NE3107 Atividade e segurança em pacientes com doença de Parkinson usando levodopa
6 de fevereiro de 2023 atualizado por: BioVie Inc.
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de segurança, tolerabilidade e farmacocinética em participantes da doença de Parkinson (DP) tratados com carbidopa/levodopa e NE3107
Um estudo de fase 2a de 28 dias, duplo-cego, controlado por placebo (1:1), multicêntrico de 20 mg NE3107, duas vezes ao dia de segurança, potenciais interações medicamentosas e atividade definida por MDS-UPDRS em pacientes com Parkinson doença .
O estudo incluirá 40 pacientes que atualmente estão tomando levodopa/carbidopa (IRLC) de liberação imediata e têm um estado de folga matinal praticamente definido para IRLC.
Amostragem inicial de UPDRS e IRLC PK no primeiro dia; dia 2- iniciar a dosagem de NE3107, avaliar UPDRS durante o início e amostragem de NE3107 PK, remédios de resgate conforme necessário após 4 horas; dia 3 e 14- NE3107 + avaliação IRLC UPDRS e amostragem farmacocinética; dia 28- NE3107 + avaliações IRLC UPDRS.
Pernoites opcionais na clínica antes dos dias 1-3, 14 e 28.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Velocity
-
Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
- Charter Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Ezy Medical Research
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
- Premier Clinical Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33172
- First Excellent Research Group
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33172
- First Excellent Research
-
Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
- Charter Research
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Neurology Associates
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- M3 Wake Research
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
-
-
Texas
-
Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
- Texas Institute for Neurological Disorders
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com pelo menos 30 e não mais de 80 anos de idade
- Diagnóstico de DP consistente com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido ou Critérios de Pesquisa MDS para o Diagnóstico de DP, com bradicinesia e uma resposta motora clara à levodopa
- Doses estáveis de todos os medicamentos para DP por pelo menos 4 semanas antes da triagem
- Dose de carbidopa/levodopa de pelo menos 300 mg por dia, distribuída em um mínimo de 3 intervalos de dosagem durante as horas de vigília
- Os participantes devem ter um histórico de flutuações motoras com episódios confiáveis de OFF no início da manhã e um histórico de boa resposta à levodopa, a critério do investigador
Se tiver potencial reprodutivo, disposto e capaz de usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Exemplos de formas altamente eficazes de controle de natalidade são:
- Esterilidade cirúrgica (através de vasectomia, histerectomia ou laqueadura bilateral) ou status pós-menopausa em mulheres
- Parceiro sexual estéril ou do mesmo sexo
- Método de barreira dupla (qualquer combinação de métodos físicos e químicos)
- Dispositivo intra-uterino em mulheres sem hormônios.
- Capaz e disposto a cumprir a administração do medicamento do estudo, visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo para concluir o estudo
- Formulário de consentimento aprovado pelo Comitê de Revisão Investigacional/Comitê de Ética assinado e datado pelo participante
- Avaliado como um candidato apropriado e adequado pelo Comitê de Autorização de Matrícula (EAC)
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de parkinsonismo secundário ou atípico
- Flutuações ou discinesias graves ou incapacitantes que, na opinião do investigador, interfeririam na conclusão do estudo
- Comprometimento cognitivo clinicamente significativo
- Alucinações ou delírios clinicamente significativos
- Hipotensão ortostática clinicamente significativa
- Depressão maior atualmente ativa, conforme determinado pela pontuação BDI-II de > 19
- Procedimento cirúrgico prévio para DP (Duopa, DBS, etc.)
- História de cirurgia do intestino delgado ou gástrica
- História de anormalidade GI clinicamente significativa (doença inflamatória intestinal, distúrbio de motilidade significativo ou vômito de qualquer causa, etc.)
- Uso de formulações de levodopa de ação prolongada (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
- Uso rotineiro de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2
- Uso rotineiro de medicamentos que podem influenciar a motilidade gástrica (opiáceos, antidepressivos TCA, anticolinérgicos, etc.)
- Outra anormalidade clínica, cirúrgica, psiquiátrica ou laboratorial clinicamente significativa que, no julgamento do investigador, provavelmente interfira na adesão ao estudo ou na avaliação de segurança ou eficácia
- 14) Evidência de insuficiência hepática significativa de acordo com os critérios de Child-Pugh, história de cirrose e/ou níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), evidência de ascite, encefalopatia hepática, bilirrubina maior que 2 mg/dL, albumina menor que 2,0 g/dL e INR de 1,5 ou mais
- Insuficiência renal significativa conforme determinado pela depuração de creatinina (CrCL) menor ou igual a 50 mL/min
O participante tem um ECG ou evidência clínica de doença cardíaca potencialmente instável, incluindo o seguinte:
- QTcF > 470 ms em mulheres; > 450 ms em homens
- Bloqueio completo de ramo direito ou esquerdo
- Isquemia ou infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da visita de triagem
- Arritmia atrial ou ventricular clinicamente significativa; o coração deve estar em ritmo sinusal predominantemente normal
- Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
- Insuficiência cardíaca de classificação NYHA III ou superior
- Cardiomiopatia grave ou anormalidade estrutural cardíaca
- Artéria coronária sintomática ou doença cardíaca isquêmica
- Qualquer outra condição cardíaca que o investigador sentir pode predispor o participante a isquemia ou arritmia.
- Diagnóstico atual (ou nos últimos 12 meses) ou histórico de abuso de substâncias, incluindo álcool (excluindo nicotina ou cafeína) de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5, ou triagem positiva de drogas na urina para tetrahidrocanabinol ou quaisquer drogas que possam afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações de eficácia
- Uso médico ou recreativo de maconha ou CBD dentro de 3 meses da visita de triagem
- Ideação suicida ativa dentro de 1 ano antes da visita de triagem, conforme determinado por uma resposta positiva à pergunta 4 ou 5 do C-SSRS
- Atualmente amamentando ou grávida, ou planejando engravidar durante o estudo
- Participação atual em outro estudo clínico investigativo e/ou recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da triagem
- Randomização prévia neste estudo
- Diabetes que requer tratamento com insulina
- Uso de inibidores potentes de CYP3A4 claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazol, cetoconazol, ritonavir e verapamil, e inibidores potentes de CYP2C9 e CYP2C19, amiodarona, fluconazol, miconazol, piperina, fluoxetina, fluvoxamina e ticlopidina.
- Histórico de câncer de mama
- Histórico de infecção por Covid-19 (SARS-CoV-2) nas 6 semanas anteriores à triagem. Indivíduos com sintomas não resolvidos de infecção por Covid-19 ou déficits cognitivos contínuos ou outros atribuíveis ao pós-Covid-19, que podem afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações de eficácia, com base no julgamento clínico do Investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: NE3107
administrado por via oral NE3107 20 mg duas vezes ao dia (BID)
|
O NE3107 é um agente antiinflamatório permeável à barreira hematoencefálica oralmente biodisponível em investigação com um novo mecanismo de ação direcionado a vários mecanismos de patologia na doença de Parkinson
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
placebo administrado por via oral, duas vezes ao dia
|
Cápsula de gelatina dura contendo apenas excipientes comuns para formulações orais
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração desde a linha de base (dia 1) na pontuação total da Motor disease Society - Unified Parkinson's disease rating scale Parte III para o paciente no "estado desligado" (sem L-dopa nas oito horas anteriores)
Prazo: medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
A pontuação total da Parte III da escala unificada de classificação da doença de Parkinson é a pontuação cumulativa de uma avaliação de 33 perguntas sobre o impacto da doença na capacidade de movimento do paciente, com cada parte pontuada em uma escala de 0 a 4, sendo 0 sem efeito da doença e 4 grave doença.
uma pontuação total de 0 indica nenhuma doença e uma pontuação total de 132 indica a doença mais grave
|
medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
Mudança da linha de base no período de tempo durante o qual a terapia com L-dopa é ineficaz na redução dos sintomas motores da doença (tempo OFF)
Prazo: o tempo de folga será medido/registrado todos os dias do dia 2 ao dia 27
|
A soma total de tempo em que um paciente se classifica como no estado "desligado" determinado pelas entradas do diário.
0 horas é a pontuação mínima/melhor, que indica atividade semelhante à L-dopa contínua durante o período de 24 horas.
24 horas é a pior pontuação e indica que não houve benefício do tipo L-dopa em nenhum momento durante o período de 24 horas.
|
o tempo de folga será medido/registrado todos os dias do dia 2 ao dia 27
|
|
Alteração desde a linha de base na pontuação total média da Motor disease Society - Unified Parkinson's disease rating scale Parte III medida ao longo de 8 horas após tomar L-dopa e/ou NE3107
Prazo: medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
Uma pontuação média será calculada a partir das avaliações da pontuação total da Parte III da escala de classificação da doença de Parkinson Unificada, que é a pontuação cumulativa de uma avaliação de 33 perguntas sobre o impacto da doença na capacidade de movimento do paciente, com cada pergunta pontuada em uma escala de 0-4 , com 0 sendo nenhum efeito da doença e 4 sendo doença grave.
uma pontuação total de 0 indica nenhuma doença e uma pontuação total de 132 indica a doença mais grave.
As pontuações serão coletadas várias vezes durante as oito horas após a administração de L-dopa e/ou NE3107.
|
medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
Sociedade de doenças motoras - Escala unificada de classificação da doença de Parkinson Parte I pontuação total
Prazo: medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
a pontuação cumulativa de uma avaliação de 13 perguntas sobre o impacto da doença no comprometimento cognitivo do paciente, com cada pergunta pontuada em uma escala de 0 a 4, sendo 0 nenhum efeito da doença e 4 sendo doença grave.
uma pontuação total de 0 indica nenhuma doença e uma pontuação total de 42 indica a doença mais grave.
Este teste pergunta sobre o impacto da doença na cognição, mas não mede diretamente a capacidade cognitiva.
|
medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
Sociedade de doenças motoras - Escala unificada de classificação da doença de Parkinson Parte 2 pontuação total
Prazo: medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
a pontuação cumulativa de uma avaliação de 13 perguntas sobre o impacto da doença nos Aspectos Motores das Experiências da Vida Diária do paciente, com cada pergunta pontuada em uma escala de 0 a 4, sendo 0 nenhum efeito da doença e 4 sendo um efeito grave.
uma pontuação total de 0 indica nenhuma doença e uma pontuação total de 42 indica a doença mais grave.
|
medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
Mudança da linha de base no período de tempo durante o qual os efeitos do tipo L-dopa são sentidos pelo paciente
Prazo: linha de base e dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
A soma total de tempo em que um paciente se classifica como no estado "ligado", com ou sem discinesia determinada por anotações no diário.
0 horas é a pontuação mínima/pior, que indica nenhuma atividade semelhante à L-dopa no período de 24 horas.
24 horas é a melhor pontuação e indica que não houve benefício do tipo L-dopa em nenhum momento durante o período de 24 horas.
|
linha de base e dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
alteração da linha de base na discinesia induzida por L-dopa medida com a escala de movimento involuntário anormal (AIMS)
Prazo: AIMS será medido durante o período de observação de 8 horas nos dias 1, 2, 3, 14 e 28
|
A AIMS é uma escala de avaliação clínica de 12 itens para avaliar a gravidade das discinesias (movimentos orofaciais e movimentos das extremidades e do tronco) em pacientes que tomam L-dopa.
As perguntas avaliam a gravidade geral, a incapacitação e o nível de consciência do paciente sobre os movimentos e o sofrimento associado a eles.
As perguntas são pontuadas de 0 (sem sintoma) a 4 (grave).
a pontuação total mínima de 0 indica ausência de discinesia e a pontuação total máxima de 48 indica discinesia grave.
|
AIMS será medido durante o período de observação de 8 horas nos dias 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
mudança da linha de base no tempo até o início da atividade semelhante à L-dopa
Prazo: medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
Período de tempo desde a administração de L-dopa até o início da atividade de L-dopa produzindo "estado ativado".
A autoavaliação do paciente quanto ao início da atividade semelhante à L-dopa após a administração de L-dopa.
Uma diminuição no tempo de início pode encurtar o tempo no estado desligado e ser considerada um benefício para o paciente.
Um aumento no tempo até o início pode prolongar o tempo no estado de inatividade e ser considerado uma piora geral da resposta ao tratamento.
|
medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
Alteração da linha de base na Escala de Avaliação de Sintomas Não Motores para Doença de Parkinson (NMSS)
Prazo: Medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
A escala de sintomas não motores (NMSS) é uma escala baseada em avaliadores de 30 itens para avaliar uma ampla gama de sintomas não motores em pacientes com doença de Parkinson (DP).
O NMSS mede a gravidade e a frequência dos sintomas não motores em nove dimensões.
A escala pode ser usada para pacientes em todos os estágios da DP.
Para cada pergunta, pontuações de gravidade (0 a 3, sendo 0 nenhum e 3 sendo a principal fonte de sofrimento) e frequência (1 a 4, 1 = raramente e 4 = muito frequente) são registradas e o produto dos dois calculado.
A soma dos produtos produz a pontuação geral.
A pontuação total mínima de 0 indica ausência de sintomas não motores e a pontuação máxima de 360 indica doença grave.
|
Medido no dia 1, 2, 3, 14 e 28
|
|
alteração na área sob a curva de concentração plasmática de levodopa versus tempo quando administrado isoladamente em comparação com a coadministração com NE3107
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1, 2, 3 e 14
|
a curva de concentração plasmática versus tempo para L-dopa será calculada a partir da concentração de L-dopa em amostras de plasma coletadas antes da dosagem e em 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 horas após a administração de L-dopa nos dias em que NE3107 não é administrado (Dia 1) e três dias em que NE3107 é coadministrado (Dias 2, 3 e 14).
Alterações na área de L-dopa sob a curva podem estar associadas a alterações na atividade contra os sintomas motores da doença.
|
Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1, 2, 3 e 14
|
|
Alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) de levodopa quando administrado isoladamente em comparação com a coadministração com NE3107.
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1, 2, 3 e 14
|
a concentração plasmática máxima para L-dopa será determinada em amostras de plasma coletadas antes da dosagem e 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 horas após a administração de L-dopa nos dias em que NE3107 não é administrado (Dia 1) e três dias em que NE3107 é coadministrado (dias 2, 3 e 14).
As alterações na L-dopa Cmax podem estar associadas a alterações na atividade contra os sintomas motores da doença.
|
Amostras de sangue serão coletadas nos dias 1, 2, 3 e 14
|
|
A área sob a curva de concentração plasmática de NE3107 versus tempo quando administrado sozinho em comparação com a administração concomitante com
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos dias 2, 3 e 14
|
a curva de concentração plasmática versus tempo para NE3107 será calculada a partir da concentração de NE3107 em amostras de plasma coletadas antes da dosagem e em 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 horas
|
Amostras de sangue serão coletadas nos dias 2, 3 e 14
|
|
Alteração na concentração plasmática máxima (Cmax) de NE3107 quando administrado isoladamente em comparação com a coadministração com L-dopa
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas nos dias 2, 3 e 14
|
a concentração plasmática máxima para NE3107 será determinada em amostras de plasma coletadas antes da dosagem e em 0,5, 1, 2, 3, 4 e 8 horas após a administração de NE3107
|
Amostras de sangue serão coletadas nos dias 2, 3 e 14
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
4 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (REAL)
21 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
4 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2021
Primeira postagem (REAL)
19 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NM201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .