Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активность и безопасность NE3107 у пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих леводопу

6 февраля 2023 г. обновлено: BioVie Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики у участников с болезнью Паркинсона (БП), получавших карбидопу/леводопу и NE3107

28-дневная фаза 2а, двойное слепое, плацебо-контролируемое (1:1), многоцентровое исследование 20 мг NE3107, два раза в день безопасности, потенциальных лекарственных взаимодействий и определенной активности MDS-UPDRS у пациентов с болезнью Паркинсона болезнь . В исследование будут включены 40 пациентов, которые в настоящее время принимают леводопу/карбидопу с немедленным высвобождением (IRLC) и имеют практически определенное состояние выключения рано утром для IRLC. День первый - выборка базовой линии UPDRS и IRLC PK; день 2 — начать прием NE3107, оценить UPDRS во время начала заболевания и отбор проб NE3107 PK, при необходимости через 4 часа ввести неотложные лекарства; день 3 и 14 — оценка NE3107 + IRLC UPDRS и выборка PK; день 28 - NE3107 + оценки IRLC UPDRS. Дополнительные ночевки в клинике до 1-3, 14 и 28 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease & Movement Disorders Center of Boca Raton
      • Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • Velocity
      • Lady Lake, Florida, Соединенные Штаты, 32159
        • Charter Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
        • Ezy Medical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33172
        • First Excellent Research Group
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33172
        • First Excellent Research
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32792
        • Charter Research
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Quest Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • New York Neurology Associates
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
        • M3 Wake Research
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo
    • Texas
      • Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75092
        • Texas Institute for Neurological Disorders
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Inland Northwest Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины от 30 до 80 лет
  2. Диагноз БП соответствует критериям Британского банка мозга или критериям исследования МДС для диагностики БП, с брадикинезией и отчетливой двигательной реакцией на леводопу.
  3. Стабильные дозы всех препаратов для лечения БП в течение как минимум 4 недель до скрининга
  4. Доза карбидопы/леводопы не менее 300 мг в день, распределенная как минимум на 3 интервала дозирования в часы бодрствования.
  5. По мнению исследователя, участники должны иметь в анамнезе двигательные флюктуации с достоверными эпизодами выключения рано утром и хороший ответ на леводопу.

  6. Обладатели репродуктивного потенциала, желающие и способные использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примеры высокоэффективных форм контроля над рождаемостью:

    1. Хирургическое бесплодие (путем вазэктомии, гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или постменопаузальный статус у женщин
    2. Бесплодный половой партнер или партнер того же пола
    3. Двухбарьерный метод (любая комбинация физических и химических методов)
    4. Внутриматочная спираль для женщин, не содержащая гормонов.
  7. Способен и желает соблюдать правила введения исследуемого препарата, плановые визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры, связанные с исследованием, для завершения исследования.
  8. Утвержденная Советом по расследованию/Комитетом по этике форма согласия, подписанная и проставленная участником
  9. Комитет по авторизации зачисления (EAC) оценил как подходящего и подходящего кандидата.

Критерий исключения:

  1. Диагностика вторичного или атипичного паркинсонизма
  2. Тяжелые или инвалидизирующие флуктуации или дискинезии, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования.
  3. Клинически значимые когнитивные нарушения
  4. Клинически значимые галлюцинации или бред
  5. Клинически значимая ортостатическая гипотензия
  6. В настоящее время активная большая депрессия, определяемая по шкале BDI-II >19.
  7. Предшествующая хирургическая процедура по поводу БП (дуопа, DBS и т. д.)
  8. История операций на тонкой кишке или желудке
  9. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии в анамнезе (воспалительное заболевание кишечника, значительное нарушение моторики или рвота по любой причине и т. д.)
  10. Использование препаратов леводопы длительного действия (Синемет CR, ER, Rytary и др.)
  11. Рутинное использование ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов
  12. Рутинное использование лекарств, которые могут влиять на моторику желудка (опиаты, антидепрессанты ТЦА, антихолинергические средства и т. д.)
  13. Другие клинически значимые медицинские, хирургические, психиатрические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима исследования или оценку безопасности или эффективности.
  14. 14) признаки значительного нарушения функции печени по критериям Чайлд-Пью, цирроз печени в анамнезе и/или уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), признаки асцита, печеночная энцефалопатия, билирубин более 2 мг/дл, альбумин менее 2,0 г/дл и МНО 1,5 и выше
  15. Значительная почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина (КК) менее или равному 50 мл/мин.

  16. У участника есть ЭКГ или клинические признаки потенциально нестабильного заболевания сердца, в том числе следующие:

    1. QTcF > 470 мс, женщины; > 450 мс мужчины
    2. Полная блокада правой или левой ножки пучка Гиса
    3. Ишемия или инфаркт миокарда в течение 1 года до скринингового визита
    4. Клинически значимая предсердная или желудочковая аритмия; сердце должно находиться в преимущественно нормальном синусовом ритме
    5. АВ блокада второй или третьей степени
    6. Сердечная недостаточность по классификации NYHA III или выше
    7. Серьезная кардиомиопатия или структурная аномалия сердца
    8. Симптоматическая коронарная артерия или ишемическая болезнь сердца
    9. Любое другое сердечное заболевание, которое чувствует исследователь, может предрасполагать участника к ишемии или аритмии.
  17. Текущий (или в течение последних 12 месяцев) диагноз или история злоупотребления психоактивными веществами, включая алкоголь (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями 5 Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, или положительный результат анализа мочи на тетрагидроканнабинол или любые наркотики, которые могут повлиять на безопасность участника или мешать оценке эффективности
  18. Медицинское или рекреационное использование марихуаны или КБД в течение 3 месяцев после скринингового визита
  19. Активные суицидальные мысли в течение 1 года до визита для скрининга, что определяется положительным ответом на вопрос 4 или 5 в C-SSRS.
  20. В настоящее время кормите грудью или беременны, или планируете забеременеть во время исследования
  21. Текущее участие в другом исследовательском клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до скрининга
  22. Предварительная рандомизация в этом исследовании
  23. Диабет, требующий лечения инсулином
  24. Использование сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 кларитромицина, эритромицина, дилтиазема, итраконазола, кетоконазола, ритонавира и верапамила, а также сильнодействующих ингибиторов CYP2C9 и CYP2C19, амиодарона, флуконазола, миконазола, пиперина, флуоксетина, флувоксамина и тиклопидина.
  25. История рака молочной железы
  26. История инфекции Covid-19 (SARS-CoV-2) в течение 6 недель до скрининга. Субъекты с неустраненными симптомами инфекции Covid-19 или продолжающимися когнитивными или другими нарушениями, связанными с пост-Covid-19, которые могут повлиять на безопасность участников или помешать оценке эффективности на основании клинического заключения исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: NE3107
перорально NE3107 20 мг два раза в день (дважды в день)
Лекарство: NE3107
NE3107 представляет собой исследуемое пероральное биодоступное, проникающее через гематоэнцефалический барьер противовоспалительное средство с новым механизмом действия, нацеленным на множественные механизмы патологии при болезни Паркинсона.
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
плацебо перорально, два раза в день
Лекарство: плацебо
Твердые желатиновые капсулы, содержащие только обычные вспомогательные вещества для пероральных составов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) в Обществе двигательных заболеваний - Единая шкала оценки болезни Паркинсона. Часть III, общий балл для пациента в «неактивном состоянии» (без леводопы в течение предыдущих восьми часов).
Временное ограничение: измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона. Общий балл, часть III, представляет собой кумулятивный балл из 33 вопросов, оценивающих влияние болезни на способность пациента двигаться, причем каждая часть оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 означает отсутствие влияния заболевания, а 4 — тяжелую степень. болезнь. общий балл 0 указывает на отсутствие заболевания, а общий балл 132 указывает на наиболее тяжелое заболевание
измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности времени, в течение которого терапия леводопой неэффективна в уменьшении моторных симптомов заболевания (время выключения)
Временное ограничение: время отключения будет измеряться/записываться каждый день со 2-го по 27-й день
Общая сумма времени, в течение которого пациент определяет себя как находящегося в состоянии «выключено», определяется по дневниковым записям. 0 часов — это минимальный/лучший показатель, который указывает на непрерывную L-дофа-подобную активность в течение 24-часового периода. 24 часа — это наихудший показатель, который указывает на то, что в любое время в течение 24-часового периода не было никакого эффекта, подобного леводопе.
время отключения будет измеряться/записываться каждый день со 2-го по 27-й день
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего показателя Общество двигательных заболеваний — Единая шкала оценки болезни Паркинсона, часть III, общий балл, измеренный в течение 8 часов после приема леводопы и/или NE3107
Временное ограничение: измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Средний балл будет рассчитываться на основе оценок общего балла по части III Единой шкалы оценки болезни Паркинсона, который представляет собой совокупный балл из 33 вопросов оценки влияния болезни на способность пациента двигаться, при этом каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4. , где 0 означает отсутствие последствий заболевания, а 4 - тяжелое заболевание. общий балл 0 указывает на отсутствие заболевания, а общий балл 132 указывает на наиболее тяжелое заболевание. Оценки будут собираться несколько раз в течение восьми часов после введения L-dopa и/или NE3107.
измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Общество моторных заболеваний - Единая шкала оценки болезни Паркинсона, часть I, общий балл
Временное ограничение: измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
совокупный балл из 13 вопросов, оценивающих влияние заболевания на когнитивные нарушения пациента, при этом каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 означает отсутствие влияния заболевания, а 4 означает тяжелое заболевание. общий балл 0 указывает на отсутствие заболевания, а общий балл 42 указывает на наиболее тяжелое заболевание. Этот тест спрашивает о влиянии болезни на когнитивные функции, но не измеряет напрямую когнитивные способности.
измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Общество моторных заболеваний - Единая шкала оценки болезни Паркинсона, часть 2, общий балл
Временное ограничение: измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
совокупный балл из 13 вопросов, оценивающих влияние заболевания на двигательные аспекты повседневной жизни пациента, при этом каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 означает отсутствие влияния заболевания, а 4 - серьезное воздействие. общий балл 0 указывает на отсутствие заболевания, а общий балл 42 указывает на наиболее тяжелое заболевание.
измерено на 1, 2, 3, 14 и 28 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности времени, в течение которого пациент ощущает эффекты, подобные леводопе.
Временное ограничение: исходный уровень и дни 1, 2, 3, 14 и 28
Общая сумма времени, в течение которого пациент определяет себя как находящегося в состоянии «включено», с дискинезией или без нее, определяется по дневниковым записям. 0 часов — это минимальный/худший показатель, который указывает на отсутствие L-дофа-подобной активности в течение 24-часового периода. 24 часа — это наилучший показатель, который указывает на то, что в любое время в течение 24-часового периода не было никакого эффекта, подобного леводопе.
исходный уровень и дни 1, 2, 3, 14 и 28
изменение по сравнению с исходным уровнем дискинезии, вызванной леводопой, измеренной с помощью шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS)
Временное ограничение: AIMS будет измеряться в течение 8-часового периода наблюдения в День 1, 2, 3, 14 и 28.
AIMS представляет собой оцениваемую клиницистами шкалу из 12 пунктов для оценки тяжести дискинезий (орофациальные движения и движения конечностей и туловища) у пациентов, принимающих леводопу. Вопросы оценивают общую тяжесть, нетрудоспособность и уровень осведомленности пациента о движениях и связанном с ними дистрессе. Вопросы оцениваются от 0 (отсутствие симптомов) до 4 (тяжелые). минимальный общий балл 0 указывает на отсутствие дискинезии, а максимальный общий балл 48 указывает на тяжелую дискинезию.
AIMS будет измеряться в течение 8-часового периода наблюдения в День 1, 2, 3, 14 и 28.
изменение от исходного уровня во времени до начала L-дофа-подобной активности
Временное ограничение: измерено в День 1, 2, 3, 14 и 28
Промежуток времени от введения леводопы до начала активности леводопы, приводящей к «включенному состоянию». Самостоятельная оценка пациентом времени начала L-дофа-подобной активности после введения L-дофа. Уменьшение времени до начала может сократить время в состоянии «выключено» и рассматриваться как польза для пациента. Увеличение времени до начала может удлинить время в состоянии «выключения» и рассматриваться как общее ухудшение ответа на лечение.
измерено в День 1, 2, 3, 14 и 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки немоторных симптомов болезни Паркинсона (NMSS)
Временное ограничение: Измерено в день 1, 2, 3, 14 и 28.
Шкала немоторных симптомов (NMSS) представляет собой оценочную шкалу из 30 пунктов для оценки широкого спектра немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). NMSS измеряет тяжесть и частоту немоторных симптомов по девяти параметрам. Шкала может быть использована для пациентов на всех стадиях БП. Для каждого вопроса записываются баллы по степени серьезности (от 0 до 3, где 0 означает отсутствие, а 3 — основной источник дистресса) и частоте (от 1 до 4, 1 = редко и 4 = очень часто) и вычисляют произведение двух значений. Сумма произведений дает общий балл. Минимальный общий балл 0 указывает на отсутствие немоторных симптомов, а максимальный балл 360 указывает на тяжелое заболевание.
Измерено в день 1, 2, 3, 14 и 28.
изменение площади под кривой зависимости концентрации леводопы в плазме от времени при отдельном введении по сравнению с совместным введением с NE3107
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться в День 1, 2, 3 и 14.
кривая зависимости концентрации леводопы в плазме от времени будет рассчитываться по концентрации леводопы в образцах плазмы, собранных до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после введения леводопы в дни, когда NE3107 не вводят (день 1) и три дня, когда NE3107 вводят совместно (день 2, 3 и 14). Изменения площади L-дофа под кривой могут быть связаны с изменением активности на фоне двигательных симптомов заболевания.
Образцы крови будут собираться в День 1, 2, 3 и 14.
Изменение максимальной концентрации леводопы в плазме (Cmax) при монотерапии по сравнению с совместным применением с NE3107.
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться в День 1, 2, 3 и 14.
максимальная концентрация леводопы в плазме будет определяться в образцах плазмы, собранных до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после введения леводопы в дни, когда NE3107 не вводили (день 1). и три дня совместного введения NE3107 (день 2, 3 и 14). Изменения Cmax леводопы могут быть связаны с изменениями активности в отношении двигательных симптомов заболевания.
Образцы крови будут собираться в День 1, 2, 3 и 14.
Площадь под кривой зависимости концентрации NE3107 в плазме от времени при отдельном введении по сравнению с совместным введением с
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться на 2, 3 и 14 день.
кривая зависимости концентрации в плазме от времени для NE3107 будет рассчитываться на основе концентрации NE3107 в образцах плазмы, собранных до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов.
Образцы крови будут собираться на 2, 3 и 14 день.
Изменение максимальной концентрации NE3107 в плазме (Cmax) при отдельном введении по сравнению с совместным введением с L-допой
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться на 2, 3 и 14 день.
максимальная концентрация NE3107 в плазме будет определяться в образцах плазмы, собранных до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 8 часов после введения NE3107.
Образцы крови будут собираться на 2, 3 и 14 день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioVie Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 января 2022 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 ноября 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NM201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться