Säkerheten, toleransen och farmakokinetiken (PK) för SR750 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Friska frivilliga kommer att inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterade aktiviteter utförs och måste kunna förstå hela karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter.
2. Vuxna män och kvinnor, 18 till 55 år (inklusive) vid screening.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2, med en kroppsvikt ≥ 50 kg för män eller ≥ 45 kg för kvinnor vid screening.

4. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter:

   1. Ha mindre än 10 tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive tobak, e-cigaretter) per vecka under de senaste 3 månaderna före dosering; avstå från rökning från 7 dagar före dosering till det sista uppföljningsbesöket;
   2. Har inte använt någon marijuana under de 3 månaderna före screening tills studiens slut.

5. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screeningbesöket, vid incheckning dag -1 och fördos på dag 1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd;
   2. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 140 mmHg (inklusive) och diastoliskt blodtryck i intervallet 40 till 90 mmHg (inklusive) efter 5 minuter i ryggläge;
   3. Pulsfrekvens inom intervallet 60 till 100 slag/min, inklusive (40-60 slag/min [inklusive] kan anses vara acceptabelt för idrottare eller frivilliga utan klinisk betydelse enligt PI:s eller utsedds beslut) efter 5 minuters vila i ryggläge;
   4. Kroppstemperatur (tympanisk), mellan 35,5°C och 37,5°C (inklusive);
   5. Inga kliniskt signifikanta fynd i serumkemi, hematologi, koagulation och urinanalys enligt utredarens bedömning.

6. Konventionell 12-avledningselektrokardiogram (EKG) registrering i tre exemplar (medelvärdet av tredubbla mätningar kommer att användas för att bestämma lämplighet vid screeningbesöket, på dag 1 och fördos på dag 1) i överensstämmelse med normal hjärtledning och funktion, inklusive:

   1. T-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor;
   2. QRS (våggrupp av Q, R och S i EKG) varaktighet på ≤ 120 msek;
   3. Elektrokardiogrammorfologi överensstämmer med frisk hjärtkammarledning och normal rytm, och med mätning av QT-intervallet;
   4. Ingen familjehistoria av kort eller lång QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd;
   5. Ingen historia av torsade de pointes eller en känd arytmi.

7. Friska kvinnliga volontärer måste:

   a) Av icke-fertil ålder, definierad som: i. Premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering, tubal ocklusionsprocedur följt av ett hysterosalpingogram som bekräftade bilateral tubal ocklusion, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller andra dokumenterade medicinska tillstånd som orsakar infertilitet och anses vara av icke-fertilitet; Notera: "dokumenterat" avser resultatet av utredarens/utseddas granskning av den friska volontärens sjukdomshistoria för studieberättigande, som erhållits via en muntlig intervju med den friska volontären eller från den friska volontärens journaler).

   ii. Postmenopausal, definierad som minst 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med follikelstimulerande hormon [FSH] >40 miljoner internationella enheter (mIU)/ml bekräftande).

   b) Om i fertil ålder, måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket (blodprov) och före den första studieläkemedlets administrering (Dag -1 urintest). De måste gå med på att inte försöka bli gravida, får inte amma, får inte donera ägg från undertecknandet av samtyckesformuläret förrän minst 30 dagar efter den sista dos av studieläkemedlet och måste gå med på: i. Använd två former av mycket effektiva preventivmetoder minst 2 veckor före screening, mellan undertecknandet av samtycke, under studien och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin, ELLER ii. Använd minst en mycket effektiv preventivmetod, plus ytterligare en barriärmetod för preventivmedel minst 2 veckor före screening, mellan undertecknandet av samtycket, under studien och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla barriärmetoder inkluderar: användning av kvinnlig diafragmakondom för manlig partner, ELLER iii. Sant abstinenstillstånd minst 2 veckor före screening, mellan undertecknande av samtycke, under studien och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

   c) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med enbart partner av samma kön (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

8. Friska manliga frivilliga, om de inte är kirurgiskt steriliserade (definierat som utförda minst 3 månader före den första dosen, vilket kan bekräftas av dokumentationen eller muntlig intervju), måste vara villiga att inte donera spermier och, om de deltar i sexuellt umgänge med en kvinna partner som kan bli gravid, måste vara villig att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av samtyckesformuläret till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om du deltar i sexuellt umgänge med en gravid partner, måste du vara villig att använda en barriär-metod för preventivmedel. Manliga friska frivilliga med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) och manliga friska frivilliga som är verklig avhållsamhet är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.
9. Manliga deltagare måste vara villiga att använda kondom om de ägnar sig åt sexuellt umgänge med en samkönad partner från undertecknandet av samtyckesformuläret tills studien avslutas.
10. Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning.
11. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat och restriktioner.

Exklusions kriterier:

Frivilliga kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller signifikant neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (inklusive epilepsi eller anfall), inklusive akut sjukdom eller större operation inom de senaste 3 månaderna. av utredaren för att vara kliniskt relevant.
2. Aktuell infektion som kräver antibiotika, svampdödande, antiparasitära eller antivirala läkemedel.
3. Eventuell anamnes på malign sjukdom under de senaste 10 åren (exkluderar fullständigt behandlad kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer).
4. Förekomst av kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
5. Användning av eller planerar att använda systemiska immunsuppressiva (t.ex. kortikosteroider, metotrexat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerande läkemedel (t.ex. interferon, med undantag av topikala steroidkrämer) under studien eller inom 3 månader före den första studieläkemedlets administrering .
6. Leverfunktionstestresultat (d.v.s. aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] och gammaglutamyltransferas [GGT]) och bilirubin (totalt, konjugerat och okonjugerat) ökade mer än 1,2 gånger över den övre normalgränsen (ULN) ).
7. Positiva testresultat för aktivt humant immunbristvirus (HIV-1 och HIV-2), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screeningbesöket.
8. Närvaro eller följd av gastrointestinala, lever (inklusive Gilberts syndrom), njure eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
9. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) < 80 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mer än 1,5 gånger över ULN.
10. Regelbunden användning av drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, där "vanlig" definieras som >21 enheter alkohol per vecka för män och >14 enheter alkohol per vecka för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~285 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 mått (25 mL) sprit.
11. Positiva drog- eller alkoholtestresultat vid screeningbesöket eller vid incheckningen (Dag -1) (kan upprepas en gång, om ett positivt test registrerades i första hand, enligt PI:s eller den utsedda personens bedömning).
12. Användning av systemiskt absorberade receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive örtprodukter, diethjälpmedel och hormontillskott) inom 10 dagar eller 5 × halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen av studieläkemedlet, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till maximalt 2000 mg per dag av paracetamol och enligt lokal eller nationell märkning) eller hormonella preventivmedel.
13. Historik med påvisade kliniskt signifikanta (krävd intervention, t.ex. akutbesök, adrenalinadministration) allergiska reaktioner (t.ex. mat-, läkemedels- eller atopiska reaktioner, astmatiska episoder) som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken för allergiska reaktioner reaktioner i samband med administrering av prövningsprodukter.
14. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser.
15. Användning av eventuella vaccinationer inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering, eller planerar att använda någon vaccination inom 2 veckor efter den sista dosen.
16. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år efter första studieläkemedlets administrering.
17. Den friska frivilliga har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
18. Alla andra tillstånd eller tidigare behandlingar som enligt utredaren skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikheten för att eventuella studiekrav inte uppfylls.
19. Är anställd hos en utredare eller sponsor eller en närmast anhörig till en utredare.