進行性固形腫瘍の被験者におけるホルモン療法または化学療法と組み合わせた経口投与SM08502の安全性、薬物動態、および予備的有効性を評価する研究
進行性固形腫瘍の被験者におけるホルモン療法または化学療法と組み合わせた経口投与SM08502の安全性、薬物動態、および有効性を評価する第1b相、非盲検、用量漸増、用量拡大試験
この試験は、進行性固形腫瘍を有する成人被験者を対象とした非盲検、多施設、用量漸増、用量拡大試験です。 この研究では、SM08502 を経口投与 (PO)、1 日 1 回 (QD)、化学療法またはホルモン療法と組み合わせて 5 日間、2 日間休薬する治療スケジュールの後に、安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍効果を評価します。 必要に応じて、パート 1 で別の投与スケジュールを検討することもできます。 各組み合わせのパート 2 の推奨用量とスケジュールは、パート 2 の拡張でさらに評価されます。
投与は 21 日または 28 日周期で行われ（併用パートナーによって異なります）、SM08502 による治療は、毒性、疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、同意の撤回により治療が中止されない限り、各被験者内で継続されます。 、治験依頼者が研究を終了する、または被験者が再治療の基準を満たさなくなった。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719-1478
- The University of Arizona Cancer Center (UACC) - North Campus
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2571
- University of Colorado, Anschutz
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074-7172
- Maine Center For Cancer Medicine
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021-0005
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710-2000
- Duke Cancer Institute (Dci) - Duke Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital, LLC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78217
- Texas Oncology-San Antonio Northeast
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- UT Health San Antonio - Mays Cancer Center - Institute for Drug Development
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Utah
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West Valley City、Utah、アメリカ、84119
- START Mountain Region
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
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Camperdown、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst、オーストラリア、2010
- Saint Vincent's Hospital
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South Brisbane、オーストラリア、4215
- Icon Cancer Care-South Brisbane
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Woodville South、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
1.0。 パート1 - 進行性および/または転移性固形腫瘍を有する被験者。 診断時に、悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が得られている必要があります。 腫瘍の種類は次のとおりです。
私。 CRPC - 内科的または外科的去勢の設定における進行性疾患の被験者 (すなわち、去勢抵抗性前立腺癌)。
ii. NSCLC (腺癌サブタイプ) - 標的化可能な変異を持たない被験者は、プラチナを含むダブレット化学療法レジメンとチェックポイント阻害剤 (必要に応じて併用または単剤療法) を受け、進行している必要があります。 -EGFR、ALK、NTRKなどの標的可能な変異/変化を有する被験者は、以前に標的療法を受け、進行している必要があります。
iii. CRC - 被験者は、FOLFOX +/- VEGF 阻害剤などの標準的な化学療法の 1 つ前のラインを受けている必要があり、オキサリプラチンベースのレジメンが進行しているか不耐性です。
1.1。 パート 2 - 進行性および/または転移性の固形腫瘍を有する被験者。 診断時に、悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認が得られている必要があります。 腫瘍の種類は次のとおりです。
私。 CRPC - 内科的または外科的去勢の設定における進行性疾患の被験者 (すなわち、去勢抵抗性前立腺癌)。 化学療法を受けていない、化学療法の候補者でない、または化学療法を拒否する被験者は適格です（アームA）。 化学療法を受けた被験者は適格ですが（アームB）、ただし、任意の設定で2つ以上の以前の化学療法が除外されます。
ii. NSCLC (腺癌サブタイプ) - 標的化可能な変異を持たない被験者は、プラチナを含むダブレット化学療法レジメンとチェックポイント阻害剤 (必要に応じて併用または単剤療法) を受け、進行している必要があります。 -EGFR、ALK、NTRKなどの標的可能な変異/変化を有する被験者は、以前に標的療法を受け、進行している必要があります。
iii. CRC - 被験者は、FOLFOX +/- VEGF 阻害剤または EGFR 阻害剤（必要な場合）のいずれかなどの標準的な化学療法の 1 つ前のラインを受けており、進行しているか、オキサリプラチンベースのレジメンに不耐性である必要があります。
2.0。 -18歳以上の男性または女性の被験者。
3.0 RECIST 1.1 (パート 1) による測定可能または評価可能な疾患。 パート 2 では、RECIST 1.1 に従って、以前に照射されていない少なくとも 1 つの測定可能な病変。 RECIST 1.1 による測定可能な疾患のない CRPC 被験者 (パート 1 および 2) では、臨床的疾患の進行 (上昇) と一致する PSA が適格です。 2 ng/ml 以上の PSA 値は、測定可能な疾患のない患者の研究登録に必要です。
4.0。 被験者は、分析に利用できるアーカイブされた腫瘍標本を持っている必要があります。それ以外の場合は、研究登録時に新鮮な腫瘍生検が必要になります。
