Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NE3107 Aktivita a bezpečnost u pacientů s Parkinsonovou nemocí užívající Levodopu

6. února 2023 aktualizováno: BioVie Inc.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u účastníků Parkinsonovy choroby (PD) léčených karbidopou/levodopou a NE3107

28denní fáze 2a, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (1:1), multicentrická studie s 20 mg NE3107, dvakrát denně bezpečnosti, potenciálních lékových interakcí a aktivity definované MDS-UPDRS u pacientů s Parkinsonovou chorobou nemoc . Do studie bude zařazeno 40 pacientů, kteří v současné době užívají levodopu/karbidopu s okamžitým uvolňováním (IRLC) a mají prakticky definovaný časně ranní off-state pro IRLC. První den – základní odběr UPDRS a IRLC PK; den 2 – zahájení dávkování NE3107, posouzení UPDRS během nástupu a odběr vzorků NE3107 PK, záchranné léky podle potřeby po 4 hodinách; den 3 a 14 - NE3107 + hodnocení IRLC UPDRS a odběr vzorků PK; den 28 - NE3107 + IRLC UPDRS hodnocení. Volitelné přenocování na klinice před 1.–3., 14. a 28. dnem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
        • Velocity
      • Lady Lake, Florida, Spojené státy, 32159
        • Charter Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman, Texas, Spojené státy, 75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Inland Northwest Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku nejméně 30 a ne více než 80 let
  2. Diagnóza PD v souladu s kritérii UK Brain Bank nebo s kritérii výzkumu MDS pro diagnostiku PD, s bradykinezí a jasnou motorickou odpovědí na levodopu
  3. Stabilní dávky všech léků na PD po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem
  4. Dávka karbidopy/levodopa alespoň 300 mg denně, rozdělená do minimálně 3 dávkovacích intervalů během hodin bdění
  5. Podle úsudku zkoušejícího musí mít účastníci v anamnéze motorické fluktuace se spolehlivými ranními OFF epizodami a v anamnéze dobrou odpověď na levodopu.

  6. Pokud má reprodukční potenciál, je ochoten a schopen používat vysoce účinnou formu antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Příklady vysoce účinných forem antikoncepce jsou:

    1. Chirurgická sterilita (prostřednictvím vazektomie, hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace) nebo postmenopauzální stav u žen
    2. Sexuální partner, který je sterilní nebo stejného pohlaví
    3. Metoda dvojité bariéry (jakákoli kombinace fyzikálních a chemických metod)
    4. Nitroděložní tělísko u žen neobsahující hormony.
  7. Schopnost a ochota dodržovat podávání studovaného léku, plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií za účelem dokončení studie
  8. Vyšetřovací kontrolní komise/Etická komise schválený formulář souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem
  9. Posouzeno jako vhodný a vhodný kandidát Registrační autorizační komisí (EAC)

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika sekundárního nebo atypického parkinsonismu
  2. Závažné nebo zneschopňující fluktuace nebo dyskineze, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dokončení studie
  3. Klinicky významné kognitivní poruchy
  4. Klinicky významné halucinace nebo bludy
  5. Klinicky významná ortostatická hypotenze
  6. Aktuálně aktivní velká deprese, jak je stanoveno skóre BDI-II > 19
  7. Předchozí chirurgický zákrok pro PD (Duopa, DBS atd.)
  8. Historie operace tenkého střeva nebo žaludku
  9. Anamnéza klinicky významné GI abnormality (zánětlivé onemocnění střev, významná porucha motility nebo zvracení z jakékoli příčiny atd.)
  10. Použití dlouhodobě působících přípravků levodopy (Sinemet CR, ER, Rytary atd.)
  11. Rutinní užívání inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů
  12. Rutinní užívání léků, které mohou ovlivnit motilitu žaludku (opiáty, antidepresiva TCA, anticholinergika atd.)
  13. Jiná klinicky významná lékařská, chirurgická, psychiatrická nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší dodržování studie nebo hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti
  14. 14) Důkaz významného poškození jater podle Child-Pughových kritérií, cirhóza v anamnéze a/nebo hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 2,5násobek horní hranice normy (ULN), známky ascitu, jaterní encefalopatie, bilirubin vyšší než 2 mg/dl, albumin nižší než 2,0 g/dl a INR 1,5 a vyšší
  15. Významné poškození ledvin stanovené clearance kreatininu (CrCL) nižší nebo rovné 50 ml/min

