SR750:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka (PK) terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset.
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18-55-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä tai ≥ 45 kg naisilla seulonnassa.

4. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö:

   1. sinulla on alle 10 tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakka, sähkötupakka) viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana ennen annostelua; pidättäytyä tupakoinnista 7 päivää ennen annostelua viimeiseen seurantakäyntiin asti;
   2. Ei ole käyttänyt marihuanaa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti.

5. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontakäynnillä, lähtöselvityksessä päivänä -1 ja ennen annosta päivänä 1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90 - 140 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine välillä 40 - 90 mmHg (mukaan lukien) 5 minuutin makuuasennossa;
   3. Pulssitaajuus alueella 60–100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien 40–60 bpm [mukaan lukien] voidaan katsoa hyväksyttäväksi urheilijoille tai vapaaehtoisille ilman kliinistä merkitystä PI:n tai valitun henkilön harkinnan mukaan) 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa;
   4. ruumiinlämpö (tympanic), välillä 35,5 °C - 37,5 °C (mukaan lukien);
   5. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyysitutkimuksissa tutkijan arvioiden mukaan.

6. Perinteinen 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) -tallennus kolmena rinnakkaisena (kolmen rinnakkaismittauksen keskiarvoa käytetään soveltuvuuden määrittämiseen seulontakäynnillä päivänä 1 ja ennen annosta päivänä 1), joka vastaa normaalia sydämen johtumista ja toimintaa, mukaan lukien:

   1. T-väli korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla;
   2. QRS (EKG:n Q, R ja S aaltoryhmä) kesto ≤ 120 ms;
   3. Elektrokardiogrammin morfologia vastaa tervettä sydämen kammioiden johtumista ja normaalia rytmiä sekä QT-ajan mittausta;
   4. Ei suvussa lyhyttä tai pitkää QT-oireyhtymää tai äkillistä sydänkuolemaa;
   5. Ei historiaa torsade de pointes tai tunnettu rytmihäiriö.

7. Terveiden vapaaehtoisten naisten tulee:

   a) Ei-hedelmöittyvä, määritelty seuraavasti: i. Premenopausaaliset naiset, joilla on dokumentoitu munanjohtimien sidonta, munanjohtimien tukos, jota seuraa hysterosalpingogrammi, joka vahvisti molemminpuolisen munanjohtimien tukos, molemminpuolinen salpingektomia, kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai muut dokumentoidut sairaudet, jotka aiheuttavat hedelmättömyyttä ja joiden katsotaan olevan ei-hedelmöittyviä; Huomautus: "dokumentoitu" viittaa tulokseen, jonka tutkija/suunnittelija on tarkastellut terveen vapaaehtoisen sairaushistoriaa tutkimuskelpoisuuden osalta, joka on saatu terveen vapaaehtoisen suullisesta haastattelusta tai terveen vapaaehtoisen potilastiedot).

   ii. Postmenopausaalinen, määritelty vähintään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml, on vahvistava).

   b) Jos olet hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä (verikoe) ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1 virtsatesti). Heidän tulee suostua siihen, että he eivät yritä tulla raskaaksi, eivät saa imettää, eivät saa luovuttaa munasoluja suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta ennen kuin vähintään 30 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta, ja heidän on hyväksyttävä: i. Käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, suostumuksen allekirjoittamisen välillä, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, TAI ii. Käytä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää sekä lisäehkäisymenetelmää vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, suostumuksen allekirjoittamisen välillä, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä suojamenetelmiä ovat: naisten palleakondomin käyttö miespuolisille kumppanille TAI iii. Todellinen raittiustila vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa, suostumuksen allekirjoittamisen välillä, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

   c) Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joilla on vain samaa sukupuolta olevat kumppanit (karkotus peniksen ja emättimen yhdynnästä), ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

8. Terveiden miespuolisten vapaaehtoisten, jos heitä ei ole steriloitu kirurgisesti (määritelty suoritetuksi vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, mikä voidaan vahvistaa asiakirjoilla tai suullisella haastattelulla), on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ja, jos he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä naisen kanssa. kumppanin, joka voi tulla raskaaksi, on oltava valmis käyttämään kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos olet yhdynnässä raskaana olevan kumppanin kanssa, on oltava valmis käyttämään este-ehkäisymenetelmää. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joilla on samaa sukupuolta oleva kumppani (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen) ja todellisen pidättyväisyyden omaavat miespuoliset vapaaehtoiset ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.
9. Miespuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kondomia, jos he ovat sukupuoliyhteydessä samaa sukupuolta olevan kumppanin kanssa suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tutkimuksesta poistumiseen saakka.
10. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
11. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

Vapaaehtoiset suljetaan pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista:

1. Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen tai merkittävä neurologinen tai psykiatrinen sairaus (mukaan lukien epilepsia tai kouristuskohtaukset), mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana määritettynä tutkijan toimesta kliinisesti merkityksellisiksi.
2. Nykyinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä.
3. Kaikki pahanlaatuiset sairaudet viimeisen 10 vuoden aikana (ei sisällä täysin hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää).
4. Kliinisesti merkityksellinen immunosuppressio, joka johtuu, mutta ei niihin rajoittuen, immuunipuutostiloista, kuten tavallisesta muuttuvasta hypogammaglobulinemiasta.
5. Systeemisten immunosuppressiivisten (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin, syklosporiinin) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferonin, paitsi paikallisten steroidivoiteiden) käyttö tai aiot käyttää tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa .
6. Maksan toimintatestitulokset (eli aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja gammaglutamyylitransferaasi [GGT]) ja bilirubiini (kokonais-, konjugoitu ja konjugoitumaton) nousivat yli 1,2 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolelle ).
7. Positiiviset testitulokset aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1 ja HIV-2), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontakäynnillä.
8. Ruoansulatuskanavan, maksan (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymän), munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
9. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 80 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini yli 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella.
10. Säännöllinen päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, jossa "säännöllinen" määritellään > 21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä ja > 14 alkoholiyksiköllä viikossa naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~285 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 mitta (25 ml) väkevää alkoholia.
11. Positiiviset huume- tai alkoholitestitulokset seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) (voidaan toistaa kerran, jos positiivinen testi on kirjattu ensimmäisen kerran, PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan).
12. Minkä tahansa systeemisesti imeytyvän resepti- tai käsikauppalääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät) käyttö 10 päivän tai 5 × lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 2000 mg parasetamolia päivässä paikallisen tai kansallisen merkinnän mukaan) tai hormonaalisia ehkäisyvälineitä.
13. Aiemmat todistetut kliinisesti merkittävät (tarpeellinen interventio, esim. ensiapuun käynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä lisäisivät allergian riskiä tutkimustuotteen antamiseen liittyvät reaktiot.
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
15. Kaikkien rokotusten käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai aiot käyttää mitä tahansa rokotusta 2 viikon sisällä viimeisestä annoksesta.
16. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
17. Terve vapaaehtoinen on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
18. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.
19. Onko tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan lähisukulainen.