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Activité et sécurité du NE3107 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson utilisant la lévodopa

6 février 2023 mis à jour par: BioVie Inc.

Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique chez des participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) traités par carbidopa/lévodopa et NE3107

Une étude multicentrique de phase 2a de 28 jours, en double aveugle, contrôlée par placebo (1: 1), portant sur 20 mg de NE3107, deux fois par jour, sur l'innocuité, les interactions médicamenteuses potentielles et l'activité définie par MDS-UPDRS chez des patients atteints de la maladie de Parkinson maladie . L'étude recrutera 40 patients qui prennent actuellement de la lévodopa/carbidopa à libération immédiate (IRLC) et qui ont un état d'arrêt tôt le matin pratiquement défini pour l'IRLC. Premier jour - échantillonnage UPDRS et IRLC PK de référence ; jour 2 - commencer le dosage de NE3107, évaluer l'UPDRS au début et l'échantillonnage PK de NE3107, les médicaments de secours au besoin après 4 heures ; jour 3 et 14- NE3107 + évaluation IRLC UPDRS et échantillonnage PK ; jour 28- NE3107 + évaluations IRLC UPDRS. Nuitées facultatives à la clinique avant les jours 1 à 3, 14 et 28.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
        • Velocity
      • Lady Lake, Florida, États-Unis, 32159
        • Charter Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami, Florida, États-Unis, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami, Florida, États-Unis, 33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park, Florida, États-Unis, 32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman, Texas, États-Unis, 75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Inland Northwest Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés d'au moins 30 ans et d'au plus 80 ans
  2. Diagnostic de MP conforme aux critères de la UK Brain Bank ou aux critères de recherche MDS pour le diagnostic de MP, avec bradykinésie et une réponse motrice claire à la lévodopa
  3. Doses stables de tous les médicaments contre la maladie de Parkinson pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
  4. Dose de carbidopa/lévodopa d'au moins 300 mg par jour, répartie sur un minimum de 3 intervalles de dosage pendant les heures d'éveil
  5. Les participants doivent avoir des antécédents de fluctuations motrices avec des épisodes OFF fiables tôt le matin et des antécédents de bonne réponse à la lévodopa, selon le jugement de l'investigateur

  6. Si le potentiel de reproduction, désireux et capable d'utiliser une forme très efficace de contrôle des naissances pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Voici des exemples de formes très efficaces de contraception :

    1. Stérilité chirurgicale (par vasectomie, hystérectomie ou ligature tubaire bilatérale) ou état postménopausique chez les femmes
    2. Partenaire sexuel stérile ou du même sexe
    3. Méthode à double barrière (toute combinaison de méthodes physiques et chimiques)
    4. Dispositif intra-utérin chez les femmes ne contenant pas d'hormones.
  7. Capable et disposé à se conformer à l'administration du médicament à l'étude, aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude
  8. Formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen d'investigation/le comité d'éthique, signé et daté par le participant
  9. Évalué comme un candidat approprié et apte par le comité d'autorisation d'inscription (EAC)

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de parkinsonisme secondaire ou atypique
  2. Fluctuations ou dyskinésies graves ou invalidantes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement de l'étude
  3. Déficience cognitive cliniquement significative
  4. Hallucinations ou délires cliniquement significatifs
  5. Hypotension orthostatique cliniquement significative
  6. Dépression majeure actuellement active, déterminée par un score BDI-II > 19
  7. Intervention chirurgicale antérieure pour la MP (Duopa, DBS, etc.)
  8. Antécédents de chirurgie de l'intestin grêle ou gastrique
  9. Antécédents d'anomalie gastro-intestinale cliniquement significative (maladie intestinale inflammatoire, trouble important de la motilité ou vomissements quelle qu'en soit la cause, etc.)
  10. Utilisation de formulations de lévodopa à action prolongée (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
  11. Utilisation systématique d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'anti-H2
  12. L'utilisation systématique de médicaments pouvant influencer la motilité gastrique (opiacés, antidépresseurs TCA, anticholinergiques, etc.)
  13. Autre anomalie médicale, chirurgicale, psychiatrique ou de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec la conformité à l'étude ou l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité
  14. 14) Preuve d'insuffisance hépatique significative selon les critères de Child-Pugh, antécédents de cirrhose et/ou taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), preuve d'ascite, encéphalopathie hépatique, bilirubine supérieure à 2 mg/dL, albumine inférieure à 2,0 g/dL et INR de 1,5 et plus
  15. Insuffisance rénale significative déterminée par une clairance de la créatinine (ClCr) inférieure ou égale à 50 mL/min

  16. Le participant a un ECG ou des preuves cliniques d'une maladie cardiaque potentiellement instable, y compris les éléments suivants :

    1. QTcF > 470 msec femmes ; > 450 ms hommes
    2. Bloc de branche droit ou gauche complet
    3. Ischémie ou infarctus du myocarde dans l'année précédant la visite de dépistage
    4. Dysrythmie auriculaire ou ventriculaire cliniquement significative ; le cœur doit être en rythme sinusal principalement normal
    5. Bloc AV du deuxième ou du troisième degré
    6. Insuffisance cardiaque de classification NYHA III ou supérieure
    7. Cardiomyopathie grave ou anomalie structurelle cardiaque
    8. Artère coronarienne symptomatique ou maladie cardiaque ischémique
    9. Toute autre affection cardiaque ressentie par l'investigateur peut prédisposer le participant à l'ischémie ou à l'arythmie.
  17. Diagnostic actuel (ou au cours des 12 derniers mois) ou antécédents d'abus de substances, y compris l'alcool (à l'exclusion de la nicotine ou de la caféine) selon les 5 critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, ou dépistage positif de drogue dans l'urine pour le tétrahydrocannabinol ou toute drogue pouvant affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations d'efficacité
  18. Utilisation médicale ou récréative de marijuana ou de CBD dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
  19. Idées suicidaires actives dans l'année précédant la visite de dépistage, déterminées par une réponse positive à la question 4 ou 5 du C-SSRS
  20. Allaitement actuel ou enceinte, ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude
  21. Participation actuelle à une autre étude clinique expérimentale et/ou réception de tout médicament expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage
  22. Randomisation préalable dans cette étude
  23. Diabète nécessitant un traitement à l'insuline
  24. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 clarithromycine, érythromycine, diltiazem, itraconazole, kétoconazole, ritonavir et vérapamil, et d'inhibiteurs puissants du CYP2C9 et CYP2C19, amiodarone, fluconazole, miconazole, pipérine, fluoxétine, fluvoxamine et ticlopidine.
  25. Antécédents de cancer du sein
  26. Antécédents d'infection au Covid-19 (SRAS-CoV-2) dans les 6 semaines précédant le dépistage. Sujets présentant des symptômes non résolus d'infection à Covid-19 ou des déficits cognitifs ou autres attribuables à l'après-Covid-19, qui peuvent affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations d'efficacité, sur la base du jugement clinique de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: NE3107
administré par voie orale NE3107 20 mg deux fois par jour (BID)
Médicament: NE3107
NE3107 est un agent anti-inflammatoire expérimental perméable à la barrière hémato-encéphalique biodisponible par voie orale avec un nouveau mécanisme d'action ciblant plusieurs mécanismes de pathologie dans la maladie de Parkinson
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo administré par voie orale, deux fois par jour
Médicament: placebo
Gélule de gélatine dure contenant uniquement des excipients communs pour les formulations orales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base (jour 1) du score total de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson pour le patient dans l'état "off" (sans L-dopa pendant les huit heures précédentes)
Délai: mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson Le score total de la partie III est le score cumulé d'une évaluation en 33 questions de l'impact de la maladie sur la capacité du patient à se déplacer, chaque partie étant notée sur une échelle de 0 à 4, 0 étant l'absence d'effet de la maladie et 4 étant grave maladie. un score total de 0 indique l'absence de maladie et un score total de 132 indique la maladie la plus grave
mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Changement par rapport à la ligne de base de la durée pendant laquelle le traitement à la L-dopa est inefficace pour réduire les symptômes moteurs de la maladie (temps OFF)
Délai: le temps de repos sera mesuré/enregistré chaque jour du jour 2 au jour 27
La somme totale de temps pendant laquelle un patient se catégorise comme étant dans l'état "off" déterminé par les entrées du journal. 0 heures est le score minimum/meilleur, qui indique une activité continue de type L-dopa pendant la période de 24 heures. 24 heures est le pire score et indique qu'il n'y a eu aucun avantage similaire à celui de la L-dopa à aucun moment au cours de la période de 24 heures.
le temps de repos sera mesuré/enregistré chaque jour du jour 2 au jour 27
Changement par rapport au départ du score total moyen de la société des maladies motrices - Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson, partie III, mesuré sur une période de 8 heures après la prise de L-dopa et/ou de NE3107
Délai: mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Un score moyen sera calculé à partir des évaluations du score total de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson, qui est le score cumulé d'une évaluation de 33 questions sur l'impact de la maladie sur la capacité du patient à se déplacer, chaque question étant notée sur une échelle de 0 à 4. , 0 étant l'absence d'effet de la maladie et 4 étant une maladie grave. un score total de 0 indique l'absence de maladie et un score total de 132 indique la maladie la plus grave. Les scores seront collectés plusieurs fois au cours des huit heures suivant l'administration de L-dopa et/ou NE3107.
mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Société des maladies motrices - Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson Partie I score total
Délai: mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
le score cumulé d'une évaluation en 13 questions de l'impact de la maladie sur les troubles cognitifs du patient, chaque question étant notée sur une échelle de 0 à 4, 0 correspondant à l'absence d'effet de la maladie et 4 à une maladie grave. un score total de 0 indique l'absence de maladie et un score total de 42 indique la maladie la plus grave. Ce test pose des questions sur l'impact de la maladie sur la cognition, mais ne mesure pas directement la capacité cognitive.
mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Société des maladies motrices - Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson, partie 2, score total
Délai: mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
le score cumulé d'une évaluation en 13 questions de l'impact de la maladie sur les aspects moteurs des expériences de la vie quotidienne du patient, chaque question étant notée sur une échelle de 0 à 4, 0 étant l'absence d'effet de la maladie et 4 étant un effet grave. un score total de 0 indique l'absence de maladie et un score total de 42 indique la maladie la plus grave.
mesuré aux jours 1, 2, 3, 14 et 28
Changement par rapport à la ligne de base de la durée pendant laquelle les effets de type L-dopa sont ressentis par le patient
Délai: ligne de base et jours 1, 2, 3, 14 et 28
La somme totale de temps pendant laquelle un patient se catégorise comme étant à l'état "activé", avec ou sans dyskinésie, déterminée par les entrées du journal. 0 heures est le score minimum/pire, ce qui indique aucune activité de type L-dopa pendant la période de 24 heures. 24 heures est le meilleur score et indique qu'il n'y a eu aucun avantage similaire à celui de la L-dopa à aucun moment au cours de la période de 24 heures.
ligne de base et jours 1, 2, 3, 14 et 28
changement par rapport au départ de la dyskinésie induite par la L-dopa mesurée avec l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS)
Délai: L'AIMS sera mesuré pendant la période d'observation de 8 heures les jours 1, 2, 3, 14 et 28
L'AIMS est une échelle de 12 points évaluée par le clinicien pour évaluer la sévérité des dyskinésies (mouvements orofaciaux et mouvements des extrémités et du tronc) chez les patients prenant de la L-dopa. Les questions évaluent la gravité globale, l'incapacité et le niveau de conscience du patient des mouvements et de la détresse qui leur est associée. Les questions sont notées de 0 (aucun symptôme) à 4 (sévère). le score total minimum de 0 indique l'absence de dyskinésie et le score total maximum de 48 indique une dyskinésie sévère.
L'AIMS sera mesuré pendant la période d'observation de 8 heures les jours 1, 2, 3, 14 et 28
changement de la ligne de base dans le temps jusqu'à l'apparition de l'activité de type L-dopa
Délai: mesuré les jours 1, 2, 3, 14 et 28
