SR750 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)

纳入标准：

满足以下所有标准的健康志愿者将被纳入研究：

1. 在进行任何与研究相关的活动之前必须获得书面知情同意，并且必须能够理解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响。
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的成年男性和女性。
3. 筛选时体重指数（BMI）≥18.0且≤32.0kg/m2，且男性体重≥50kg或女性体重≥45kg。

4. 使用烟草或含尼古丁产品：

   1. 在服药前的最后 3 个月内，每周烟草或含尼古丁产品（包括烟草、电子烟）少于 10 支；从给药前 7 天到最后一次随访期间戒烟；
   2. 筛选前 3 个月内直至研究结束未吸食任何大麻。

5. 在筛选访视、第 -1 天登记时和第 1 天给药前身体健康，无临床显着异常，包括：

   1. 体检无任何临床相关发现；
   2. 仰卧位5分钟后收缩压90～140mmHg（含），舒张压40～90mmHg（含）；
   3. 仰卧休息 5 分钟后，脉搏率在 60 到 100 bpm 范围内（包括在内）（40-60 bpm [包括] 可能被认为对于没有临床意义的运动员或志愿者是可接受的，由 PI 或指定人员自行决定）；
   4. 体温（鼓膜），介于 35.5°C 和 37.5°C（含）之间；
   5. 根据研究者的判断，在血清化学、血液学、凝血和尿液分析测试中没有临床显着发现。

6. 一式三份的常规 12 导联心电图 (ECG) 记录（三次测量的平均值将用于确定筛选访视、第 1 天和第 1 天给药前的资格）与正常心脏传导和功能一致，包括：

   1. 使用 Fridericia 方法校正的 T 间期 (QTcF) 男性≤ 450 毫秒，女性≤ 470 毫秒；
   2. QRS（心电图中Q、R、S的波群）持续时间≤120毫秒；
   3. 心电图形态符合健康的心室传导和正常节律，并符合QT间期的测量；
   4. 无短或长 QT 综合征或心源性猝死的家族史；
   5. 没有尖端扭转型室性心动过速或已知心律失常的病史。

7. 健康的女性志愿者必须：

   a) 具有非生育潜力，定义为： i.绝经前女性，记录在案的输卵管结扎、输卵管闭塞手术和子宫输卵管造影证实双侧输卵管闭塞、双侧输卵管切除术、子宫切除术、双侧卵巢切除术，或其他有记录的导致不孕并被认为不具有生育潜力的医疗条件；注意：“记录”是指研究者/指定人员为研究资格审查健康志愿者病史的结果，通过与健康志愿者的口头面谈或从健康志愿者的医疗记录中获得）。

   二.绝经后，定义为至少 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样中促卵泡激素 [FSH] > 40 百万国际单位 (mIU)/mL 可确诊）。

   b) 如果有生育能力，必须在筛选访问（血液测试）和第一次研究药物给药之前（第 -1 天尿液测试）进行阴性妊娠测试。 他们必须同意不尝试怀孕，不得进行母乳喂养，不得在签署同意书后至少 30 天内捐赠卵子，并且必须同意： i.在筛选前至少 2 周、签署同意书之间、研究期间和最后一次研究治疗剂量后至少 30 天使用 2 种形式的高效避孕方法，或 ii. 在筛选前至少 2 周、签署同意书之间、研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 30 天，使用至少一种高效避孕方法，以及一种额外的屏障避孕方法。 可接受的屏障方法包括：男性伴侣使用女性隔膜避孕套，或 iii。 在筛选前至少 2 周、签署同意书之间、研究期间以及最后一次研究治疗剂量后至少 30 天达到真正的戒断状态。

   c) 只有同性伴侣（禁止阴茎-阴道性交）的育龄妇女 (WOCBP) 如果这是她们喜欢的和通常的生活方式，则符合资格。

8. 男性健康志愿者，如果没有进行手术绝育（定义为在第一次给药前至少 3 个月进行，可以通过文件或口头采访确认），必须愿意不捐献精子，并且如果与女性发生性行为可能怀孕的伴侣，除了让女性伴侣使用高效避孕方法之外，还必须愿意使用安全套，从签署同意书到最后一次服用研究药物后至少 90 天。 如果与怀孕的伴侣发生性关系，必须愿意使用屏障避孕法。 有同性伴侣（禁止阴茎-阴道性交）的男性健康志愿者和真正禁欲的男性健康志愿者如果这是他们喜欢的和通常的生活方式，则符合条件。
9. 如果与同性伴侣发生性行为，男性参与者必须愿意使用安全套，从签署同意书到退出研究。
10. 有合适的静脉通路进行血液采样。
11. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表和限制。

排除标准：

如果有以下任何证据，志愿者将被排除在研究之外：

1. 有重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或重大神经或精神疾病（包括癫痫或癫痫病史）的病史或存在，包括在过去 3 个月内确定的任何急性疾病或大手术由研究者进行临床相关。
2. 当前感染需要抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物治疗。
3. 在过去 10 年内有任何恶性疾病史（不包括完全治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
4. 存在临床相关的免疫抑制，但不限于免疫缺陷病症，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症。
5. 在研究期间或首次研究药物给药前 3 个月内使用或计划使用全身免疫抑制药（例如，皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）或免疫调节药物（例如，干扰素，外用类固醇乳膏除外） .
6. 肝功能检测结果（即天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ谷氨酰转移酶 [GGT]）和胆红素（总胆红素、结合胆红素和未结合胆红素）升高超过正常上限 1.2 倍 (ULN) ).
7. 筛选访视时活动性人类免疫缺陷病毒（HIV-1 和 HIV-2）、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性。
8. 胃肠道、肝脏（包括吉尔伯特综合征）、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病存在或有后遗症。
9. 使用 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 (CrCl) < 80 mL/min 或血清肌酐高于 ULN 1.5 倍以上。
10. 筛选前 3 个月内经常滥用药物或酗酒，其中“经常”定义为男性每周饮酒量 >21 单位，女性每周饮酒量 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（~285 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
11. 筛选访视或登记时（第 -1 天）的药物或酒精测试结果呈阳性（如果第一次记录的测试结果呈阳性，则由 PI 或指定人员酌情决定，可重复一次）。
12. 在首次研究药物给药前 10 天内或药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）内使用任何全身吸收的处方药或非处方药（包括草药产品、饮食辅助剂和激素补充剂），除了偶尔使用扑热息痛（根据当地或国家标签，每天最多 2000 毫克扑热息痛）或激素避孕药。
13. 具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素给药）过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作）的病史，研究者认为这会增加发生过敏的风险与研究产品管理相关的反应。
14. 已知对任何研究药物成分过敏。
15. 在第一次研究药物给药前 7 天内使用任何疫苗接种，或计划在最后一次给药后 2 周内使用任何疫苗接种。
16. 在首次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或在首次研究药物给药后 1 年内接受输血。
17. 健康志愿者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
18. 调查员认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或不遵守任何研究要求的可能性。
19. 是研究者或申办者的雇员或研究者的直系亲属。