5.0..被験者は、以前の化学療法、標的療法、実験療法、生物学的療法、免疫腫瘍学療法、手術、放射線療法、またはその他の局所療法。
最後の治療が終了してから SM08502 の初回投与を受けるまでには、次の間隔が必要です。
- 化学療法：3週間。
- マイトマイシン C またはニトロソウレア: 6 週間。
- 放射線療法：3週間。
- 大手術：6週間。
- モノクローナル抗体および免疫腫瘍療法を含む標的療法: 4 週間または 5 半減期のいずれか短い方。
6.0。 被験者は、研究登録のスクリーニングで次の実験室基準を満たす必要があります。
- -肝機能：血清総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）、AST / ALT≤2.5xULN。 -ギルバート症候群の被験者の場合、血清総ビリルビン≤3x ULN。
- 腎機能：Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの測定値または計算値が35mL/分を超える。
- 血液学：好中球絶対数≧1500/mm3、血小板数≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧9.0g/dL。
- 凝固：プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤ 1.5x ULN。
7.0。 -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
8.0。 平均余命 > 3 か月。
9.0。 被験者は、制御されていない併発疾患があってはなりません。
10.0 被験者は、経口薬を飲み込んで保持する能力がなければなりません。
11.0被験者は、インフォームドコンセントに署名して提供する意思があり、治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）ポリシーに従ってインフォームドコンセントを与えることができる必要があります。
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、プロトコルに記載されている避妊ガイドラインに従うことに同意する必要があります。
- 生殖能力のある男性は、プロトコルに記載されている避妊ガイドラインに従うことに同意する必要があります。
- -スクリーニング時にQTc（フリデリシア）延長> CTCAE v5.0グレード1（> 480ミリ秒）の被験者。
- -臨床的に重大な心室頻拍（VT）、心房細動（AF）、心室細動（VF）、2度または3度の心臓ブロックのある被験者。
- -1年以内の心筋梗塞（MI）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類によるクラスII〜IVのうっ血性心不全（CHF）、または臨床的に重要な冠動脈疾患（CAD）の被験者。
- -活動的な感染症のある被験者（例、抗生物質療法が必要）。
- 臓器移植レシピエント。
- -未治療、進行中、または既知の症候性脳転移のある被験者。
- -適切に治療されない限り、2番目の悪性腫瘍のある被験者 3年間再発なし。 -以前または最近の適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌の病歴を持つ被験者、またはあらゆるソースの上皮内癌が適格です。
- -治験薬製剤中の賦形剤に対する既知の過敏症のある被験者。
- -活動的な胃腸（GI）疾患またはSM08502の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる他の状態の被験者 治験責任医師の意見。
- -既知のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の被験者。
- -治験責任医師が他の理由で本試験に適さないと判断した被験者。
- -慢性肝疾患または機能障害を持ち、Child-PughスコアがBまたはCの被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CRPC (去勢抵抗性前立腺癌) - SM08502 + アビラテロン/プレドニゾン
パート 1 (用量漸増コホート) では、進行性 CRPC の被験者で SM08502 を評価します。 被験者は、固定用量のアビラテロン/プレドニゾンとともにSM08502の漸増用量を受け取り、MTDおよび推奨されるパート2の用量とスケジュールを決定します。 エスカレーションは、各コホート内で 3+3+3 デザインに従います。 パート2では、進行性CRPCの被験者におけるSM08502の推奨用量とスケジュールをさらに評価します。 約20科目が登録されます。 |
SM08502は経口投与する。
アビラテロンは経口投与する。
経口投与するプレドニゾン。
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実験的：NSCLC (非小細胞肺癌) - SM08502 + ドセタキセル
パート1（用量漸増コホート）では、進行NSCLCの被験者でSM08502を評価します。 被験者は、固定用量のドセタキセルと共にSM08502の漸増用量を受け取り、MTDおよび推奨されるパート2の用量とスケジュールを決定します。 エスカレーションは、各コホート内で 3+3+3 デザインに従います。 パート2では、進行NSCLC患者におけるSM0850の推奨用量とスケジュールをさらに評価します。 約20科目が登録されます。 |
SM08502は経口投与する。
静脈内投与するドセタキセル。
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実験的：CRC (結腸直腸がん) - SM08502 + FOLFIRI/パニツムマブ
パート1（用量漸増コホート）では、進行CRCの被験者でSM08502を評価します。 被験者は、固定用量の FOLFIRI とパニツムマブ (RAS 野生型腫瘍) または固定用量の FOLFIRI (RAS 変異型腫瘍) を使用して、SM08502 の用量を増加させます。 エスカレーションは、各コホート内で 3+3+3 デザインに従います。 パート 2 では、SM08502 の推奨用量とスケジュールをさらに評価します。 RAS野生型腫瘍を有する被験者は、FOLFIRIおよびパニツムマブとSM08502を受け取ります（n = 15）。 RAS 変異腫瘍を有する被験者は、SM08502 を含む FOLFIRI を受けます (n=15)。 |
SM08502は経口投与する。
FOLFIRI プロトコルは静脈内投与されます。
パニツムマブを静脈内投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 - 治療に伴う有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：研究治療の最終投与後28日までの同意日
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NCI CTCAE バージョン 5.0 で測定。
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研究治療の最終投与後28日までの同意日
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パート 1 - 標準治療薬と組み合わせた場合の SM08502 の最大耐量 (MTD)。
時間枠：サイクルの長さに応じて、用量レベルごとに 21 日または 28 日の DLT 期間
