La seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de SR750 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Se incluirán voluntarios sanos en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2, con un peso corporal ≥ 50 kg para hombres o ≥ 45 kg para mujeres en la selección.

4. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina:

   1. Tiene menos de 10 productos de tabaco o que contienen nicotina (incluyendo tabaco, cigarrillos electrónicos) por semana en los últimos 3 meses antes de la dosificación; abstenerse de fumar desde 7 días antes de la dosificación hasta la última visita de seguimiento;
   2. No haber consumido marihuana en los 3 meses anteriores a la selección hasta el final del estudio.

5. Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección, en el registro el día -1 y antes de la dosis el día 1, que incluyen:

   1. Examen físico sin hallazgos clínicamente relevantes;
   2. Presión arterial sistólica en el rango de 90 a 140 mmHg (inclusive) y presión arterial diastólica en el rango de 40 a 90 mmHg (inclusive) después de 5 minutos en posición supina;
   3. Frecuencia del pulso en el rango de 60 a 100 lpm, inclusive (40-60 lpm [inclusive] pueden considerarse aceptables para atletas o voluntarios sin importancia clínica a discreción del PI o la persona designada) después de 5 minutos de descanso en posición supina;
   4. Temperatura corporal (timpánica), entre 35,5°C y 37,5°C (inclusive);
   5. No hay hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina según lo juzgado por el investigador.

6. Registro de electrocardiograma (ECG) convencional de 12 derivaciones por triplicado (la media de las mediciones por triplicado se usará para determinar la elegibilidad en la visita de selección, el día 1 y antes de la dosis el día 1) de acuerdo con la conducción y función cardíaca normal, que incluye:

   1. Intervalo T corregido por el método de Fridericia (QTcF) ≤ 450 mseg para hombres y ≤ 470 mseg para mujeres;
   2. QRS (grupo de ondas de Q, R y S en ECG) duración de ≤ 120 mseg;
   3. Morfología del electrocardiograma compatible con conducción ventricular cardiaca sana y ritmo normal, y con medición del intervalo QT;
   4. Sin antecedentes familiares de síndrome de QT corto o largo, o muerte súbita cardíaca;
   5. Sin antecedentes de torsade de pointes o arritmia conocida.

7. Las voluntarias sanas deben:

   a) Sin capacidad de procrear, definida como: i. Mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión de trompas seguido de una histerosalpingografía que confirmó la oclusión de trompas bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral u otras afecciones médicas documentadas que causan infertilidad y que se consideran no fértiles; Nota: "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del historial médico del voluntario sano para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el voluntario sano o de los registros médicos del voluntario sano).

   ii. Posmenopáusica, definida como un mínimo de 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] >40 millones de unidades internacionales (mIU)/mL es confirmatoria).

   b) Si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección (análisis de sangre) y antes de la primera administración del fármaco del estudio (análisis de orina del día -1). Deben aceptar no intentar quedar embarazadas, no deben estar amamantando, no deben donar óvulos desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y deben aceptar: i. Usar 2 formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos al menos 2 semanas antes de la selección, entre la firma del consentimiento, durante el estudio y al menos 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio, O ii. Utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz, más un método anticonceptivo de barrera adicional al menos 2 semanas antes de la selección, entre la firma del consentimiento, durante el estudio y al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos de barrera aceptables incluyen: el uso de condones de diafragma femenino para la pareja masculina, O iii. Condición de abstinencia verdadera al menos 2 semanas antes de la selección, entre la firma del consentimiento, durante el estudio y al menos 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

   c) Las mujeres en edad fértil (WOCBP) con parejas del mismo sexo únicamente (abstinencia de relaciones sexuales peneanas) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

8. Los voluntarios varones sanos, si no están esterilizados quirúrgicamente (definida como realizada al menos 3 meses antes de la primera dosis, lo que podría confirmarse mediante la documentación o la entrevista verbal), deben estar dispuestos a no donar esperma y, si mantienen relaciones sexuales con una mujer pareja que podría quedar embarazada, debe estar dispuesta a usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si tiene relaciones sexuales con una pareja embarazada, debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo de barrera. Son elegibles los voluntarios sanos varones con pareja del mismo sexo (abstinencia del coito peneano-vaginal) y los voluntarios sanos varones que tienen verdadera abstinencia cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
9. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar un condón si tienen relaciones sexuales con una pareja del mismo sexo desde la firma del formulario de consentimiento hasta la salida del estudio.
10. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
11. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas o psiquiátricas importantes (incluidos antecedentes de epilepsia o convulsiones), incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía mayor determinada en los últimos 3 meses por el investigador como clínicamente relevante.
2. Infección actual que requiere medicamentos antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales.
3. Cualquier antecedente de enfermedad maligna en los últimos 10 años (excluye carcinoma cutáneo de células escamosas o basocelular completamente tratado).
4. Presencia de inmunosupresión clínicamente relevante de, entre otros, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
5. Uso o planes de uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., corticosteroides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) o inmunomoduladores (p. ej., interferón, con la excepción de las cremas tópicas con esteroides) durante el estudio o dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio .
6. Resultados de las pruebas de función hepática (es decir, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y gamma glutamil transferasa [GGT]) y bilirrubina (total, conjugada y no conjugada) elevados más de 1,2 veces por encima del límite superior normal (LSN) ).
7. Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH-1 y VIH-2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
8. Presencia o secuelas de afecciones gastrointestinales, hepáticas (incluido el síndrome de Gilbert), renales u otras que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
9. Depuración de creatinina estimada (CrCl) < 80 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica más de 1,5 veces por encima del LSN.
10. Uso regular de abuso de sustancias o abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos a la Selección, donde "regular" se define como >21 unidades de alcohol por semana para hombres y >14 unidades de alcohol por semana para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~285 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
11. Resultados positivos de la prueba de drogas o alcohol en la visita de selección o en el registro (Día -1) (pueden repetirse una vez, si se registró una prueba positiva en la primera instancia, a discreción del PI o la persona designada).
12. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre absorbido sistémicamente (incluidos los productos herbales, las ayudas dietéticas y los suplementos hormonales) dentro de los 10 días o 5 veces la vida media del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta un máximo de 2000 mg por día de paracetamol y por etiquetado local o nacional) o anticonceptivos hormonales.
13. Antecedentes de reacciones alérgicas demostradas clínicamente significativas (intervención requerida, p. ej., visita a la sala de emergencias, administración de epinefrina) (p. ej., reacciones atópicas, a alimentos o medicamentos, episodios asmáticos) que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de tener reacciones alérgicas. reacciones asociadas con la administración del producto en investigación.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
15. Uso de cualquier vacuna dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o planee usar cualquier vacuna dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis.
16. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la primera administración del fármaco del estudio.
17. El voluntario sano ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
18. Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de los requisitos del estudio.
19. Es un empleado de un Investigador o Patrocinador o un pariente inmediato de un investigador.