NE3107 Aktivitet och säkerhet hos patienter med Parkinsons sjukdom som använder Levodopa
6 februari 2023 uppdaterad av: BioVie Inc.
En dubbelblind, placebokontrollerad, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetikstudie i Parkinsons sjukdom (PD) deltagare behandlade med Carbidopa/Levodopa och NE3107
En 28-dagars fas 2a, dubbelblind, placebokontrollerad (1:1), multicenterstudie med 20 mg NE3107, två gånger dagligen med säkerhet, potentiella läkemedelsinteraktioner och MDS-UPDRS definierad aktivitet hos patienter med Parkinsons sjukdom sjukdom.
Studien kommer att registrera 40 patienter som för närvarande tar levodopa/carbidopa (IRLC) med omedelbar frisättning och som har ett praktiskt definierat tidig morgon-off-state för IRLC.
Dag ett-baslinje UPDRS och IRLC PK provtagning; dag 2- påbörja NE3107-dosering, bedöm UPDRS under debut och NE3107 PK-provtagning, räddningsmedicin vid behov efter 4 timmar; dag 3 och 14- NE3107 + IRLC UPDRS-bedömning och PK-provtagning; dag 28- NE3107 + IRLC UPDRS-bedömningar.
Valfria övernattningar på kliniken före dag 1-3, 14 och 28.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
- Velocity
-
Lady Lake, Florida, Förenta staterna, 32159
- Charter Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
- Ezy Medical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33122
- Premier Clinical Research Institute
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33172
- First Excellent Research Group
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33172
- First Excellent Research
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32792
- Charter Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- New York Neurology Associates
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- M3 Wake Research
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- University of Toledo
-
-
Texas
-
Sherman, Texas, Förenta staterna, 75092
- Texas Institute for Neurological Disorders
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor minst 30 år och högst 80 år
- Diagnos av PD i överensstämmelse med UK Brain Bank Criteria eller MDS Research Criteria for Diagnosis of PD, med bradykinesi och ett tydligt motoriskt svar på levodopa
- Stabila doser av alla PD-läkemedel i minst 4 veckor före screening
- Karbidopa/levodopa dos på minst 300 mg dagligen, fördelat över minst 3 doseringsintervall under vakna timmar
- Deltagarna måste ha en historia av motoriska fluktuationer med tillförlitliga OFF-episoder tidigt på morgonen och en historia av ett bra svar på levodopa, enligt utredarens bedömning
Om den har reproduktionspotential, vill och kan använda en mycket effektiv form av preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Exempel på mycket effektiva former av preventivmedel är:
- Kirurgisk sterilitet (via vasektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausal status hos kvinnor
- Sexuell partner som är steril eller av samma kön
- Dubbelbarriärmetod (valfri kombination av fysikaliska och kemiska metoder)
- Intrauterin enhet hos kvinnor som inte innehåller hormoner.
- Kan och är villig att följa studieläkemedelsadministration, schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer för att slutföra studien
- Granskningsnämnden/etikkommittén godkänt samtyckesformulär undertecknat och datum av deltagaren
- Bedömd som en lämplig och lämplig kandidat av Enrollment Authorization Committee (EAC)
Exklusions kriterier:
- Diagnos av sekundär eller atypisk parkinsonism
- Allvarliga eller invalidiserande fluktuationer eller dyskinesier som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa slutförandet av studien
- Kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning
- Kliniskt signifikanta hallucinationer eller vanföreställningar
- Kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni
- För närvarande aktiv depression enligt BDI-II-poäng på >19
- Tidigare kirurgiskt ingrepp för PD (Duopa, DBS, etc.)
- Historik av tunntarms- eller magkirurgi
- Historik med kliniskt signifikant GI-avvikelse (inflammatorisk tarmsjukdom, signifikant motilitetsstörning eller kräkning av någon orsak, etc.)
- Användning av långverkande levodopaformuleringar (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
- Rutinmässig användning av protonpumpshämmare eller H2-blockerare
- Rutinmässig användning av mediciner som kan påverka magsäckens motilitet (opiater, TCA-antidepressiva, antikolinergika, etc.)
