Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) til SR750 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Friske frivillige vil bli inkludert i studien hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 55 år (inkludert) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2, med kroppsvekt ≥ 50 kg for menn eller ≥ 45 kg for kvinner ved screening.

4. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter:

   1. Ha mindre enn 10 produkter som inneholder tobakk eller nikotin (inkludert tobakk, e-sigaretter) per uke i løpet av de siste 3 månedene før dosering; avstå fra røyking fra 7 dager før dosering til siste oppfølgingsbesøk;
   2. Har ikke brukt marihuana i løpet av de 3 månedene før screening frem til slutten av studien.

5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket, ved innsjekking på dag -1 og førdose på dag 1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn;
   2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 140 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtrykk i området 40 til 90 mmHg (inklusive) etter 5 minutter i liggende stilling;
   3. Pulsfrekvens i området 60 til 100 bpm, inklusive (40-60 bpm [inklusive] kan anses som akseptabelt for idrettsutøvere eller frivillige uten klinisk betydning etter PI eller utpekt skjønn) etter 5 minutters hvile i ryggleie;
   4. Kroppstemperatur (trommehinnen), mellom 35,5°C og 37,5°C (inkludert);
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalysetester som bedømt av etterforskeren.

6. Konvensjonell 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) registrering i tre eksemplarer (gjennomsnittet av triplikatmålinger vil bli brukt for å bestemme kvalifisering ved screeningbesøket, på dag 1 og pre-dose på dag 1) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon, inkludert:

   1. T-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner;
   2. QRS (bølgegruppe av Q, R og S i EKG) varighet på ≤ 120 msek;
   3. Elektrokardiogrammorfologi i samsvar med sunn hjerteventrikkelledning og normal rytme, og med måling av QT-intervallet;
   4. Ingen familiehistorie med kort eller lang QT-syndrom, eller plutselig hjertedød;
   5. Ingen historie med torsade de pointes eller en kjent arytmi.

7. Friske kvinnelige frivillige må:

   a) Av ikke-fertil alder, definert som: i. Pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering, tubal okklusjonsprosedyre etterfulgt av et hysterosalpingogram som bekreftet bilateral tubal okklusjon, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller andre dokumenterte medisinske tilstander som forårsaker infertilitet og anses å være av ikke-fertil potensial; Merk: "dokumentert" refererer til utfallet av etterforskerens/designedes gjennomgang av den friske frivilliges sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med den friske frivillige eller fra den friske frivilliges journal).

   ii. Postmenopausal, definert som minimum 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 millioner internasjonale enheter (mIU)/ml bekreftende).

   b) Dersom den er i fertil alder, må den ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket (blodprøve) og før første studielegemiddeladministrasjon (Dag -1 urinprøve). De må samtykke i å ikke forsøke å bli gravide, må ikke amme, må ikke donere egg fra å signere samtykkeskjemaet før minst 30 dager etter siste bruk av studiemedikamentet, og må godta: i. Bruk 2 former for svært effektiv prevensjonsmetode minst 2 uker før screening, mellom signering av samtykke, under studien og minst 30 dager etter siste dose studieterapi, ELLER ii. Bruk minst én svært effektiv prevensjonsmetode, pluss en ekstra barrieremetode for prevensjon minst 2 uker før screening, mellom signering av samtykket, under studien og minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable barrieremetoder inkluderer: bruk av kvinnelig diafragmakondom for mannlig partner, ELLER iii. Ekte abstinenstilstand minst 2 uker før screening, mellom signering av samtykke, under studien og minst 30 dager etter siste dose studieterapi.

   c) Kvinner i fertil alder (WOCBP) med kun partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

8. Mannlige friske frivillige, hvis de ikke er kirurgisk sterilisert (definert som utført minst 3 måneder før den første dosen, som kan bekreftes av dokumentasjonen eller det verbale intervjuet), må være villige til ikke å donere sæd og, hvis de deltar i seksuell omgang med en kvinne partner som kan bli gravid, må være villig til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis du deltar i seksuell omgang med en gravid partner, må du være villig til å bruke en barriere-metode for prevensjon. Mannlige friske frivillige med partner av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) og mannlige friske frivillige som er ekte avholdenhet er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.
9. Mannlige deltakere må være villige til å bruke kondom hvis de deltar i seksuell omgang med en partner av samme kjønn fra å signere samtykkeskjemaet til studiet avsluttes.
10. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
11. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

Frivillige vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noe av følgende:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller betydelig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (inkludert historie med epilepsi eller anfall), inkludert enhver akutt sykdom eller større operasjon innen de siste 3 månedene som er bestemt av etterforskeren for å være klinisk relevant.
2. Nåværende infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
3. Enhver historie med ondartet sykdom de siste 10 årene (ekskluderer fullstendig behandlet kutan plateepitel- eller basalcellekarsinom).
4. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
5. Bruk av eller har planer om å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon, med unntak av topiske steroidkremer) under studien eller innen 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen .
6. Leverfunksjonstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gammaglutamyltransferase [GGT]) og bilirubin (totalt, konjugert og ukonjugert) økte mer enn 1,2 ganger over den øvre normalgrensen (ULN) ).
7. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøket.
8. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever (inkludert Gilberts syndrom), nyre eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
9. Estimert kreatininclearance (CrCl) < 80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mer enn 1,5 ganger over ULN.
10. Regelmessig bruk av rus- eller alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, der "vanlig" er definert som >21 alkoholenheter per uke for menn og >14 enheter alkohol per uke for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~285 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 mål (25 mL) brennevin.
11. Positive narkotika- eller alkoholtestresultater ved screeningbesøket eller ved innsjekking (dag -1) (kan gjentas én gang, hvis en positiv test ble registrert i første omgang, etter PI eller utpekt skjønn).
12. Bruk av systemisk absorbert reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 × halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, unntatt sporadisk bruk av paracetamol (opptil maksimalt 2000 mg per dag med paracetamol og i henhold til lokal eller nasjonal merking) eller hormonelle prevensjonsmidler.
13. Anamnese med påviste klinisk signifikante (nødvendig intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, medikament- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som, etter etterforskerens oppfatning, vil øke risikoen for å ha allergisk reaksjoner forbundet med administrering av undersøkelsesprodukt.
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studien.
15. Bruk av alle vaksinasjoner innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller planlegger å bruke vaksinasjoner innen 2 uker etter siste dose.
16. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering.
17. Den friske frivillige har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
18. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.
19. Er ansatt hos en etterforsker eller sponsor eller en umiddelbar slektning til en etterforsker.