A segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de SR750 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis ​​serão incluídos no estudo se satisfizerem todos os seguintes critérios:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos.
2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 55 anos de idade (inclusive) na Triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2, com peso corporal ≥ 50 kg para homens ou ≥ 45 kg para mulheres na triagem.

4. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina:

   1. Consumir menos de 10 produtos de tabaco ou que contenham nicotina (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos) por semana nos últimos 3 meses antes da dosagem; abster-se de fumar de 7 dias antes da dosagem até a última visita de acompanhamento;
   2. Não ter usado maconha nos 3 meses anteriores à triagem até o final do estudo.

5. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem, no check-in no Dia -1 e pré-dose no Dia 1, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente relevantes;
   2. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 140 mmHg (inclusive) e pressão arterial diastólica na faixa de 40 a 90 mmHg (inclusive) após 5 minutos em posição supina;
   3. Frequência de pulso na faixa de 60 a 100 bpm, inclusive (40-60 bpm [inclusive] pode ser considerado aceitável para atletas ou voluntários sem significado clínico a critério do PI ou designado) após 5 minutos de repouso em posição supina;
   4. Temperatura corporal (timpânica), entre 35,5°C e 37,5°C (inclusive);
   5. Nenhum achado clinicamente significativo nos testes de química sérica, hematologia, coagulação e urinálise, conforme julgado pelo investigador.

6. Registro convencional de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações em triplicado (a média das medições triplicadas será usada para determinar a elegibilidade na visita de triagem, no Dia 1 e pré-dose no Dia 1) consistente com condução e função cardíaca normal, incluindo:

   1. intervalo T corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres;
   2. QRS (grupo de ondas de Q, R e S no ECG) duração ≤ 120 mseg;
   3. Morfologia do eletrocardiograma consistente com condução ventricular cardíaca saudável e ritmo normal, e com medição do intervalo QT;
   4. Sem história familiar de síndrome do QT curto ou longo ou morte súbita cardíaca;
   5. Sem história de torsade de pointes ou arritmia conhecida.

7. Voluntárias saudáveis ​​devem:

   a) Sem potencial para engravidar, definido como: i. Mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária seguido de histerossalpingografia que confirmou oclusão tubária bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral ou outras condições médicas documentadas que causam infertilidade e são consideradas sem potencial para engravidar; Nota: "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/pessoa designada do histórico médico do voluntário saudável para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o voluntário saudável ou dos registros médicos do voluntário saudável).

   ii. Pós-menopausa, definida como um mínimo de 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] >40 milhões de unidades internacionais (mIU)/mL é confirmatória).

   b) Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem (exame de sangue) e antes da primeira administração do medicamento do estudo (teste de urina do dia -1). Elas devem concordar em não tentar engravidar, não devem estar amamentando, não devem doar óvulos desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e devem concordar em: i. Use 2 formas de método contraceptivo altamente eficaz pelo menos 2 semanas antes da triagem, entre a assinatura do consentimento, durante o estudo e pelo menos 30 dias após a última dose da terapia do estudo, OU ii. Use pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz, mais um método contraceptivo de barreira adicional pelo menos 2 semanas antes da triagem, entre a assinatura do consentimento, durante o estudo e pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos de barreira aceitáveis ​​incluem: uso de preservativo de diafragma feminino para parceiro masculino, OU iii. Condição de abstinência verdadeira pelo menos 2 semanas antes da triagem, entre a assinatura do consentimento, durante o estudo e pelo menos 30 dias após a última dose da terapia do estudo.

   c) Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com apenas parceiros do mesmo sexo (abstinência de relação sexual peniana-vaginal) são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e usual.

8. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente (definido como realizado pelo menos 3 meses antes da primeira dose, o que pode ser confirmado pela documentação ou entrevista verbal), devem estar dispostos a não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma mulher parceiro que pode engravidar, deve estar disposto a usar um preservativo, além de fazer com que a parceira use um método contraceptivo altamente eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se tiver relações sexuais com uma parceira grávida, deve estar disposto a usar um método contraceptivo de barreira. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com parceiro do mesmo sexo (abstinência de relação sexual peniano-vaginal) e voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com abstinência verdadeira são elegíveis quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual.
9. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um preservativo se tiverem relações sexuais com um parceiro do mesmo sexo desde a assinatura do formulário de consentimento até a saída do estudo.
10. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue.
11. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

Os voluntários serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica ou psiquiátrica significativa (incluindo história de epilepsia ou convulsões), incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses determinada pelo investigador para ser clinicamente relevante.
2. Infecção atual que requer medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou antivirais.
3. Qualquer história de doença maligna nos últimos 10 anos (exclui células escamosas cutâneas completamente tratadas ou carcinoma basocelular).
4. Presença de imunossupressão clinicamente relevante de, mas não limitada a, condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
5. Uso ou planos de usar medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou imunomoduladores (por exemplo, interferon, com exceção de cremes esteróides tópicos) durante o estudo ou dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo .
6. Resultados dos testes de função hepática (isto é, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e gama glutamil transferase [GGT]) e bilirrubina (total, conjugada e não conjugada) elevada mais de 1,2 vezes acima do limite superior do normal (ULN ).
7. Resultados de teste positivos para vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV-1 e HIV-2), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem.
8. Presença ou sequelas gastrointestinais, hepáticas (incluindo síndrome de Gilbert), renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
9. Depuração de creatinina estimada (CrCl) < 80 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica mais de 1,5 vezes acima do LSN.
10. Uso regular de abuso de substâncias ou abuso de álcool dentro de 3 meses antes da triagem, onde "regular" é definido como >21 unidades de álcool por semana para homens e >14 unidades de álcool por semana para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~285 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
11. Resultados positivos do teste de drogas ou álcool na visita de triagem ou no check-in (Dia -1) (podem ser repetidos uma vez, se um teste positivo foi registrado na primeira instância, a critério do PI ou designado).
12. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre absorvido sistemicamente (incluindo produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 10 dias ou 5 × meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto uso ocasional de paracetamol (até um máximo de 2.000 mg por dia de paracetamol e conforme rotulagem local ou nacional) ou contraceptivos hormonais.
13. História de reações alérgicas demonstradas clinicamente significativas (intervenção necessária, por exemplo, visita ao pronto-socorro, administração de epinefrina) (por exemplo, alimentos, medicamentos ou reações atópicas, episódios asmáticos) que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de ter alergia reações associadas à administração do produto experimental.
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
15. Uso de qualquer vacinação dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou planeja usar qualquer vacinação dentro de 2 semanas após a última dose.
16. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano da administração do primeiro medicamento do estudo.
17. O voluntário saudável participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
18. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.
19. Seja um funcionário de um Investigador ou Patrocinador ou um parente imediato de um investigador.