NE3107 Activiteit en veiligheid bij patiënten met de ziekte van Parkinson die levodopa gebruiken

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen minimaal 30 en maximaal 80 jaar
2. Diagnose van PD in overeenstemming met UK Brain Bank Criteria of MDS Research Criteria for the Diagnosis of PD, met bradykinesie en een duidelijke motorische respons op levodopa
3. Stabiele doses van alle PD-medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening
4. Carbidopa/levodopa dosis van minimaal 300 mg per dag, verdeeld over minimaal 3 doseringsintervallen tijdens de wakende uren
5. Deelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van motorische fluctuaties met betrouwbare OFF-episodes in de vroege ochtend en een voorgeschiedenis van een goede respons op levodopa, naar het oordeel van de onderzoeker

6. Indien van voortplantingsvermogen, bereid en in staat om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn:

   1. Chirurgische onvruchtbaarheid (via vasectomie, hysterectomie of bilaterale tubaligatie) of postmenopauzale status bij vrouwen
   2. Seksuele partner die onvruchtbaar is of van hetzelfde geslacht is
   3. Dubbele-barrièremethode (elke combinatie van fysische en chemische methoden)
   4. Spiraaltje bij vrouwen zonder hormonen.
7. In staat en bereid om te voldoen aan de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studiegerelateerde procedures om de studie te voltooien
8. Door de Onderzoeksraad/Ethische Commissie goedgekeurd toestemmingsformulier, ondertekend en gedateerd door de deelnemer
9. Beoordeeld als geschikte en geschikte kandidaat door de Inschrijvingsmachtigingscommissie (EAC)

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van secundair of atypisch parkinsonisme
2. Ernstige of invaliderende fluctuaties of dyskinesieën die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek zouden verstoren
3. Klinisch significante cognitieve stoornissen
4. Klinisch significante hallucinaties of wanen
5. Klinisch significante orthostatische hypotensie
6. Momenteel actieve ernstige depressie zoals bepaald door BDI-II-score van> 19
7. Eerdere chirurgische ingreep voor PD (Duopa, DBS, enz.)
8. Geschiedenis van kleine darm- of maagoperaties
9. Geschiedenis van klinisch significante GI-afwijkingen (inflammatoire darmziekte, significante motiliteitsstoornis of braken van welke oorzaak dan ook, enz.)
10. Gebruik van langwerkende levodopa-formuleringen (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
11. Routinematig gebruik van protonpompremmers of H2-blokkers
12. Routinematig gebruik van medicijnen die de maagmotiliteit kunnen beïnvloeden (opiaten, TCA-antidepressiva, anticholinergica, enz.)
13. Andere klinisch significante medische, chirurgische, psychiatrische of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk de naleving van het onderzoek of de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid verstoren
14. 14) Bewijs van significante leverfunctiestoornis volgens Child-Pugh-criteria, voorgeschiedenis van cirrose en/of alanineaminotransferase (ALAT)- of aspartaataminotransferase (AST)-waarden hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), bewijs van ascites, hepatische encefalopathie, bilirubine hoger dan 2 mg/dl, albumine lager dan 2,0 g/dl en INR van 1,5 en hoger
15. Significante nierfunctiestoornis zoals bepaald door creatinineklaring (CrCL) van minder dan of gelijk aan 50 ml/min

16. Deelnemer heeft een ECG of klinisch bewijs van mogelijk onstabiele hartziekte, waaronder de volgende:

    1. QTcF > 470 msec vrouwtjes; > 450 msec mannen
    2. Compleet rechter of linker bundeltakblok
    3. Ischemie of hartinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
    4. Klinisch significante atriale of ventriculaire ritmestoornissen; het hart moet in een overwegend normaal sinusritme zijn
    5. Tweede- of derdegraads AV-blok
    6. Hartfalen van NYHA classificatie III of hoger
    7. Ernstige cardiomyopathie of cardiale structurele afwijking
    8. Symptomatische kransslagader of ischemische hartziekte
    9. Elke andere hartaandoening die de onderzoeker voelt, kan de deelnemer vatbaar maken voor ischemie of aritmie.
17. Huidige (of in de afgelopen 12 maanden) diagnose of voorgeschiedenis van middelenmisbruik, inclusief alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 criteria, of positieve urinedrugscreening voor tetrahydrocannabinol of andere medicijnen die de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of werkzaamheidsbeoordelingen verstoren
18. Medisch of recreatief gebruik van marihuana of CBD binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
19. Actieve zelfmoordgedachten binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, zoals bepaald door een positief antwoord op vraag 4 of 5 op de C-SSRS
20. Momenteel borstvoeding gevend of zwanger, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
21. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
22. Voorafgaande randomisatie in deze studie
23. Diabetes waarvoor insulinebehandeling nodig is
24. Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers claritromycine, erytromycine, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir en verapamil, en krachtige CYP2C9- en CYP2C19-remmers, amiodaron, fluconazol, miconazol, piperine, fluoxetine, fluvoxamine en ticlopidine.
25. Geschiedenis van borstkanker
26. Voorgeschiedenis van infectie met Covid-19 (SARS-CoV-2) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen met onopgeloste symptomen van een Covid-19-infectie of aanhoudende cognitieve of andere tekortkomingen die kunnen worden toegeschreven aan post-Covid-19, die de veiligheid van de deelnemers kunnen beïnvloeden of werkzaamheidsbeoordelingen kunnen verstoren, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.