  16. Účastník má EKG nebo klinický důkaz potenciálně nestabilního srdečního onemocnění, včetně následujících:

    1. QTcF > 470 ms ženy; > 450 ms, muži
    2. Dokončete pravý nebo levý blok svazku
    3. Ischemie nebo infarkt myokardu během 1 roku před screeningovou návštěvou
    4. Klinicky významná síňová nebo ventrikulární dysrytmie; srdce musí být v převážně normálním sinusovém rytmu
    5. AV blokáda druhého nebo třetího stupně
    6. Srdeční selhání klasifikace NYHA III nebo vyšší
    7. Závažná kardiomyopatie nebo srdeční strukturální abnormalita
    8. Symptomatická koronární arterie nebo ischemická choroba srdeční
    9. Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které zkoušející pociťuje, může účastníka predisponovat k ischemii nebo arytmii.
  17. Aktuální (nebo v posledních 12 měsících) diagnóza nebo historie zneužívání návykových látek, včetně alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu) podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch 5, nebo pozitivní screening drog v moči na tetrahydrokanabinol nebo jakékoli léky, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo zasahovat do hodnocení účinnosti
  18. Lékařské nebo rekreační užívání marihuany nebo CBD do 3 měsíců od screeningové návštěvy
  19. Aktivní sebevražedné myšlenky během 1 roku před screeningovou návštěvou, jak bylo zjištěno pozitivní odpovědí na otázku 4 nebo 5 o C-SSRS
  20. V současné době kojící nebo těhotná nebo plánujete otěhotnět během studie
  21. Současná účast v jiné hodnocené klinické studii a/nebo příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před screeningem
  22. Předchozí randomizace do této studie
  23. Diabetes vyžadující léčbu inzulínem
  24. Použití silných inhibitorů CYP3A4 klarithromycinu, erythromycinu, diltiazemu, itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru a verapamilu a silných inhibitorů CYP2C9 a CYP2C19, amiodaronu, flukonazolu, mikonazolu, piperinu, fluoxetinu, fluticlopiaminu a
  25. Historie rakoviny prsu
  26. Anamnéza infekce Covid-19 (SARS-CoV-2) během 6 týdnů před screeningem. Subjekty s nevyřešenými příznaky infekce Covid-19 nebo probíhajícími kognitivními či jinými deficity připisovanými post-Covid-19, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo narušit hodnocení účinnosti na základě klinického úsudku zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: NE3107
perorálně podávaný NE3107 20 mg dvakrát denně (BID)
Lék: NE3107
NE3107 je experimentální perorálně biologicky dostupné protizánětlivé činidlo propustné hematoencefalickou bariérou s novým mechanismem účinku zaměřeným na různé mechanismy patologie u Parkinsonovy choroby
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
perorálně podávané placebo, dvakrát denně
Lék: placebo
Tvrdá želatinová tobolka obsahující pouze běžné pomocné látky pro perorální přípravky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu (den 1) ve společnosti s motorickým onemocněním – Jednotná škála hodnocení Parkinsonovy nemoci Část III celkové skóre pro pacienta v „off-state“ (bez L-dopa za předchozích osm hodin)
Časové okno: měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Sjednocená stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby Celkové skóre části III je kumulativní skóre 33 otázek hodnocení dopadu onemocnění na schopnost pacienta pohybovat se, přičemž každá část je hodnocena na stupnici 0–4, přičemž 0 znamená žádný účinek onemocnění a 4 je závažný choroba. celkové skóre 0 znamená žádné onemocnění a celkové skóre 132 znamená nejzávažnější onemocnění
měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Změna délky doby, po kterou je léčba L-dopou neúčinná při snižování motorických příznaků onemocnění (OFF time) od výchozí hodnoty.
Časové okno: doba volna bude měřena/zaznamenávána každý den od 2. do 27. dne
