Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka (PK) SR750 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne.
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 50 kg u mężczyzn lub ≥ 45 kg u kobiet w momencie skriningu.

4. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę:

   1. Mieć mniej niż 10 wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (w tym tytoń, e-papierosy) tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem dawki; powstrzymać się od palenia od 7 dni przed podaniem leku do ostatniej wizyty kontrolnej;
   2. Nie używał marihuany w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe do końca badania.

5. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej, przy rejestracji w dniu -1 i przed podaniem dawki w dniu 1, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez żadnych klinicznie istotnych wyników;
   2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 do 140 mmHg (włącznie) i rozkurczowe w zakresie od 40 do 90 mmHg (włącznie) po 5 minutach w pozycji leżącej;
   3. Tętno w zakresie od 60 do 100 uderzeń na minutę włącznie (40-60 uderzeń na minutę [włącznie] można uznać za akceptowalne dla sportowców lub ochotników bez znaczenia klinicznego według uznania PI lub osoby wyznaczonej) po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej;
   4. Temperatura ciała (bębenkowa), od 35,5°C do 37,5°C (włącznie);
   5. Brak klinicznie istotnych zmian w badaniach biochemicznych surowicy, hematologii, krzepliwości i analizie moczu według oceny badacza.

6. Konwencjonalny 12-odprowadzeniowy zapis elektrokardiogramu (EKG) w trzech powtórzeniach (średnia z trzech pomiarów zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji podczas wizyty przesiewowej w dniu 1 i przed podaniem dawki w dniu 1) zgodnie z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca, w tym:

   1. przedział T skorygowany metodą Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet;
   2. QRS (grupa fal Q, R i S w EKG) czas trwania ≤ 120 ms;
   3. Morfologia elektrokardiogramu zgodna ze zdrowym przewodnictwem komorowym serca i prawidłowym rytmem oraz z pomiarem odstępu QT;
   4. Brak wywiadu rodzinnego w kierunku zespołu krótkiego lub długiego odstępu QT lub nagłej śmierci sercowej;
   5. Brak historii torsade de pointes lub znanej arytmii.

7. Zdrowe ochotniczki muszą:

   a) nieposiadające zdolności do rodzenia dzieci, definiowane jako: kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, zabiegiem niedrożności jajowodów, po którym wykonano histerosalpingogram potwierdzający obustronną niedrożność jajowodów, obustronną resekcję jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub inne udokumentowane schorzenia, które powodują niepłodność i są uważane za uniemożliwiające zajście w ciążę; Uwaga: „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu historii medycznej zdrowego ochotnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu ze zdrowym ochotnikiem lub z dokumentacji medycznej zdrowego ochotnika).

   II. Okres pomenopauzalny, definiowany jako co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z hormonem folikulotropowym [FSH] > 40 milionów jednostek międzynarodowych (mIU)/ml jest potwierdzeniem).

   b) Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej (badanie krwi) i przed pierwszym podaniem badanego leku (badanie moczu w dniu -1). Muszą zgodzić się, że nie będą próbować zajść w ciążę, nie mogą karmić piersią, nie mogą być dawcami komórek jajowych od podpisania formularza zgody do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i muszą wyrazić zgodę na: Zastosuj 2 formy wysoce skutecznej metody antykoncepcji co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, pomiędzy podpisaniem zgody, w trakcie badania i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii LUB ii. Należy stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji oraz dodatkową barierową metodę antykoncepcji co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, między podpisaniem zgody, w trakcie badania i co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Akceptowalne metody barierowe obejmują: stosowanie prezerwatyw z przeponą dla kobiet przez partnera płci męskiej, LUB iii. Prawdziwy stan abstynencji co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, między podpisaniem zgody, w trakcie badania i co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

   c) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) mające wyłącznie partnerów tej samej płci (powstrzymanie się od stosunku prąciowo-pochwowego) kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia.

8. Zdrowi ochotnicy płci męskiej, jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej (zdefiniowanej jako przeprowadzona co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki, co można potwierdzić dokumentacją lub wywiadem ustnym), muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia oraz, w przypadku odbycia stosunku płciowego z kobietą partnerka, która może zajść w ciążę, musi wyrazić chęć użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli angażujesz się w stosunek seksualny z ciężarną partnerką, musisz być skłonna do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji. Zdrowi ochotnicy płci męskiej z partnerem tej samej płci (powstrzymanie się od stosunku prącie-pochwa) oraz zdrowi ochotnicy płci męskiej, którzy są w pełni abstynentami, kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia.
9. Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi do użycia prezerwatywy, jeśli angażują się w stosunek seksualny z partnerem tej samej płci od momentu podpisania formularza zgody do zakończenia badania.
10. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi.
11. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

Ochotnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli istnieją dowody na którekolwiek z poniższych:

1. Historia lub obecność poważnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub istotnych chorób neurologicznych lub psychiatrycznych (w tym historia padaczki lub napadów padaczkowych), w tym jakakolwiek ostra choroba lub poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy ustalona przez Badacza za istotne klinicznie.
2. Obecna infekcja wymagająca antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, przeciwpasożytniczych lub przeciwwirusowych.
3. Jakakolwiek historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat (z wyłączeniem całkowicie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
4. Obecność istotnej klinicznie immunosupresji spowodowanej między innymi stanami niedoboru odporności, takimi jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
5. Stosowanie lub planowanie stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów, metotreksatu, azatiopryny, cyklosporyny) lub leków immunomodulujących (np. interferonu, z wyjątkiem miejscowych kremów steroidowych) podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku .
6. Wyniki testów czynnościowych wątroby (tj. aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AST], aminotransferazy alaninowej [ALT] i gamma-glutamylotransferazy [GGT]) i bilirubiny (całkowitej, sprzężonej i niezwiązanej) wzrosły ponad 1,2-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) ).
7. Pozytywny wynik testu na obecność aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
8. Obecność lub następstwa ze strony przewodu pokarmowego, wątroby (w tym zespołu Gilberta), nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
9. Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) < 80 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ponad 1,5-krotnie wyższe od GGN.
10. Regularne używanie substancji odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, gdzie „regularne” definiuje się jako >21 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn i >14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~285 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu.
11. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przy odprawie (Dzień -1) (można powtórzyć jeden raz, jeśli pozytywny wynik testu został zarejestrowany w pierwszej kolejności, według uznania PI lub osoby wyznaczonej).
12. Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowo wchłanianych leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym produktów ziołowych, dietetycznych i suplementów hormonalnych) w ciągu 10 dni lub 5 × okres półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (maksymalnie do 2000 mg paracetamolu na dobę zgodnie z lokalnymi lub krajowymi etykietami) lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
13. Wystąpienie w wywiadzie klinicznie istotnych (wymagana interwencja np. wizyta na pogotowiu, podanie epinefryny) reakcji alergicznych (np. pokarmowych, lekowych, atopowych, epizodów astmy), które w ocenie Badacza zwiększałyby ryzyko wystąpienia alergii reakcje związane z podaniem badanego produktu.
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
15. Wykorzystanie jakichkolwiek szczepień w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku lub zaplanowanie zastosowania jakichkolwiek szczepień w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce.
16. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od pierwszego podania badanego leku.
17. Zdrowy ochotnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
18. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niezgodności z jakimikolwiek wymogami badania.
19. Jest pracownikiem Badacza lub Sponsora lub bezpośrednim krewnym Badacza.