8. Symptomatisk koronararterie eller iskemisk hjertesykdom
    9. Enhver annen hjertetilstand som etterforskeren føler kan disponere deltakeren for iskemi eller arytmi.
  17. Nåværende (eller i løpet av de siste 12 månedene) diagnose eller historie med rusmisbruk, inkludert alkohol (unntatt nikotin eller koffein) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier, eller positiv undersøkelse av urinmedisin for tetrahydrocannabinol eller andre medisiner som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller forstyrre effektvurderinger
  18. Medisinsk eller rekreasjonsbruk av marihuana eller CBD innen 3 måneder etter screeningbesøket
  19. Aktive selvmordstanker innen 1 år før screeningbesøk som bestemt av et positivt svar på spørsmål 4 eller 5 på C-SSRS
  20. Ammer for øyeblikket eller er gravid, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien
  21. Nåværende deltakelse i en annen klinisk undersøkelse og/eller mottak av undersøkelsesmedisin innen 90 dager før screening
  22. Forutgående randomisering i denne studien
  23. Diabetes som krever insulinbehandling
  24. Bruk av potente CYP3A4-hemmere klaritromycin, erytromycin, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir og verapamil, og potente CYP2C9- og CYP2C19-hemmere, amiodaron, flukonazol, mikonazol, piperin, fluvoxidin, fluvoxidin, fluvoxidin, fluvoxetamin,
  25. Historie om brystkreft
  26. Historie med Covid-19 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 6 uker før screening. Personer med uløste symptomer på Covid-19-infeksjon eller pågående kognitive eller andre mangler som kan tilskrives post-Covid-19, som kan påvirke deltakersikkerheten eller forstyrre effektvurderinger, basert på etterforskerens kliniske vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NE3107
oralt administrert NE3107 20 mg to ganger daglig (BID)
Legemiddel: NE3107
NE3107 er et oralt biotilgjengelig, blod-hjernebarriere-permeabelt antiinflammatorisk middel med en ny virkningsmekanisme rettet mot flere patologimekanismer ved Parkinsons sykdom
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
oralt administrert placebo, to ganger daglig
Legemiddel: placebo
Hard gelatinkapsel som kun inneholder vanlige hjelpestoffer for orale formuleringer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline (dag 1) i motorsykdomssamfunnet – Unified Parkinsons disease rating scale Del III totalskåre for pasienten i "off-state" (uten L-dopa de siste åtte timene)
Tidsramme: målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Samlet vurderingsskala for Parkinsons sykdom Del III totalpoengsum er den kumulative poengsummen for en vurdering på 33 spørsmål av sykdomspåvirkning på pasientens evne til å bevege seg, med hver del skårer på en skala fra 0-4, hvor 0 er ingen effekt av sykdom og 4 er alvorlig sykdom. en total score på 0 indikerer ingen sykdom og en total score på 132 indikerer den mest alvorlige sykdommen
målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Endring fra baseline i hvor lang tid L-dopa-behandling er ineffektiv for å redusere motoriske symptomer på sykdom (OFF-tid)
Tidsramme: fritid vil bli målt/registrert hver dag fra dag 2 til dag 27
Den totale summen av tiden en pasient selv kategoriserer seg selv som i "av"-tilstand, bestemt av dagbokoppføringer. 0 timer er minimum/beste poengsum, som indikerer kontinuerlig L-dopa-lignende aktivitet for 24 timers perioden. 24 timer er den dårligste poengsummen og indikerer at det ikke var noen L-dopa-lignende fordel på noe tidspunkt i løpet av 24-timersperioden.
fritid vil bli målt/registrert hver dag fra dag 2 til dag 27
Endring fra baseline i gjennomsnittlig motorsykdomssamfunn - Unified Parkinsons disease rating scale Del III total poengsum målt i løpet av 8 timer etter inntak av L-dopa og/eller NE3107
Tidsramme: målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
En gjennomsnittlig poengsum vil bli beregnet fra vurderinger av Unified Parkinsons sykdomsvurderingsskalaen, del III totalskåre, som er den kumulative poengsummen for en vurdering på 33 spørsmål av sykdomspåvirkning på pasientens evne til å bevege seg, med hvert spørsmål scoret på en skala fra 0-4 0 er ingen effekt av sykdom og 4 er alvorlig sykdom. en total score på 0 indikerer ingen sykdom og en total score på 132 indikerer den mest alvorlige sykdommen. Poeng vil bli samlet inn flere ganger i løpet av de åtte timene etter administrering av L-dopa og/eller NE3107.
målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Motorsykdomssamfunn - Unified Parkinsons sykdom vurderingsskala Del I total poengsum
Tidsramme: målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
den kumulative poengsummen for en vurdering på 13 spørsmål av sykdomspåvirkning på pasientens kognitive svikt, med hvert spørsmål skåret på en skala fra 0-4, hvor 0 er ingen effekt av sykdom og 4 er alvorlig sykdom. en total score på 0 indikerer ingen sykdom og en total score på 42 indikerer den alvorligste sykdommen. Denne testen spør om sykdommens innvirkning på kognisjon, men måler ikke direkte kognitiv evne.
målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Motorsykdomssamfunn - Unified Parkinsons sykdom vurderingsskala Del 2 total poengsum
Tidsramme: målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
den kumulative poengsummen til en vurdering på 13 spørsmål av sykdomspåvirkning på pasientens motoriske aspekter av opplevelser av dagliglivet, med hvert spørsmål skåret på en skala fra 0-4, hvor 0 er ingen effekt av sykdom og 4 er en alvorlig effekt. en total score på 0 indikerer ingen sykdom og en total score på 42 indikerer den alvorligste sykdommen.
målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Endring fra baseline i hvor lang tid L-dopa-lignende effekter merkes av pasienten
Tidsramme: baseline og dag 1, 2, 3, 14 og 28
Den totale summen av tid som en pasient selv kategoriserer seg selv som i "på"-tilstand, med eller uten dyskinesi bestemt av dagbokoppføringer. 0 timer er minimum/dårlig poengsum, som indikerer ingen L-dopa-lignende aktivitet for 24 timers perioden. 24 timer er den beste poengsummen og indikerer at det ikke var noen L-dopa-lignende fordel på noe tidspunkt i løpet av 24-timersperioden.
baseline og dag 1, 2, 3, 14 og 28
endring fra baseline i L-dopa-indusert dyskinesi målt med den unormale ufrivillige bevegelsesskalaen (AIMS)
Tidsramme: AIMS vil bli målt i løpet av 8 timers observasjonsperiode på dag 1, 2, 3, 14 og 28
AIMS er en 12-elements skala for klinikere for å vurdere alvorlighetsgraden av dyskinesier (orofaciale bevegelser og ekstremitets- og trunkale bevegelser) hos pasienter som tar L-dopa. Spørsmål vurderer den generelle alvorlighetsgraden, inhabiliteten og pasientens bevissthetsnivå for bevegelsene og plagene knyttet til dem. Spørsmål scores fra 0 (ingen symptom) til 4 (alvorlig). minimum totalscore på 0 indikerer ingen dyskinesi og maksimal total score på 48 indikerer alvorlig dyskinesi.
AIMS vil bli målt i løpet av 8 timers observasjonsperiode på dag 1, 2, 3, 14 og 28
endres fra baseline i tid til begynnelse av L-dopa-lignende aktivitet
Tidsramme: målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Tidslengden fra L-dopa-administrasjon til begynnelsen av L-dopa-aktivitet som produserer "on-state". Pasientens egenvurdering av tidspunktet L-dopa-lignende aktivitet begynner etter L-dopa-administrasjon. En reduksjon i tiden til debut kan forkorte tiden i off-state og anses som en pasientfordel. En økning i tid til debut kan forlenge tiden i off-state og betraktes som en generell forverring av respons på behandling.
målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Endring fra baseline i ikke-motorisk symptomvurderingsskala for Parkinsons sykdom (NMSS)
Tidsramme: Målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-elements vurderingsbasert skala for å vurdere et bredt spekter av ikke-motoriske symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). NMSS måler alvorlighetsgraden og frekvensen av ikke-motoriske symptomer på tvers av ni dimensjoner. Skalaen kan brukes til pasienter i alle stadier av PD. For hvert spørsmål registreres alvorlighetsskår (0 til 3, hvor 0 er ingen og 3 er hovedkilden til plager) og frekvens (1 til 4, 1= sjelden og 4 = svært hyppig) og produktet av de to beregnes. Summen av produktene gir den totale poengsummen. Minste totalscore på 0 indikerer ingen ikke-motoriske symptomer og maksimal score på 360 indikerer alvorlig sykdom.
Målt på dag 1, 2, 3, 14 og 28
endring i areal under levodopa plasmakonsentrasjon vs. tid kurven når det administreres alene sammenlignet med å bli administrert sammen med NE3107
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt på dag 1, 2, 3 og 14
plasmakonsentrasjon vs tidskurven for L-dopa vil bli beregnet fra L-dopa konsentrasjonen i plasmaprøver tatt før dosering og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 8 timer etter L-dopa administrering på dager da NE3107 administreres ikke (dag 1) og tre dager hvor NE3107 administreres samtidig (dag 2, 3 og 14). Endringer i L-dopa-området under kurven kan være assosiert med endringer i aktivitet mot motoriske symptomer på sykdom.
Blodprøver vil bli tatt på dag 1, 2, 3 og 14
Endring i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av levodopa ved administrering alene sammenlignet med samtidig administrering med NE3107.
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt på dag 1, 2, 3 og 14
den maksimale plasmakonsentrasjonen for L-dopa vil bli bestemt i plasmaprøver tatt før dosering og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 8 timer etter L-dopa-administrasjon på dager hvor NE3107 ikke er administrert (dag 1) og tre dager hvor NE3107 administreres samtidig (dag 2, 3 og 14). Endringer i L-dopa Cmax kan være assosiert med endringer i aktivitet mot motoriske symptomer på sykdom.
Blodprøver vil bli tatt på dag 1, 2, 3 og 14
Arealet under NE3107 plasmakonsentrasjon vs. tid kurven når det administreres alene sammenlignet med å bli administrert sammen med
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt på dag 2, 3 og 14
plasmakonsentrasjon vs tidskurven for NE3107 vil bli beregnet fra NE3107-konsentrasjonen i plasmaprøver tatt før dosering og etter 0,5, 1, 2, 3, 4 og 8 timer
Blodprøver vil bli tatt på dag 2, 3 og 14
Endring i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NE3107 ved administrering alene sammenlignet med samtidig administrering med L-dopa
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt på dag 2, 3 og 14
maksimal plasmakonsentrasjon for NE3107 vil bli bestemt i plasmaprøver tatt før dosering og 0,5, 1, 2, 3, 4 og 8 timer etter NE3107-administrasjon
Blodprøver vil bli tatt på dag 2, 3 og 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioVie Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. januar 2022

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. november 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NM201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere