健康なボランティアにおける SR750 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK)

包含基準:

健康なボランティアは、次の基準をすべて満たす場合に研究に含まれます。

1. -研究関連の活動が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の 18 歳から 55 歳までの成人の男女。
3. -ボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0 kg / m2、スクリーニング時の体重が男性で≧50 kgまたは女性で≧45 kg。

4. タバコまたはニコチン含有製品の使用:

   1. 投与前の過去 3 か月間、週に 10 未満のタバコまたはニコチン含有製品 (タバコ、電子タバコを含む) を持っている;投与の7日前から最後のフォローアップ訪問まで禁煙する;
   2. -スクリーニング前の3か月間、研究が終了するまでマリファナを使用していません。

5. -スクリーニング訪問時、-1日目のチェックイン時、および1日目の投与前に臨床的に重大な異常がなく、医学的に健康であり、以下を含む：

   1. 臨床的に関連する所見のない身体検査;
   2. -仰臥位で5分間後、収縮期血圧が90〜140 mmHg（両端を含む）の範囲で、拡張期血圧が40〜90 mmHg（両端を含む）の範囲である;
   3. 仰臥位で 5 分間休んだ後、脈拍数が 60 ～ 100 bpm の範囲 (40 ～ 60 bpm [含む] は、PI または被指名者の裁量により、臨床的に重要でないアスリートまたはボランティアにとって許容可能と見なされる場合がある)。
   4. 体温（鼓室）、35.5°C～37.5°C（両端を含む）;
   5. 治験責任医師の判断によると、血清化学、血液学、凝固、および尿検査で臨床的に重要な所見はありません。

6. -3回の従来の12誘導心電図（ECG）記録（3回の測定の平均は、スクリーニング訪問、1日目、および1日目の投与前の適格性を決定するために使用されます）は、正常な心臓伝導および機能と一致します。

   1. フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された T 間隔は、男性では ≤ 450 ミリ秒、女性では ≤ 470 ミリ秒です。
   2. QRS（ECGのQ、R、およびSの波群）持続時間は120ミリ秒以下。
   3. 健康な心室伝導と正常なリズム、およびQT間隔の測定と一致する心電図の形態;
   4. 短いまたは長い QT 症候群、または心臓突然死の家族歴がない。
   5. torsade de pointes の病歴や既知の不整脈はありません。

7. 健康な女性ボランティアは、次のことを行う必要があります。

   a) 次のように定義される、出産の可能性のないもの: i. -文書化された卵管結紮、卵管閉塞手順、その後の両側卵管閉塞、両側卵管摘出術、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または不妊を引き起こし、非出産の可能性があると見なされるその他の文書化された医学的状態を確認した閉経前の女性;注：「文書化された」とは、健康な志願者との口頭でのインタビューを通じて、または健康な志願者の医療記録から得られた、研究の適格性に関する健康な志願者の病歴の治験責任医師/被指名者のレビューの結果を指します）。

   ii.閉経後、最低 12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] >40 百万国際単位 (mIU)/mL を含む血液サンプルが確認されます)。

   b) 妊娠の可能性がある場合、スクリーニング訪問時 (血液検査) および最初の治験薬投与前 (1 日目の尿検査) に妊娠検査が陰性でなければなりません。 彼らは、妊娠を試みないことに同意する必要があり、母乳育児を行ってはならず、同意書に署名してから治験薬の最後の服用から少なくとも30日後まで卵子を提供してはならず、以下に同意する必要があります。スクリーニングの少なくとも2週間前、同意への署名の間、研究中、および研究療法の最終投与から少なくとも30日後に、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する、またはii。 少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法に加えて、スクリーニングの少なくとも 2 週間前、同意書への署名の間、治験中、および治験薬の最終投与から少なくとも 30 日後に追加の避妊法を使用してください。 容認できるバリア方法には以下が含まれます: 男性パートナーに対する女性の横隔膜コンドームの使用、または iii. -スクリーニングの少なくとも2週間前、同意への署名の間、研究中、および研究療法の最後の投与から少なくとも30日後の真の禁欲状態。

   c) 同性のパートナーのみを持つ (陰茎と膣の性交を控える) 妊娠可能性 (WOCBP) の女性は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。

8. 男性の健康なボランティアは、外科的に滅菌されていない場合（最初の投与の少なくとも3か月前に行われたと定義され、文書または口頭でのインタビューで確認できます）、精子を提供しないことをいとわない必要があり、女性と性交する場合妊娠する可能性のあるパートナーは、同意書に署名してから治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで、女性パートナーに非常に効果的な避妊方法を使用させることに加えて、コンドームを使用する意思がある必要があります。 妊娠中のパートナーと性交する場合は、避妊のバリア法を進んで使用する必要があります。 同性パートナーを持つ男性の健康なボランティア (陰茎と膣の性交を控える) と、真の禁欲である男性の健康なボランティアは、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。
9. 男性の参加者は、同意書に署名してから研究終了まで、同性のパートナーと性交する場合、コンドームを使用する意思がある必要があります。
10. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
11. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

除外基準:

以下のいずれかの証拠がある場合、ボランティアは研究から除外されます。

1. -重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または重大な神経学的または精神医学的疾患の病歴または存在（てんかんまたは発作の病歴を含む）、過去3か月以内の急性疾患または主要な手術を含む決定治験責任医師による臨床的に関連するもの。
2. -抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染。
3. -過去10年間の悪性疾患の病歴（完全に治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く）。
4. -一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態からの臨床的に関連する免疫抑制の存在。
5. -全身免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン、局所ステロイドクリームを除く）の使用または使用の計画がある 研究中または最初の研究薬物投与前の3か月以内.
6. 肝機能検査の結果 (すなわち、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ [GGT]) およびビリルビン (総ビリルビン、抱合型および非抱合型) が、正常上限 (ULN) の 1.2 倍以上上昇した。 ）。
7. -スクリーニング訪問時のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV-1およびHIV-2）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性。
8. 胃腸、肝臓（ギルバート症候群を含む）、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。
9. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）<80 mL /分、または血清クレアチニンがULNの1.5倍以上。
10. -スクリーニング前3か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の定期的な使用。「定期的な」とは、男性では週あたり21単位以上、女性では週あたり14単位以上のアルコールとして定義されます。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1 パイント (~285 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 メジャー (25 mL) です。
11. -スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1日目）の薬物検査またはアルコール検査の結果が陽性である（PIまたは被指名者の裁量により、最初に陽性検査が記録された場合は、1回繰り返すことができます）。
12. -最初の治験薬投与前の10日または5倍の半減期（いずれか長い方）以内に、全身に吸収される処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、およびホルモンサプリメントを含む）の使用。パラセタモールの時折の使用（パラセタモールの1日あたり最大2000 mgおよび地方または国のラベルによる）またはホルモン避妊薬の使用を除く.
13. -実証された臨床的に重要な（緊急治療室への訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）の病歴 治験責任医師の意見では、アレルギーのリスクを高める治験薬投与に伴う反応。
14. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症。
15. -最初の治験薬投与前7日以内にワクチン接種を行った、または最後の投与後2週間以内にワクチン接種を計画している。
16. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付、または無作為化前の30日以内の500 mLを超える全血の損失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
17. -健康なボランティアは臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
18. -治験責任医師の意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。
19. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者です。