Durée entre l'administration de la L-dopa et le début de l'activité de la L-dopa produisant "l'état actif". Auto-évaluation par le patient du moment où l'activité de type L-dopa commence après l'administration de L-dopa. Une diminution du délai d'apparition peut raccourcir la durée de l'état off et être considérée comme un avantage pour le patient. Une augmentation du délai d'apparition peut allonger la durée de l'état off et être considérée comme une aggravation générale de la réponse au traitement.
mesuré les jours 1, 2, 3, 14 et 28
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'évaluation des symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson (NMSS)
Délai: Mesuré les jours 1, 2, 3, 14 et 28
L'échelle des symptômes non moteurs (NMSS) est une échelle basée sur un évaluateur de 30 éléments permettant d'évaluer un large éventail de symptômes non moteurs chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP). Le NMSS mesure la gravité et la fréquence des symptômes non moteurs à travers neuf dimensions. L'échelle peut être utilisée pour les patients à tous les stades de la MP. Pour chaque question, des scores de sévérité (0 à 3, 0 étant aucun et 3 étant une source majeure de détresse) et de fréquence (1 à 4, 1 = rarement et 4 = très fréquent) sont enregistrés et le produit des deux calculé. La somme des produits donne le score global. Le score total minimum de 0 indique l'absence de symptômes non moteurs et le score maximum de 360 ​​indique une maladie grave.
Mesuré les jours 1, 2, 3, 14 et 28
modification de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique de la lévodopa en fonction du temps lorsqu'elle est administrée seule par rapport à une co-administration avec NE3107
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés les jours 1, 2, 3 et 14
la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour la L-dopa sera calculée à partir de la concentration de L-dopa dans les échantillons de plasma prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration de L-dopa les jours où NE3107 n'est pas administré (jour 1) et trois jours pendant lesquels NE3107 est co-administré (jours 2, 3 et 14). Des changements dans la zone L-dopa sous la courbe pourraient être associés à des changements d'activité contre les symptômes moteurs de la maladie.
Des échantillons de sang seront prélevés les jours 1, 2, 3 et 14
Modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la lévodopa lorsqu'elle est administrée seule par rapport à une co-administration avec NE3107.
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés les jours 1, 2, 3 et 14
la concentration plasmatique maximale de L-dopa sera déterminée dans des échantillons de plasma prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration de L-dopa les jours où NE3107 n'est pas administré (Jour 1) et trois jours pendant lesquels NE3107 est co-administré (jours 2, 3 et 14). Les modifications de la Cmax de la L-dopa pourraient être associées à des modifications de l'activité contre les symptômes moteurs de la maladie.
Des échantillons de sang seront prélevés les jours 1, 2, 3 et 14
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique de NE3107 en fonction du temps lorsqu'il est administré seul par rapport à une co-administration avec
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés les jours 2, 3 et 14
la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps pour NE3107 sera calculée à partir de la concentration de NE3107 dans les échantillons de plasma prélevés avant le dosage et à 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures
Des échantillons de sang seront prélevés les jours 2, 3 et 14
Modification de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de NE3107 lorsqu'il est administré seul par rapport à une co-administration avec la L-dopa
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés les jours 2, 3 et 14
la concentration plasmatique maximale de NE3107 sera déterminée dans des échantillons de plasma prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après l'administration de NE3107
Des échantillons de sang seront prélevés les jours 2, 3 et 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioVie Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

4 janvier 2022

Achèvement primaire (RÉEL)

21 novembre 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2021

Première publication (RÉEL)

19 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NM201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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