- Annan kliniskt signifikant medicinsk, kirurgisk, psykiatrisk eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studieöverensstämmelse eller bedömning av säkerhet eller effekt
- 14) Bevis på signifikant nedsatt leverfunktion enligt Child-Pugh-kriterier, historia av cirros och/eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivåer högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), tecken på ascites, leverencefalopati, bilirubin större än 2 mg/dL, albumin mindre än 2,0 g/dL och INR på 1,5 och mer
- Signifikant nedsatt njurfunktion bestämt av kreatininclearance (CrCL) mindre än eller lika med 50 ml/min
Deltagaren har ett EKG eller kliniska bevis på potentiellt instabil hjärtsjukdom, inklusive följande:
- QTcF > 470 msek honor; > 450 msek hanar
- Komplett höger eller vänster grenblock
- Ischemi eller hjärtinfarkt inom 1 år före screeningbesöket
- Kliniskt signifikant atriell eller ventrikulär dysrytmi; hjärtat måste vara i övervägande normal sinusrytm
- Andra eller tredje gradens AV-block
- Hjärtsvikt enligt NYHA-klassificering III eller högre
- Allvarlig kardiomyopati eller strukturell avvikelse i hjärtat
- Symtomatisk kranskärl eller ischemisk hjärtsjukdom
- Alla andra hjärttillstånd som utredaren känner kan predisponera deltagaren för ischemi eller arytmi.
- Aktuell (eller inom de senaste 12 månaderna) diagnos eller historia av drogmissbruk, inklusive alkohol (exklusive nikotin eller koffein) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 kriterier, eller positiv urinläkemedelsscreening för tetrahydrocannabinol eller andra droger som kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa effektbedömningar
- Medicinsk eller rekreationsanvändning av marijuana eller CBD inom 3 månader efter screeningbesöket
- Aktiva självmordstankar inom 1 år före screeningbesöket enligt ett positivt svar på fråga 4 eller 5 på C-SSRS
- Ammar för närvarande eller är gravid, eller planerar att bli gravid under studien
- Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning och/eller mottagande av något prövningsläkemedel inom 90 dagar före screening
- Före randomisering i denna studie
- Diabetes som kräver insulinbehandling
- Användning av potenta CYP3A4-hämmare klaritromycin, erytromycin, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir och verapamil, och potenta CYP2C9- och CYP2C19-hämmare, amiodaron, flukonazol, mikonazol, piperin, fluvoxetamin, fluvoxetamin, fluvoxetamin, fluvoxetamin.
- Historik om bröstcancer
- Historik av Covid-19 (SARS-CoV-2) infektion inom 6 veckor före screening. Försökspersoner med olösta symptom på Covid-19-infektion eller pågående kognitiva eller andra brister hänförliga till post-Covid-19, som kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa effektbedömningar, baserat på utredarens kliniska bedömning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: NE3107
oralt administrerat NE3107 20 mg två gånger dagligen (BID)
|
NE3107 är ett oralt biotillgängligt, blod-hjärnbarriärgenomsläppligt antiinflammatoriskt medel med en ny verkningsmekanism riktad mot flera patologiska mekanismer vid Parkinsons sjukdom
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
oralt administrerat placebo, två gånger dagligen
|
Hård gelatinkapsel som endast innehåller vanliga hjälpämnen för orala formuleringar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen (dag 1) i motorisk sjukdomssamhälle- Unified Parkinsons sjukdom betygsskala Del III totalpoäng för patienten i "off-state" (utan L-dopa under föregående åtta timmar)
Tidsram: uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
Unified Parkinsons sjukdom betygsskala Del III totalpoäng är den kumulativa poängen för en 33 frågors bedömning av sjukdomens inverkan på patientens förmåga att röra sig, där varje del poängsätts på en skala från 0-4, där 0 är ingen effekt av sjukdomen och 4 är allvarlig. sjukdom.
ett totalpoäng på 0 indikerar ingen sjukdom och ett totalpoäng på 132 indikerar den allvarligaste sjukdomen
|
uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
Förändring från baslinjen i den tid under vilken L-dopa-behandling är ineffektiv för att minska motoriska symtom på sjukdom (OFF-tid)
Tidsram: ledig tid kommer att mätas/registreras varje dag från dag 2 till dag 27
|
Den totala summan av tid under vilken en patient själv kategoriserar sig själv som i "av"-tillståndet bestämt av dagboksanteckningar.