Celkový součet času, za který se pacient sám zařadí do kategorie ve stavu „vypnuto“, určený záznamy v deníku. 0 hodin je minimální/nejlepší skóre, které indikuje kontinuální aktivitu podobnou L-dopa po dobu 24 hodin. 24 hodin je nejhorší skóre a ukazuje, že během 24 hodin nebyl žádný přínos podobný L-dopě.
doba volna bude měřena/zaznamenávána každý den od 2. do 27. dne
Změna od výchozí hodnoty v průměrné společnosti s motorickým onemocněním – Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby Část III celkové skóre měřené v průběhu 8 hodin po užití L-dopa a/nebo NE3107
Časové okno: měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Průměrné skóre se vypočítá z hodnocení sjednocené škály hodnocení Parkinsonovy nemoci Část III celkového skóre, což je kumulativní skóre 33 otázek hodnocení dopadu onemocnění na schopnost pacienta pohybovat se, přičemž každá otázka je hodnocena na stupnici 0-4 , přičemž 0 znamená žádný účinek onemocnění a 4 znamená závažné onemocnění. celkové skóre 0 znamená žádné onemocnění a celkové skóre 132 znamená nejzávažnější onemocnění. Skóre bude sbíráno několikrát během osmi hodin po podání L-dopa a/nebo NE3107.
měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Společnost motorických onemocnění - Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci Část I celkové skóre
Časové okno: měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
kumulativní skóre 13 otázek hodnocení dopadu onemocnění na kognitivní poruchu pacienta, přičemž každá otázka byla hodnocena na stupnici 0-4, kde 0 znamená žádný účinek onemocnění a 4 je závažné onemocnění. celkové skóre 0 znamená žádné onemocnění a celkové skóre 42 znamená nejzávažnější onemocnění. Tento test se ptá na dopad nemoci na kognitivní schopnosti, ale neměří přímo kognitivní schopnosti.
měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Společnost motorických onemocnění - Jednotná stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci Část 2 celkové skóre
Časové okno: měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
kumulativní skóre 13 otázek hodnocení dopadu onemocnění na pacientovy motorické aspekty zkušeností z každodenního života, přičemž každá otázka byla hodnocena na stupnici 0-4, kde 0 znamená žádný účinek onemocnění a 4 znamená závažný účinek. celkové skóre 0 znamená žádné onemocnění a celkové skóre 42 znamená nejzávažnější onemocnění.
měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Změna od výchozí hodnoty v délce doby, během níž pacient pociťuje účinky podobné L-dopě
Časové okno: výchozí stav a den 1, 2, 3, 14 a 28
Celkový součet času, za který se pacient sám zařadí do kategorie ve stavu „zapnuto“, s dyskinezí nebo bez ní, určený záznamem v deníku. 0 hodin je minimální/nejhorší skóre, které indikuje žádnou aktivitu podobnou L-dopa po dobu 24 hodin. 24 hodin je nejlepší skóre a ukazuje, že během 24 hodin nebyl žádný přínos podobný L-dopě.
výchozí stav a den 1, 2, 3, 14 a 28
změna oproti výchozí hodnotě u dyskineze vyvolané L-dopou měřená pomocí stupnice abnormálního mimovolního pohybu (AIMS)
Časové okno: CÍLE budou měřeny během 8hodinového období pozorování v den 1, 2, 3, 14 a 28
AIMS je 12-ti položková škála hodnocená lékařem k posouzení závažnosti dyskinezí (orofaciální pohyby a pohyby končetin a trupu) u pacientů užívajících L-dopa. Otázky hodnotí celkovou závažnost, nezpůsobilost a úroveň pacientova povědomí o pohybech a úzkosti s nimi spojené. Otázky jsou hodnoceny od 0 (bez příznaků) do 4 (závažné). minimální celkové skóre 0 znamená žádnou dyskinezi a maximální celkové skóre 48 znamená těžkou dyskinezi.
CÍLE budou měřeny během 8hodinového období pozorování v den 1, 2, 3, 14 a 28
změna od výchozí hodnoty v čase do nástupu aktivity podobné L-dopě
Časové okno: měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Doba od podání L-dopa do začátku aktivity L-dopa, která produkuje "on-state". Vlastní hodnocení času, kdy aktivita podobná L-dopě začíná po podání L-dopy, pacientem. Zkrácení doby do nástupu může zkrátit dobu v off-state a být považováno za přínos pro pacienta. Prodloužení doby do nástupu může prodloužit dobu v off-state a může být považováno za obecné zhoršení odpovědi na léčbu.
měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Změna od výchozí hodnoty ve škále hodnocení nemotorických symptomů pro Parkinsonovu nemoc (NMSS)
Časové okno: Měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
Škála nemotorických příznaků (NMSS) je 30-položková škála založená na hodnotitelích pro hodnocení široké škály nemotorických příznaků u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD). NMSS měří závažnost a frekvenci nemotorických symptomů v devíti dimenzích. Škálu lze použít pro pacienty ve všech stádiích PD. U každé otázky se zaznamenají skóre závažnosti (0 až 3, přičemž 0 není žádné a 3 je hlavním zdrojem úzkosti) a frekvence (1 až 4, 1 = zřídka a 4 = velmi časté) a vypočítá se součin těchto dvou. Součet produktů dává celkové skóre. Minimální celkové skóre 0 znamená žádné nemotorické příznaky a maximální skóre 360 ​​znamená závažné onemocnění.
Měřeno 1., 2., 3., 14. a 28. den
změna plochy pod plazmatickou koncentrací levodopy vs. časová křivka při samostatném podávání ve srovnání se současným podáváním s NE3107
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány 1., 2., 3. a 14. den
křivka závislosti plazmatické koncentrace L-dopa na čase bude vypočtena z koncentrace L-dopa ve vzorcích plazmy odebraných před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 8 hodin po podání L-dopa ve dnech, kdy NE3107 se nepodává (den 1) a tři dny, kdy se NE3107 podává současně (den 2, 3 a 14). Změny v oblasti L-dopa pod křivkou by mohly být spojeny se změnami aktivity proti motorickým symptomům onemocnění.
Vzorky krve budou odebírány 1., 2., 3. a 14. den
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) levodopy při samostatném podávání ve srovnání se současným podáváním s NE3107.
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány 1., 2., 3. a 14. den
maximální plazmatická koncentrace L-dopa bude stanovena ve vzorcích plazmy odebraných před dávkováním a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 8 hodin po podání L-dopa ve dnech, kdy se NE3107 nepodává (den 1) a tři dny, kdy se NE3107 společně podává (den 2, 3 a 14). Změny Cmax L-dopa by mohly být spojeny se změnami aktivity proti motorickým symptomům onemocnění.
Vzorky krve budou odebírány 1., 2., 3. a 14. den
Plocha pod křivkou koncentrace NE3107 v plazmě vs. čas při samostatném podávání ve srovnání se současným podáváním
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány 2., 3. a 14. den
křivka plazmatické koncentrace vs. čas pro NE3107 bude vypočtena z koncentrace NE3107 ve vzorcích plazmy odebraných před dávkováním a po 0,5, 1, 2, 3, 4 a 8 hodinách
Vzorky krve budou odebírány 2., 3. a 14. den
Změna maximální plazmatické koncentrace (Cmax) NE3107 při samostatném podávání ve srovnání se současným podáváním s L-dopou
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány 2., 3. a 14. den
maximální plazmatická koncentrace pro NE3107 bude stanovena ve vzorcích plazmy odebraných před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4 a 8 hodin po podání NE3107
Vzorky krve budou odebírány 2., 3. a 14. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioVie Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. ledna 2022

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

21. listopadu 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NM201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na NE3107

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit