Безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) SR750 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Здоровые добровольцы будут включены в исследование, если они удовлетворяют всем следующим критериям:

1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг/м2, при массе тела ≥ 50 кг для мужчин или ≥ 45 кг для женщин при скрининге.

4. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов:

   1. Употреблять менее 10 табачных или никотиносодержащих изделий (включая табак, электронные сигареты) в неделю в течение последних 3 месяцев до дозирования; воздерживаться от курения за 7 дней до приема препарата до последнего контрольного визита;
   2. Не употребляли марихуану за 3 месяца до скрининга до окончания исследования.

5. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений во время скринингового визита, при регистрации в День -1 и до введения дозы в День 1, в том числе:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов;
   2. Систолическое АД в пределах от 90 до 140 мм рт.ст. (включительно) и диастолическое АД в пределах от 40 до 90 мм рт.ст. (включительно) через 5 мин в положении лежа;
   3. Частота пульса в диапазоне от 60 до 100 ударов в минуту включительно (40-60 ударов в минуту [включительно] могут считаться приемлемыми для спортсменов или добровольцев без клинической значимости по усмотрению ИП или назначенного лица) после 5-минутного отдыха в положении лежа на спине;
   4. Температура тела (барабанная) от 35,5°С до 37,5°С (включительно);
   5. Отсутствие клинически значимых результатов в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, коагулограмме и анализе мочи по оценке исследователя.

6. Обычная запись электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях в трех повторностях (среднее значение трехкратных измерений будет использоваться для определения приемлемости при скрининговом посещении, в 1-й день и до введения дозы в 1-й день) в соответствии с нормальной сердечной проводимостью и функцией, включая:

   1. Интервал Т, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), ≤ 450 мс для самцов и ≤ 470 мс для самок;
   2. QRS (группа зубцов Q, R и S на ЭКГ) длительностью ≤ 120 мс;
   3. Морфология электрокардиограммы соответствовала здоровой сердечной желудочковой проводимости и нормальному ритму, а также измерению интервала QT;
   4. отсутствие в семейном анамнезе синдрома короткого или удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти;
   5. Отсутствие в анамнезе torsade de pointes или известной аритмии.

7. Здоровые женщины-добровольцы должны:

   а) с недетородным потенциалом, определяемым как: i. Женщины в пременопаузе с задокументированной перевязкой маточных труб, процедурой окклюзии маточных труб с последующей гистеросальпингограммой, которая подтвердила двустороннюю окклюзию маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или другие документально подтвержденные медицинские состояния, которые вызывают бесплодие и считаются неспособными к деторождению; Примечание: «задокументированный» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом истории болезни здорового добровольца на соответствие требованиям исследования, полученной в ходе устного интервью со здоровым добровольцем или из медицинской документации здорового добровольца).

   II. Постменопауза, определяемая как минимум 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с содержанием фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 миллионов международных единиц (мМЕ)/мл является подтверждающим).

   b) Если женщина обладает детородным потенциалом, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита (анализ крови) и до первого введения исследуемого препарата (анализ мочи на 1-й день). Они должны согласиться не пытаться забеременеть, не должны кормить грудью, не должны быть донорами яйцеклеток с момента подписания формы согласия до истечения как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и должны согласиться: i. Используйте 2 формы высокоэффективного метода контрацепции по крайней мере за 2 недели до скрининга, между подписанием согласия, во время исследования и по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемой терапии, ИЛИ ii. Используйте как минимум один высокоэффективный метод контрацепции плюс дополнительный барьерный метод контрацепции не менее чем за 2 недели до скрининга, между подписанием согласия, во время исследования и не менее чем через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым барьерным методам относятся: использование женского презерватива с диафрагмой для партнера-мужчины, ИЛИ iii. Состояние истинной абстиненции по крайней мере за 2 недели до скрининга, между подписанием согласия, во время исследования и по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.

   c) Женщины детородного возраста (WOCBP) с партнерами только одного пола (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) имеют право, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.

8. Здоровые добровольцы мужского пола, если они не подвергались хирургической стерилизации (определяемой как проведенная не менее чем за 3 месяца до первой дозы, которая может быть подтверждена документацией или устным интервью), должны быть готовы не сдавать сперму и, вступая в половой акт с женщиной партнер, который может забеременеть, должен быть готов использовать презерватив в дополнение к тому, чтобы партнер-женщина использовала высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы согласия и по крайней мере до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. При вступлении в половую связь с беременной партнершей необходимо быть готовым к использованию барьерных методов контрацепции. Здоровые мужчины-добровольцы с партнером того же пола (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) и здоровые мужчины-добровольцы, которые действительно воздерживаются, имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.
9. Участники мужского пола должны быть готовы использовать презерватив при вступлении в половую связь с партнером того же пола с момента подписания формы согласия до выхода из исследования.
10. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
11. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

Добровольцы будут исключены из исследования при наличии любого из следующих признаков:

1. История или наличие серьезных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или серьезных неврологических или психических заболеваний (включая эпилепсию или судороги в анамнезе), включая любое острое заболевание или серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев. исследователем как клинически значимые.
2. Текущая инфекция, требующая антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов.
3. Любое злокачественное заболевание в анамнезе за последние 10 лет (за исключением полностью вылеченной кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы).
4. Наличие клинически значимой иммуносупрессии из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничиваясь ими.
5. Использование или планирование использования системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) или иммуномодулирующих препаратов (например, интерферона, за исключением топических стероидных кремов) во время исследования или в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата .
6. Результаты тестов функции печени (например, аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] и гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) и билирубин (общий, конъюгированный и неконъюгированный) повышены более чем в 1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН). ).
7. Положительные результаты теста на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скринингового визита.
8. Наличие или наличие осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, печени (включая синдром Жильбера), почек или других состояний, которые, как известно, нарушают всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственных средств.
9. Расчетный клиренс креатинина (КК) < 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза выше ВГН.
10. Регулярное злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга, где «регулярное» определяется как > 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и > 14 единиц алкоголя в неделю для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~285 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
11. Положительные результаты теста на наркотики или алкоголь при скрининговом посещении или при регистрации (День -1) (можно повторить один раз, если положительный тест был зарегистрирован в первый раз, по усмотрению PI или уполномоченного лица).
12. Использование любого системно всасываемого рецептурного или безрецептурного лекарства (включая растительные продукты, диетические добавки и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5-кратного периода полувыведения лекарства (в зависимости от того, что больше) до первого введения исследуемого препарата, за исключением периодического использования парацетамола (максимум до 2000 мг парацетамола в день и согласно местной или национальной маркировке) или гормональных контрацептивов.
13. Наличие в анамнезе клинически значимых (необходимое вмешательство, например, обращение в отделение неотложной помощи, введение адреналина) аллергических реакций (например, пищевых, лекарственных или атопических реакций, астматических эпизодов), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск возникновения аллергических реакций. реакции, связанные с введением исследуемого продукта.
14. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.
15. Использование любых прививок в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата или планирование использования любых прививок в течение 2 недель после последней дозы.
16. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата.
17. Здоровый доброволец участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
18. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для данного исследования, включая неспособность в полной мере выполнять требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.
19. Является сотрудником Исследователя или Спонсора или ближайшим родственником исследователя.