Az SR750 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája (PK) egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

Egészséges önkéntesek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt írásos beleegyezést kell adnia, és meg kell tudnia érteni a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat.
2. Felnőtt férfiak és nők, 18-55 éves korig (beleértve) a szűrővizsgálaton.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2, testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál vagy ≥ 45 kg nőknél a szűréskor.

4. Dohány vagy nikotintartalmú termékek használata:

   1. Az adagolást megelőző utolsó 3 hónapban hetente 10-nél kevesebb dohány- vagy nikotintartalmú terméket (beleértve a dohányt, e-cigarettát) fogyasztott; tartózkodjon a dohányzástól az adagolást megelőző 7. napon az utolsó ellenőrző látogatásig;
   2. Nem használt marihuánát a szűrést megelőző 3 hónapban a vizsgálat végéig.

5. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűrővizsgálaton, a -1. napon történő bejelentkezéskor és az 1. napon az adagolás előtt, beleértve:

   1. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül;
   2. A szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm (beleértve) és a diasztolés vérnyomás 40-90 Hgmm (beleértve) 5 perc hanyatt fekvés után;
   3. A pulzusfrekvencia 60-100 ütés/perc (beleértve a 40-60 bpm-et [beleértve] elfogadhatónak tekinthető sportolók vagy önkéntesek esetében klinikai jelentősége nélkül, a PI vagy a kijelölt személy döntése szerint) 5 perces fekvőtámasz után;
   4. testhőmérséklet (timpan), 35,5 °C és 37,5 °C között (beleértve);
   5. A vizsgáló megítélése szerint a szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati vizsgálatokban nem találtak klinikailag jelentős eredményeket.

6. Hagyományos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) rögzítés három párhuzamosban (a három párhuzamos mérés átlagát használjuk a szűrővizsgálat alkalmával, az 1. napon és az adagolás előtti 1. napon), összhangban a normál szívvezetéssel és -funkcióval, beleértve:

   1. a Fridericia-módszerrel korrigált T-intervallum (QTcF) ≤ 450 ms férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél;
   2. QRS (Q, R és S hullámcsoport az EKG-ban) időtartama ≤ 120 msec;
   3. Az elektrokardiogram morfológiája összhangban van az egészséges szívkamrai vezetéssel és normális ritmussal, valamint a QT-intervallum mérésével;
   4. A családban nem fordult elő rövid vagy hosszú QT-szindróma, vagy hirtelen szívhalál;
   5. Nem fordult elő torsade de pointes vagy ismert aritmia.

7. Az egészséges női önkénteseknek:

   a) Nem fogamzóképes, a következőképpen definiálva: i. Menopauza előtti nők dokumentált petevezeték-lekötéssel, petevezeték-elzáródási eljárással, majd hiszterosalpingogrammal, amely megerősítette a kétoldali petevezeték elzáródását, kétoldali salpingectomiát, méheltávolítást, kétoldali peteeltávolítást vagy más dokumentált egészségügyi állapotot, amely meddőséget okoz, és nem fogamzóképesnek tekinthető; Megjegyzés: a „dokumentált” az egészséges önkéntes kórtörténetének a vizsgáló/megbízott által végzett vizsgálatának eredményére utal, amelyet az egészséges önkéntessel folytatott szóbeli interjún vagy az egészséges önkéntes egészségügyi feljegyzései alapján kapott.

   ii. Posztmenopauzális, legalább 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálható (kérdéses esetekben a tüszőstimuláló hormon [FSH] 40 millió nemzetközi egység (mIU)/ml feletti vérmintája megerősítő).

   b) Fogamzóképes korú esetén negatív terhességi tesztet kell végezni a szűrővizsgálaton (vérvizsgálat) és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (-1. napi vizeletvizsgálat). El kell fogadniuk, hogy nem kísérelnek meg teherbe esni, nem szoptathatnak, nem adományozhatnak petesejteket a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolása után, és el kell fogadniuk: i. Használjon két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert legalább 2 héttel a szűrés előtt, a beleegyezés aláírása között, a vizsgálat alatt, és legalább 30 nappal a vizsgálati terápia utolsó adagja után, VAGY ii. Használjon legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert, plusz egy további barrier-elvű fogamzásgátlási módszert legalább 2 héttel a szűrés előtt, a hozzájárulás aláírása között, a vizsgálat alatt, és legalább 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Az elfogadható gátló módszerek közé tartozik: női rekeszizom óvszer használata férfi partner számára, VAGY iii. Valódi absztinencia állapot legalább 2 héttel a szűrés előtt, a beleegyezés aláírása között, a vizsgálat alatt, és legalább 30 nappal a vizsgálati terápia utolsó adagja után.

   c) Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akiknek kizárólag azonos nemű partnerük van (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás), ha ez a preferált és szokásos életmódjuk.

8. Az egészséges férfi önkénteseknek, ha nem műtétileg sterilizálták őket (az első adag beadása előtt legalább 3 hónappal végzett, amelyet a dokumentáció vagy a szóbeli interjú megerősíthet), hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne adjanak spermát, és ha nemi érintkezést folytatnak nővel. olyan partnernek, aki teherbe eshet, hajlandónak kell lennie az óvszer használatára amellett, hogy a női partner rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzon, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 90 napig. Ha szexuális kapcsolatot folytat egy terhes partnerrel, hajlandónak kell lennie a fogamzásgátlás gátlási módjára. Az azonos nemű partnerrel rendelkező, egészséges férfi önkéntesek (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás) és az egészséges férfi önkéntesek, akik valódi absztinencia, akkor jogosultak, ha ez a preferált és szokásos életmódjuk.
9. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük óvszer használatára, ha azonos nemű partnerrel folytatnak szexuális kapcsolatot, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a tanulmányból való kilépésig.
10. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
11. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

Az önkéntesek kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha bizonyíték van a következők bármelyikére:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy jelentős neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte (beleértve az anamnézisben szereplő epilepsziát vagy görcsrohamokat), beleértve bármely akut betegséget vagy jelentős műtétet az elmúlt 3 hónapon belül. klinikailag relevánsnak kell lennie.
2. Jelenlegi fertőzés, amely antibiotikumot, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes gyógyszereket igényel.
3. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt 10 évben (kivéve a teljesen kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát).
4. Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelenléte, de nem kizárólagosan olyan immunhiányos állapotokból, mint például a gyakori változó hipogammaglobulinémia.
5. Szisztémás immunszuppresszív (pl. kortikoszteroidok, metotrexát, azatioprin, ciklosporin) vagy immunmoduláló gyógyszerek (pl. interferon, a helyi szteroidos krémek kivételével) alkalmazása vagy alkalmazásának szándéka a vizsgálat során vagy az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül .
6. A májfunkciós tesztek eredményei (azaz aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT] és gamma-glutamil-transzferáz [GGT]) és a bilirubin (összes, konjugált és nem konjugált) több mint 1,2-szeresére emelkedtek a normál felső határa (ULN) fölé. ).
7. Az aktív humán immunhiány vírus (HIV-1 és HIV-2), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitestek pozitív teszteredményei a szűrővizsgálaton.
8. Gasztrointesztinális, máj (beleértve a Gilbert-szindrómát), vese vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
9. A becsült kreatinin-clearance (CrCl) < 80 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje több mint 1,5-szerese az ULN felett.
10. Rendszeres kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, ahol a "rendszeres" a férfiaknál heti 21 egységnél, a nőknél a heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztásnál értendő. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~285 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 mérték (25 ml) szeszes ital.
11. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszt a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) (egyszer megismételhető, ha először pozitív tesztet regisztráltak, a PI vagy a megbízott döntése alapján).
12. Bármilyen szisztémásan felszívódó vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövénytermékeket, étrend-kiegészítőket és hormonpótló készítményeket) alkalmazása a gyógyszer első vizsgálati gyógyszerbeadása előtti 10 napon belül vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szöröse (amelyik hosszabb), kivéve a paracetamol (legfeljebb napi 2000 mg paracetamol és helyi vagy országos címkézés szerint) vagy hormonális fogamzásgátlók alkalmankénti használatát.
13. Kimutatták klinikailag jelentős (beavatkozást igénylő, pl. sürgősségi vizit, epinefrin beadása) allergiás reakciók (pl. étel-, gyógyszer- vagy atópiás reakciók, asztmás epizódok), amelyek a Vizsgáló véleménye szerint növelik az allergiás reakciók kockázatát a vizsgálati készítmény beadásával kapcsolatos reakciók.
14. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
15. Bármilyen védőoltás alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül, vagy az utolsó adag beadását követő 2 héten belül bármilyen oltás beadását tervezi.
16. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 éven belül.
17. Az egészséges önkéntes részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően kapott vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb).
18. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködés képtelenségét vagy a vizsgálati követelmények be nem tartásának valószínűségét.
19. Egy nyomozó vagy szponzor alkalmazottja, vagy egy nyomozó közvetlen hozzátartozója.