건강한 지원자에서 SR750의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)

포함 기준:

건강한 지원자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 포함됩니다.

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 55세(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 32.0kg/m2, 남성의 경우 체중 ≥ 50kg 또는 여성의 경우 ≥ 45kg.

4. 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용:

   1. 투약 전 마지막 3개월 동안 주당 10개 미만의 담배 또는 니코틴 함유 제품(담배, 전자 담배 포함)을 가지고 있습니다. 투약 7일 전부터 최종 후속 방문까지 흡연을 삼가하십시오.
   2. 연구가 끝날 때까지 스크리닝 전 3개월 동안 어떠한 마리화나도 사용하지 않았습니다.

5. 다음을 포함하여 스크리닝 방문, 제-1일 체크인 및 제1일 사전 투여 시 임상적으로 유의한 이상 없이 의학적으로 건강함:

   1. 임상적으로 관련된 소견이 없는 신체 검사;
   2. 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압이 90~140mmHg(포함) 범위이고 이완기 혈압이 40~90mmHg(포함) 범위인 경우;
   3. 누운 자세로 5분 휴식 후 60~100bpm 범위의 맥박수(40~60bpm[포함]는 PI 또는 피지명인의 재량에 따라 임상적 의미가 없는 운동선수 또는 지원자에게 허용되는 것으로 간주될 수 있음);
   4. 체온(고막), 35.5°C ~ 37.5°C(포함)
   5. 조사관이 판단한 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 요분석 검사에서 임상적으로 유의한 결과가 없습니다.

6. 다음을 포함하는 정상적인 심장 전도 및 기능과 일치하는 3중으로 기존의 12-리드 심전도(ECG) 기록(3회 측정의 평균은 스크리닝 방문, 1일째 및 1일째 투여 전에서 적격성을 결정하는 데 사용될 것임)

   1. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 보정된 T 간격 ≤ 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 ≤ 470msec;
   2. QRS(ECG에서 Q, R 및 S의 웨이브 그룹) 기간 ≤ 120msec;
   3. 건강한 심장 심실 전도 및 정상 리듬과 일치하고 QT 간격 측정과 일치하는 심전도 형태;
   4. 짧거나 긴 QT 증후군 또는 갑작스러운 심장사의 가족력이 없습니다.
   5. Torsade de Pointes 또는 알려진 부정맥의 병력이 없습니다.

7. 건강한 여성 자원봉사자는 다음을 준수해야 합니다.

   a) 다음과 같이 정의된 가임 가능성: i. 문서화된 난관 결찰, 난관 폐색 절차 후 양측 난관 폐색, 양측 난관 절제술, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 불임을 유발하고 가임 가능성이 있는 것으로 간주되는 기타 문서화된 의학적 상태를 확인한 자궁난관조영술이 뒤따르는 폐경 전 여성; 참고: "문서화된"은 건강한 지원자와의 구두 인터뷰 또는 건강한 지원자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성에 대한 건강한 지원자의 병력에 대한 조사자/지정인의 검토 결과를 나타냅니다.

   ii. 최소 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우에는 난포자극호르몬(FSH) >4천만 국제 단위(mIU)/mL가 포함된 혈액 샘플이 확인됩니다).

   b) 가임 가능성이 있는 경우, 스크리닝 방문(혈액 검사) 및 첫 번째 연구 약물 투여 전(Day -1 소변 검사) 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 그들은 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 하고, 모유 수유 중이어서는 안 되며, 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최소 30일까지 동의서에 서명한 후 난자를 기증해서는 안 되며, 다음에 동의해야 합니다. i. 스크리닝 최소 2주 전, 서명 동의 사이, 연구 기간 및 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 ii. 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법과 스크리닝 최소 2주 전, 동의서 서명 사이, 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일에 추가 장벽 피임 방법을 사용하십시오. 허용되는 장벽 방법은 다음과 같습니다. 남성 파트너를 위한 여성 다이어프램 콘돔 사용, 또는 iii. 스크리닝 최소 2주 전, 서명 동의 사이, 연구 기간 및 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 진정한 금욕 상태.

   c) 동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 가임 여성(WOCBP)은 이것이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 자격이 있습니다.

8. 건강한 남성 지원자는 외과적으로 불임 처리되지 않은 경우(문서 또는 구두 인터뷰로 확인할 수 있는 첫 번째 투여 최소 3개월 전에 수행된 것으로 정의됨) 기꺼이 정자를 기증하지 않아야 하며, 여성과 성교를 하는 경우 임신 가능성이 있는 파트너는 여성 파트너가 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. 임신한 파트너와 성교를 하는 경우 차단식 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 동성 파트너(음경-질 성교를 금함)가 있는 건강한 남성 지원자와 진정한 금욕을 하는 건강한 남성 지원자는 이것이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 자격이 있습니다.
9. 남성 참가자는 동성 파트너와 성관계를 가질 경우 동의서에 서명한 시점부터 연구가 종료될 때까지 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.
10. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
11. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

지원자는 다음 중 하나의 증거가 있는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 중대한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장관, 내분비, 면역, 피부 또는 유의한 신경 또는 정신 질환(간질 또는 발작의 병력 포함)의 병력 또는 존재(급성 질환 또는 지난 3개월 이내에 결정된 주요 수술 포함) 조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주합니다.
2. 항생제, 항진균제, 구충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염.
3. 지난 10년 동안 악성 질환의 병력(완전히 치료된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외).
4. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인한 임상적으로 관련된 면역억제 상태(이에 국한되지 않음).
5. 연구 동안 또는 첫 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 국소 스테로이드 크림을 제외한 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획이 있는 자 .
6. 간 기능 검사 결과(예: 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 감마 글루타밀 전이효소[GGT]) 및 빌리루빈(총, 접합 및 비접합)이 정상 상한(ULN)보다 1.2배 이상 상승 ).
7. 스크리닝 방문 시 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 및 HIV-2), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과.
8. 위장관, 간(길버트 증후군 포함), 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 후유증이 있는 경우.
9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl) < 80 mL/min 또는 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌.
10. 스크리닝 전 3개월 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용의 규칙적인 사용, 여기서 "일반"은 남성의 경우 주당 알코올 21단위 초과, 여성의 경우 주당 알코올 14단위 초과로 정의됩니다. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~285mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1잔(25mL).
11. 스크리닝 방문 또는 체크인(-1일) 시 양성 약물 또는 알코올 검사 결과(첫 번째 사례에서 양성 검사가 기록된 경우 PI 또는 피지명인의 재량에 따라 한 번 반복될 수 있음).
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 또는 약물의 5배 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신적으로 흡수되는 처방 또는 일반 의약품(허브 제품, 식이 보조제 및 호르몬 보충제 포함)의 사용, 가끔 파라세타몰(지방 또는 국가 라벨에 따라 파라세타몰 최대 2000mg까지) 또는 호르몬 피임약을 사용하는 경우는 예외입니다.
13. 임상적으로 유의미한 것으로 입증된(필수 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)의 이력이 있으며, 연구자의 의견으로는 알레르기를 가질 위험이 증가합니다. 연구 제품 투여와 관련된 반응.
14. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
15. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 모든 백신 접종을 사용하거나 마지막 투여 후 2주 이내에 모든 백신 접종을 사용할 계획입니다.
16. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증, 또는 무작위 배정 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우.
17. 건강한 지원자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배 (둘 중 더 긴 것).
18. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 임의의 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하다고 생각하는 임의의 다른 상태 또는 이전 치료.
19. 조사자 또는 후원자의 직원이거나 조사자의 직계 친척입니다.