L'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du SR750 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Des volontaires sains seront inclus dans l'étude s'ils satisfont à tous les critères suivants :

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes ou ≥ 45 kg pour les femmes lors du dépistage.

4. Consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine :

   1. Avoir consommé moins de 10 produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris le tabac, les cigarettes électroniques) par semaine au cours des 3 derniers mois précédant l'administration ; s'abstenir de fumer depuis 7 jours avant le dosage jusqu'à la dernière visite de suivi ;
   2. N'avoir pas consommé de marijuana au cours des 3 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.

5. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, lors de l'enregistrement le jour -1 et avant la dose le jour 1, y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement pertinent ;
   2. Pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 140 mmHg (inclus) et pression artérielle diastolique dans la plage de 40 à 90 mmHg (inclus) après 5 minutes en position couchée ;
   3. Fréquence cardiaque comprise entre 60 et 100 bpm, inclus (40-60 bpm [inclus] peuvent être considérés comme acceptables pour les athlètes ou les volontaires sans signification clinique, à la discrétion du PI ou de la personne désignée) après 5 minutes de repos en position couchée ;
   4. Température corporelle (tympanique), entre 35,5°C et 37,5°C (inclus) ;
   5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.

6. Enregistrement d'électrocardiogramme (ECG) conventionnel à 12 dérivations en triple exemplaire (la moyenne des mesures en triple sera utilisée pour déterminer l'éligibilité lors de la visite de dépistage, le jour 1 et avant l'administration de la dose le jour 1) compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales, y compris :

   1. Intervalle T corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes ;
   2. QRS (groupe d'onde de Q, R et S dans l'ECG) durée ≤ 120 msec ;
   3. Morphologie de l'électrocardiogramme compatible avec une conduction ventriculaire cardiaque saine et un rythme normal, et avec la mesure de l'intervalle QT ;
   4. Aucun antécédent familial de syndrome du QT court ou long, ou de mort cardiaque subite ;
   5. Aucun antécédent de torsade de pointes ou d'arythmie connue.

7. Les femmes volontaires en bonne santé doivent :

   a) N'ayant pas le potentiel de procréer, défini comme : i. Femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une procédure d'occlusion des trompes suivie d'une hystérosalpingographie qui a confirmé une occlusion des trompes bilatérale, une salpingectomie bilatérale, une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou d'autres conditions médicales documentées qui causent l'infertilité et sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; Remarque : "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du volontaire en bonne santé pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le volontaire en bonne santé ou à partir des dossiers médicaux du volontaire en bonne santé).

   ii. Postménopause, définie comme un minimum de 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 millions d'unités internationales (mUI)/mL est une confirmation).

   b) Si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage (test sanguin) et avant la première administration du médicament à l'étude (Jour -1 test d'urine). Ils doivent accepter de ne pas tenter de tomber enceinte, ne doivent pas allaiter, ne doivent pas donner d'ovules à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière prise du médicament à l'étude, et doivent accepter : i. Utiliser 2 formes de méthode contraceptive hautement efficace au moins 2 semaines avant le dépistage, entre la signature du consentement, pendant l'étude et au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, OU ii. Utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace, plus une méthode contraceptive barrière supplémentaire au moins 2 semaines avant le dépistage, entre la signature du consentement, pendant l'étude et au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de barrière acceptables comprennent : l'utilisation du préservatif à diaphragme féminin pour le partenaire masculin, OU iii. Condition d'abstinence réelle au moins 2 semaines avant le dépistage, entre la signature du consentement, pendant l'étude et au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

   c) Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ayant uniquement des partenaires de même sexe (abstinence de rapports péniens-vaginaux) sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel.

8. Les volontaires sains de sexe masculin, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement (définis comme effectués au moins 3 mois avant la première dose, ce qui pourrait être confirmé par la documentation ou l'entretien verbal), doivent être disposés à ne pas donner de sperme et, s'ils ont des rapports sexuels avec une femme partenaire qui pourrait devenir enceinte, doit être disposée à utiliser un préservatif en plus de demander à la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire enceinte, vous devez être prêt à utiliser une méthode de contraception barrière. Les volontaires sains de sexe masculin avec un partenaire de même sexe (abstinence de rapports péniens-vaginaux) et les volontaires sains de sexe masculin qui sont une véritable abstinence sont éligibles lorsque c'est leur mode de vie préféré et habituel.
9. Les participants masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif s'ils ont des rapports sexuels avec un partenaire de même sexe depuis la signature du formulaire de consentement jusqu'à la sortie de l'étude.
10. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
11. Être disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

Les volontaires seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants :

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques ou neurologiques ou psychiatriques importantes (y compris des antécédents d'épilepsie ou de convulsions), y compris toute maladie aiguë ou chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois déterminés par l'investigateur comme étant cliniquement pertinentes.
2. Infection actuelle qui nécessite des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux.
3. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 10 dernières années (exclut le carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané complètement traité).
4. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente due, mais sans s'y limiter, à des affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
5. Utilisation ou intention d'utiliser des immunosuppresseurs systémiques (par exemple, des corticostéroïdes, du méthotrexate, de l'azathioprine, de la cyclosporine) ou des médicaments immunomodulateurs (par exemple, l'interféron, à l'exception des crèmes stéroïdes topiques) pendant l'étude ou dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude .
6. Les résultats des tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire l'aspartate aminotransférase [AST], l'alanine aminotransférase [ALT] et la gamma glutamyl transférase [GGT]) et la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée) ont augmenté de plus de 1,2 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN ).
7. Résultats de test positifs pour les anticorps actifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage.
8. Présence ou séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques (y compris le syndrome de Gilbert), rénales ou d'autres affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
9. Clairance estimée de la créatinine (ClCr) < 80 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault ou la créatinine sérique plus de 1,5 fois supérieure à la LSN.
10. Usage régulier de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, où "régulier" est défini comme > 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et > 14 unités d'alcool par semaine pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~285 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
11. Résultats positifs du test de dépistage de drogue ou d'alcool lors de la visite de dépistage ou lors de l'enregistrement (jour -1) (peut être répété une fois, si un test positif a été enregistré en premier lieu, à la discrétion du PI ou de la personne désignée).
12. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre à absorption systémique (y compris les produits à base de plantes, les aides diététiques et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 × demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (dans la limite de 2000 mg par jour de paracétamol et selon l'étiquetage local ou national) ou de contraceptifs hormonaux.
13. Antécédents de réactions allergiques démontrées cliniquement significatives (intervention requise, p. réactions associées à l'administration du produit expérimental.
14. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
15. Utilisation de toute vaccination dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou prévoir d'utiliser toute vaccination dans les 2 semaines après la dernière dose.
16. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la randomisation, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant la première administration du médicament à l'étude.
17. Le volontaire sain a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
18. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-conformité aux exigences de l'étude.
19. Est un employé d'un enquêteur ou d'un commanditaire ou un parent immédiat d'un enquêteur.