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用量制限毒性（DLT）の頻度と重症度に基づく。
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サイクルの長さに応じて、用量レベルごとに 21 日または 28 日の DLT 期間
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パート 1 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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SM08502 およびその代謝物 SM08955 の最大 (Cmax) および最小 (Cmin) 血漿濃度。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 1 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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ゼロ時間から 24 時間までの血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC): SM08502 およびその代謝物 SM08955 の AUC0-24
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 1 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の領域: SM08502 およびその代謝物 SM08955 の AUClast。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 1 - 血漿薬物濃度
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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投与間隔中の最大定常血漿薬物濃度 (Cmaxss)。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15、Day22) Cycle2 (Day1、Day2) Cycle3-5 (Day1) および EOT。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 2 - SM08502 の安全性と忍容性の発生率
時間枠：研究治療の最終投与後28日までの同意日
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パート2の推奨用量およびスケジュールで治療された被験者からのNCI CTCAEバージョン5によって測定される、治療緊急有害事象（TEAE）によって測定されます。
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研究治療の最終投与後28日までの同意日
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パート 2 - 客観的回答率
時間枠：約5年
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必要に応じて、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 または前立腺がんワーキング グループ 3 基準 (PCWG3) を使用します。
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約5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 - 客観的回答率
時間枠：約5年
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適切な場合、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1または前立腺がんワーキンググループ3基準（PCWG3）を使用した腫瘍応答。
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約5年
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パート 2 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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SM08502 およびその代謝物 SM08955 の最大 (Cmax) および最小 (Cmin) 血漿濃度。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 2 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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ゼロ時間から 24 時間までの血漿中濃度時間曲線下面積 (AUC): SM08502 およびその代謝物 SM08955 の AUC0-24
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 2 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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ゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の領域: SM08502 およびその代謝物 SM08955 の AUClast。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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パート 2 - SM08502 およびその代謝物の血漿中濃度を測定するための血液サンプル
時間枠：サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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投与間隔中の最大定常血漿薬物濃度 (Cmaxss)。
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サンプル コレクションのタイムポイント: Cycle1 (Day1 (0,2,4,6、時間)、Day2、Day8、Day15) サイクル 2-5 (Day1)。各サイクルは、腫瘍の種類に応じて 21 日または 28 日です。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Darrin Beaupre, MD, PhD, CMO、Biosplice Therapeutics, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SM08502-ONC-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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