0 timmar är lägsta/bästa poäng, vilket indikerar kontinuerlig L-dopa-liknande aktivitet under 24-timmarsperioden.
24 timmar är den sämsta poängen och indikerar att det inte fanns någon L-dopa-liknande fördel vid något tillfälle under 24-timmarsperioden.
|
ledig tid kommer att mätas/registreras varje dag från dag 2 till dag 27
|
|
Förändring från baslinjen i det genomsnittliga motoriska samhället - Unified Parkinsons sjukdom betygsskala Del III totalpoäng mätt under loppet av 8 timmar efter att ha tagit L-dopa och/eller NE3107
Tidsram: uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
En genomsnittlig poäng kommer att beräknas från bedömningar av Unified Parkinsons sjukdom betygsskalan del III totalpoäng, vilket är det kumulativa poängen för en bedömning av 33 frågor av sjukdomens inverkan på patientens förmåga att röra sig, med varje fråga poängsatt på en skala från 0-4 0 är ingen effekt av sjukdom och 4 är allvarlig sjukdom.
ett totalpoäng på 0 indikerar ingen sjukdom och ett totalpoäng på 132 indikerar den allvarligaste sjukdomen.
Poäng kommer att samlas in flera gånger under de åtta timmarna efter administrering av L-dopa och/eller NE3107.
|
uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
Motorsjukdomssamhälle- Unified Parkinsons sjukdom betygsskala Del I totalpoäng
Tidsram: uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
den kumulativa poängen för en bedömning av 13 frågor av sjukdomens inverkan på patientens kognitiva funktionsnedsättning, med varje fråga poängsatt på en skala från 0-4, där 0 är ingen effekt av sjukdom och 4 är allvarlig sjukdom.
ett totalpoäng på 0 indikerar ingen sjukdom och ett totalpoäng på 42 indikerar den allvarligaste sjukdomen.
Detta test frågar om sjukdomens inverkan på kognition, men mäter inte direkt kognitiv förmåga.
|
uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
Motorsjukdomssamhälle- Unified Parkinsons sjukdom betygsskala Del 2 totalpoäng
Tidsram: uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
den kumulativa poängen för en bedömning av 13 frågor av sjukdomens inverkan på patientens motoriska aspekter av upplevelser av dagligt liv, med varje fråga poängsatt på en skala från 0-4, där 0 är ingen effekt av sjukdom och 4 är en allvarlig effekt.
ett totalpoäng på 0 indikerar ingen sjukdom och ett totalpoäng på 42 indikerar den allvarligaste sjukdomen.
|
uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
Förändring från baslinjen i den tid under vilken L-dopa-liknande effekter upplevs av patienten
Tidsram: baslinje och dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
Den totala summan av tid under vilken en patient själv kategoriserar sig själv som i "på", med eller utan dyskinesi bestäms av dagboksanteckningar.
0 timmar är den lägsta/sämsta poängen, vilket indikerar ingen L-dopa-liknande aktivitet under 24-timmarsperioden.
24 timmar är den bästa poängen och indikerar att det inte fanns någon L-dopa-liknande fördel vid något tillfälle under 24-timmarsperioden.
|
baslinje och dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
förändring från baslinjen i L-dopa-inducerad dyskinesi mätt med skalan för onormala ofrivilliga rörelser (AIMS)
Tidsram: AIMS kommer att mätas under den 8 timmar långa observationsperioden på dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
AIMS är en klinikerklassad skala med 12 punkter för att bedöma svårighetsgraden av dyskinesier (orofaciala rörelser och extremitets- och trunkala rörelser) hos patienter som tar L-dopa.
Frågorna bedömer den övergripande svårighetsgraden, oförmågan och patientens nivå av medvetenhet om rörelserna och nöd i samband med dem.
Frågorna poängsätts från 0 (inga symptom) till 4 (svår).
den lägsta totalpoängen på 0 indikerar ingen dyskinesi och den maximala totalpoängen på 48 indikerar allvarlig dyskinesi.
|
AIMS kommer att mätas under den 8 timmar långa observationsperioden på dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
ändras från baslinjen i tid till början av L-dopa-liknande aktivitet
Tidsram: uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
Tidslängden från administrering av L-dopa till början av L-dopa-aktivitet som producerar "on-state".
Patientens självbedömning av den tid L-dopa-liknande aktivitet börjar efter L-dopa-administrering.
En minskning av tiden till debut kan förkorta tiden i off-state och anses vara en patientnytta.
En ökning av tiden till debut kan förlänga tiden i off-state och anses vara en allmän försämring av svaret på behandlingen.
|
uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
Förändring från baslinjen i icke-motorisk symtombedömningsskala för Parkinsons sjukdom (NMSS)
Tidsram: Uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) är en bedömningsbaserad skala med 30 punkter för att bedöma ett brett spektrum av icke-motoriska symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD).
NMSS mäter svårighetsgraden och frekvensen av icke-motoriska symtom över nio dimensioner.
Vågen kan användas för patienter i alla stadier av PD.
För varje fråga registreras poäng av svårighetsgrad (0 till 3, där 0 är ingen och 3 är den största källan till nöd) och frekvens (1 till 4, 1 = sällan och 4 = mycket frekvent) och produkten av de två beräknas.
Summan av produkterna ger den totala poängen.
Minsta totalpoäng på 0 indikerar inga icke-motoriska symtom och den maximala poängen på 360 indikerar allvarlig sjukdom.
|
Uppmätt dag 1, 2, 3, 14 och 28
|
|
förändring i arean under kurvan för levodopaplasmakoncentration kontra tid när det administreras ensamt jämfört med att administreras samtidigt med NE3107
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in på dag 1, 2, 3 och 14
|
kurvan för plasmakoncentration vs tid för L-dopa kommer att beräknas från L-dopa-koncentrationen i plasmaprover som tagits före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 8 timmar efter administrering av L-dopa på dagar då NE3107 administreras inte (dag 1) och tre dagar då NE3107 administreras samtidigt (dag 2, 3 och 14).
Förändringar i L-dopa-arean under kurvan kan associeras med förändringar i aktivitet mot motoriska symtom på sjukdom.
|
Blodprover kommer att samlas in på dag 1, 2, 3 och 14
|
|
Förändring i den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av levodopa när det administreras ensamt jämfört med att administreras samtidigt med NE3107.
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in på dag 1, 2, 3 och 14
|
den maximala plasmakoncentrationen för L-dopa kommer att bestämmas i plasmaprover som tagits före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 8 timmar efter administrering av L-dopa på dagar då NE3107 inte administreras (dag 1) och tre dagar då NE3107 administreras samtidigt (dag 2, 3 och 14).
Förändringar i L-dopa Cmax kan vara associerade med förändringar i aktivitet mot motoriska symtom på sjukdom.
|
Blodprover kommer att samlas in på dag 1, 2, 3 och 14
|
|
Arean under kurvan för NE3107 plasmakoncentration vs. tid när det administreras ensamt jämfört med att administreras samtidigt med
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in på dag 2, 3 och 14
|
kurvan för plasmakoncentration vs tid för NE3107 kommer att beräknas från NE3107-koncentrationen i plasmaprover som tagits före dosering och efter 0,5, 1, 2, 3, 4 och 8 timmar
|
Blodprover kommer att samlas in på dag 2, 3 och 14
|
|
Förändring i den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av NE3107 när det administreras ensamt jämfört med att administreras samtidigt med L-dopa
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in på dag 2, 3 och 14
|
den maximala plasmakoncentrationen för NE3107 kommer att bestämmas i plasmaprover som tagits före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4 och 8 timmar efter administrering av NE3107
|
Blodprover kommer att samlas in på dag 2, 3 och 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
4 januari 2022
Primärt slutförande (FAKTISK)
21 november 2022
Avslutad studie (FAKTISK)
4 januari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2021
Första postat (FAKTISK)
19 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NM201
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .