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Actividad y seguridad de NE3107 en pacientes con enfermedad de Parkinson que usan levodopa

6 de febrero de 2023 actualizado por: BioVie Inc.

Un estudio doble ciego, controlado con placebo, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en participantes con enfermedad de Parkinson (EP) tratados con carbidopa/levodopa y NE3107

Un estudio multicéntrico de fase 2a, doble ciego, controlado con placebo (1:1) de 28 días de duración de 20 mg de NE3107, dos veces al día sobre seguridad, posibles interacciones farmacológicas y actividad definida por MDS-UPDRS en pacientes con Parkinson enfermedad . El estudio inscribirá a 40 pacientes que actualmente están tomando levodopa/carbidopa de liberación inmediata (IRLC) y tienen un estado de inactividad temprano en la mañana prácticamente definido para IRLC. Muestreo UPDRS e IRLC PK de referencia del día uno; día 2: comience la dosificación de NE3107, evalúe UPDRS durante el inicio y el muestreo de NE3107 PK, medicamentos de rescate según sea necesario después de 4 horas; día 3 y 14- NE3107 + evaluación IRLC UPDRS y muestreo PK; día 28- Evaluaciones NE3107 + IRLC UPDRS. Estancias nocturnas opcionales en la clínica antes de los días 1-3, 14 y 28.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
        • Velocity
      • Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
        • Charter Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Inland Northwest Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres de al menos 30 años y no más de 80 años de edad
  2. Diagnóstico de EP consistente con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido o los Criterios de Investigación de MDS para el Diagnóstico de la EP, con bradicinesia y una clara respuesta motora a la levodopa
  3. Dosis estables de todos los medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la selección
  4. Dosis de carbidopa/levodopa de al menos 300 mg diarios, distribuidos en un mínimo de 3 intervalos de dosificación durante las horas de vigilia
  5. Los participantes deben tener antecedentes de fluctuaciones motoras con episodios OFF matutinos confiables y antecedentes de una buena respuesta a la levodopa, a juicio del investigador.

  6. Si tiene potencial reproductivo, desea y puede usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de formas altamente efectivas de control de la natalidad son:

    1. Esterilidad quirúrgica (mediante vasectomía, histerectomía o ligadura de trompas bilateral) o estado posmenopáusico en mujeres
    2. Pareja sexual que es estéril o del mismo sexo
    3. Método de doble barrera (cualquier combinación de métodos físicos y químicos)
    4. Dispositivo intrauterino en mujeres que no contiene hormonas.
  7. Capaz y dispuesto a cumplir con la administración del fármaco del estudio, las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio para completar el estudio.
  8. Formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión de Investigación/Comité de Ética firmado y fechado por el participante
  9. Evaluado como un candidato apropiado e idóneo por el Comité de Autorización de Inscripción (EAC)

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de parkinsonismo secundario o atípico
  2. Fluctuaciones o discinesias graves o incapacitantes que, en opinión del investigador, interferirían con la finalización del estudio.
  3. Deterioro cognitivo clínicamente significativo
  4. Alucinaciones o delirios clínicamente significativos
  5. Hipotensión ortostática clínicamente significativa
  6. Depresión mayor actualmente activa determinada por una puntuación BDI-II de >19
  7. Procedimiento quirúrgico previo para EP (Duopa, DBS, etc.)
  8. Antecedentes de cirugía del intestino delgado o gástrica.
  9. Antecedentes de anormalidad GI clínicamente significativa (enfermedad inflamatoria intestinal, trastorno de motilidad significativo o emesis de cualquier causa, etc.)
  10. Uso de formulaciones de levodopa de acción prolongada (Sinemet CR, ER, Rytary, etc.)
  11. Uso rutinario de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2
  12. El uso rutinario de medicamentos que pueden influir en la motilidad gástrica (opiáceos, antidepresivos TCA, anticolinérgicos, etc.)
  13. Otra anomalía médica, quirúrgica, psiquiátrica o de laboratorio clínicamente significativa que, a juicio del investigador, es probable que interfiera con el cumplimiento del estudio o la evaluación de la seguridad o la eficacia
  14. 14) Evidencia de insuficiencia hepática significativa según los criterios de Child-Pugh, antecedentes de cirrosis y/o niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 2,5 veces el límite superior normal (LSN), evidencia de ascitis, encefalopatía hepática, bilirrubina superior a 2 mg/dl, albúmina inferior a 2,0 g/dl e INR de 1,5 y superior
  15. Insuficiencia renal significativa determinada por el aclaramiento de creatinina (CrCL) inferior o igual a 50 ml/min

  16. El participante tiene un ECG o evidencia clínica de enfermedad cardíaca potencialmente inestable, que incluye lo siguiente:

    1. QTcF > 470 mseg mujeres; > 450 mseg machos
    2. Bloqueo completo de rama derecha o izquierda
    3. Isquemia o infarto de miocardio en el año anterior a la visita de selección
    4. Arritmia auricular o ventricular clínicamente significativa; el corazón debe estar en ritmo sinusal predominantemente normal
    5. Bloqueo AV de segundo o tercer grado
    6. Insuficiencia cardíaca de clasificación NYHA III o mayor
    7. Miocardiopatía grave o anomalía estructural cardíaca
    8. Arteria coronaria sintomática o cardiopatía isquémica
    9. Cualquier otra afección cardíaca que el investigador considere puede predisponer al participante a la isquemia o la arritmia.
  17. Diagnóstico actual (o dentro de los últimos 12 meses) o historial de abuso de sustancias, incluido el alcohol (excluyendo la nicotina o la cafeína) según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales 5, o prueba de detección de tetrahidrocannabinol en orina positiva o cualquier droga que pueda afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones de eficacia
  18. Uso médico o recreativo de marihuana o CBD dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
  19. Ideación suicida activa dentro de 1 año antes de la visita de selección según lo determinado por una respuesta positiva a la pregunta 4 o 5 en el C-SSRS
  20. Actualmente lactando o embarazada, o planea quedar embarazada durante el estudio
  21. Participación actual en otro estudio clínico de investigación y/o recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección
  22. Aleatorización previa en este estudio
  23. Diabetes que requiere tratamiento con insulina
  24. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4, claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir y verapamilo, e inhibidores potentes de CYP2C9 y CYP2C19, amiodarona, fluconazol, miconazol, piperina, fluoxetina, fluvoxamina y ticlopidina.
  25. Historia del cáncer de mama
  26. Antecedentes de infección por Covid-19 (SARS-CoV-2) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección. Sujetos con síntomas no resueltos de infección por Covid-19 o déficits cognitivos o de otro tipo en curso atribuibles a post-Covid-19, que pueden afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones de eficacia, según el juicio clínico del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: NE3107
administrado por vía oral NE3107 20 mg dos veces al día (BID)
Droga: NE3107
NE3107 es un agente antiinflamatorio permeable a la barrera hematoencefálica biodisponible por vía oral en investigación con un nuevo mecanismo de acción dirigido a múltiples mecanismos de patología en la enfermedad de Parkinson
PLACEBO_COMPARADOR: placebo
placebo administrado por vía oral, dos veces al día
Droga: placebo
Cápsula de gelatina dura que contiene solo excipientes comunes para formulaciones orales

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio (día 1) en la Sociedad de enfermedades motoras - Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada Parte III Puntaje total para el paciente en el "estado apagado" (sin L-dopa durante las ocho horas anteriores)
Periodo de tiempo: medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson La puntuación total de la Parte III es la puntuación acumulada de una evaluación de 33 preguntas sobre el impacto de la enfermedad en la capacidad de movimiento del paciente, con cada parte puntuada en una escala de 0 a 4, donde 0 es sin efecto de la enfermedad y 4 es grave enfermedad. una puntuación total de 0 indica que no hay enfermedad y una puntuación total de 132 indica la enfermedad más grave
medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Cambio desde el inicio en el tiempo durante el cual la terapia con L-dopa es ineficaz para reducir los síntomas motores de la enfermedad (tiempo OFF)
Periodo de tiempo: el tiempo de inactividad se medirá/registrará todos los días desde el día 2 hasta el día 27
La suma total de tiempo en el que un paciente se categoriza a sí mismo como en el estado "apagado" determinado por las entradas del diario. 0 horas es la puntuación mínima/mejor, que indica actividad continua similar a la L-dopa durante el período de 24 horas. 24 horas es la peor puntuación e indica que no hubo un beneficio similar al de la L-dopa en ningún momento durante el período de 24 horas.
el tiempo de inactividad se medirá/registrará todos los días desde el día 2 hasta el día 27
Cambio desde el valor inicial en la puntuación total de la Parte III de la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson promedio de la Sociedad de enfermedades motoras promedio medida en el transcurso de 8 horas después de tomar L-dopa y/o NE3107
Periodo de tiempo: medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Se calculará una puntuación media a partir de las evaluaciones de la puntuación total de la Parte III de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Parkinson, que es la puntuación acumulada de una evaluación de 33 preguntas sobre el impacto de la enfermedad en la capacidad de movimiento del paciente, con cada pregunta puntuada en una escala de 0-4 , siendo 0 ningún efecto de la enfermedad y 4 enfermedad grave. una puntuación total de 0 indica ausencia de enfermedad y una puntuación total de 132 indica la enfermedad más grave. Los puntajes se recopilarán varias veces durante las ocho horas posteriores a la administración de L-dopa y/o NE3107.
medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Sociedad de enfermedades motoras - Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson Parte I puntuación total
Periodo de tiempo: medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
la puntuación acumulada de una evaluación de 13 preguntas sobre el impacto de la enfermedad en el deterioro cognitivo del paciente, con cada pregunta puntuada en una escala de 0 a 4, siendo 0 ningún efecto de la enfermedad y 4 una enfermedad grave. una puntuación total de 0 indica ausencia de enfermedad y una puntuación total de 42 indica la enfermedad más grave. Esta prueba pregunta sobre el impacto de la enfermedad en la cognición, pero no mide directamente la capacidad cognitiva.
medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Sociedad de enfermedades motoras - Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson Parte 2 puntuación total
Periodo de tiempo: medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
la puntuación acumulada de una evaluación de 13 preguntas sobre el impacto de la enfermedad en los aspectos motores de las experiencias de la vida diaria del paciente, con cada pregunta puntuada en una escala de 0 a 4, siendo 0 ningún efecto de la enfermedad y 4 un efecto grave. una puntuación total de 0 indica ausencia de enfermedad y una puntuación total de 42 indica la enfermedad más grave.
medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Cambio desde el inicio en la cantidad de tiempo durante el cual el paciente siente los efectos similares a los de la L-dopa
Periodo de tiempo: línea base y día 1, 2, 3, 14 y 28
La suma total de tiempo en el que un paciente se categoriza a sí mismo como en el estado "encendido", con o sin discinesia determinada por las entradas del diario. 0 horas es la puntuación mínima/peor, que indica que no hay actividad similar a la L-dopa durante el período de 24 horas. 24 horas es la mejor puntuación e indica que no hubo un beneficio similar al de la L-dopa en ningún momento durante el período de 24 horas.
línea base y día 1, 2, 3, 14 y 28
cambio desde el inicio en la discinesia inducida por L-dopa medida con la escala de movimiento involuntario anormal (AIMS)
Periodo de tiempo: AIMS se medirá durante el período de observación de 8 horas en los días 1, 2, 3, 14 y 28
AIMS es una escala de 12 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de las discinesias (movimientos orofaciales y movimientos de las extremidades y del tronco) en pacientes que toman L-dopa. Las preguntas evalúan la gravedad general, la incapacidad y el nivel de conciencia del paciente sobre los movimientos y la angustia asociada con ellos. Las preguntas se califican de 0 (ningún síntoma) a 4 (grave). la puntuación total mínima de 0 indica que no hay discinesia y la puntuación total máxima de 48 indica discinesia grave.
AIMS se medirá durante el período de observación de 8 horas en los días 1, 2, 3, 14 y 28
cambio desde el inicio en el tiempo hasta el inicio de la actividad similar a la L-dopa
Periodo de tiempo: medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Periodo de tiempo desde la administración de L-dopa hasta el comienzo de la actividad de L-dopa que produce el "estado activo". Autoevaluación del paciente sobre el momento en que comienza la actividad similar a la L-dopa después de la administración de L-dopa. Una disminución en el tiempo de inicio puede acortar el tiempo en estado de inactividad y se considera un beneficio para el paciente. Un aumento en el tiempo hasta el inicio puede prolongar el tiempo en estado de inactividad y considerarse un empeoramiento general de la respuesta al tratamiento.
medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
Cambio desde el inicio en la Escala de evaluación de síntomas no motores para la enfermedad de Parkinson (NMSS)
Periodo de tiempo: Medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
La Escala de síntomas no motores (NMSS) es una escala basada en un evaluador de 30 ítems para evaluar una amplia gama de síntomas no motores en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). El NMSS mide la gravedad y la frecuencia de los síntomas no motores en nueve dimensiones. La escala se puede utilizar para pacientes en todas las etapas de la EP. Para cada pregunta, se registran puntuaciones de gravedad (0 a 3, siendo 0 ninguna y 3 fuente importante de angustia) y frecuencia (1 a 4, 1 = rara vez y 4 = muy frecuente) y se calcula el producto de las dos. La suma de los productos da como resultado la puntuación global. La puntuación total mínima de 0 indica ausencia de síntomas no motores y la puntuación máxima de 360 ​​indica enfermedad grave.
Medido los días 1, 2, 3, 14 y 28
cambio en el área bajo la curva de concentración plasmática de levodopa frente al tiempo cuando se administra sola en comparación con la administración conjunta con NE3107
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán los días 1, 2, 3 y 14.
la curva de concentración plasmática frente al tiempo de L-dopa se calculará a partir de la concentración de L-dopa en las muestras de plasma recogidas antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas después de la administración de L-dopa en los días en los que NE3107 no se administra (Día 1) y tres días en los que se coadministra NE3107 (Día 2, 3 y 14). Los cambios en el área bajo la curva de L-dopa podrían estar asociados con cambios en la actividad frente a los síntomas motores de la enfermedad.
Las muestras de sangre se recogerán los días 1, 2, 3 y 14.
Cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de levodopa cuando se administra sola en comparación con la administración conjunta con NE3107.
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán los días 1, 2, 3 y 14.
la concentración plasmática máxima de L-dopa se determinará en muestras de plasma recogidas antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas después de la administración de L-dopa en los días en los que no se administre NE3107 (Día 1) y tres días en los que se coadministra NE3107 (días 2, 3 y 14). Los cambios en la L-dopa Cmax podrían estar asociados con cambios en la actividad frente a los síntomas motores de la enfermedad.
Las muestras de sangre se recogerán los días 1, 2, 3 y 14.
El área bajo la curva de concentración plasmática vs. tiempo de NE3107 cuando se administra solo en comparación con la administración conjunta con
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán los días 2, 3 y 14.
la curva de concentración plasmática frente al tiempo para NE3107 se calculará a partir de la concentración de NE3107 en muestras de plasma recolectadas antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas
Las muestras de sangre se recogerán los días 2, 3 y 14.
Cambio en la concentración plasmática máxima (Cmax) de NE3107 cuando se administra solo en comparación con la administración conjunta con L-dopa
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recogerán los días 2, 3 y 14.
la concentración plasmática máxima de NE3107 se determinará en muestras de plasma recolectadas antes de la dosificación y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 8 horas después de la administración de NE3107
Las muestras de sangre se recogerán los días 2, 3 y 14.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioVie Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

4 de enero de 2022

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

4 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

19 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NM201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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