진행성 고형암 환자에서 SM08502 경구 투여와 호르몬 요법 또는 화학 요법 병용 요법의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하는 연구

주요 포함 기준:

1.0. 파트 1 - 진행성 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자. 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인은 진단 시 획득되어야 합니다. 종양 유형은 다음과 같습니다.

나. CRPC - 의학적 또는 외과적 거세 상황에서 진행성 질환이 있는 피험자(즉, 거세 저항성 전립선암).

ii. NSCLC(선암종 하위 유형) - 표적화 가능한 돌연변이가 없는 피험자는 백금 함유 이중 화학 요법과 체크포인트 억제제(표시된 경우 병용 또는 단일 요법)를 받고 진행해야 합니다. EGFR, ALK 또는 NTRK와 같은 표적 가능한 돌연변이/변형이 있는 피험자는 이전에 표적 치료를 받았고 진행되어 있어야 합니다.

iii. CRC - 피험자는 FOLFOX +/- VEGF-억제제와 같은 표준 화학 요법의 한 가지 이전 라인을 받았어야 하며 진행되었거나 옥살리플라틴 기반 요법에 내성이 있어야 합니다.

1.1. 파트 2 - 진행성 및/또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자. 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인은 진단 시 획득되어야 합니다. 종양 유형은 다음과 같습니다.

나. CRPC - 의학적 또는 외과적 거세 상황에서 진행성 질환이 있는 피험자(즉, 거세 저항성 전립선암). 화학 요법을 받지 않았거나, 화학 요법 대상자가 아니거나, 화학 요법을 거부하는 피험자가 적격입니다(A군). 화학 요법을 받은 피험자는 자격이 있지만(Arm B), 어떤 환경에서든 이전에 2개 이상의 화학 요법 라인은 제외됩니다.

ii. NSCLC(선암종 하위 유형) - 표적화 가능한 돌연변이가 없는 피험자는 백금 함유 이중 화학 요법과 체크포인트 억제제(표시된 경우 병용 또는 단일 요법)를 받고 진행해야 합니다. EGFR, ALK, NTRK와 같은 표적 가능한 돌연변이/변형이 있는 피험자는 이전에 표적 치료를 받았고 진행되어 있어야 합니다.

iii. CRC - 피험자는 FOLFOX +/- VEGF-억제제 또는 EGFR 억제제(표시된 경우)와 같은 표준 화학 요법의 이전 라인을 받았고 옥살리플라틴 기반 요법이 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.

2.0. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

3.0 RECIST 1.1(파트 1)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 파트 2의 경우, 이전에 조사되지 않은 RECIST 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 없는 CRPC 피험자(파트 1 및 2)에서 임상 질병 진행(상승)과 일치하는 PSA가 적합합니다. 측정 가능한 질병이 없는 사람들이 연구에 참여하려면 2ng/ml 이상의 PSA 값이 필요합니다.

4.0. 피험자는 분석에 사용할 수 있는 보관된 종양 표본을 가지고 있어야 합니다. 그렇지 않으면 연구 시작 시 새로운 종양 생검이 필요합니다.

5.0.. 피험자는 이전 화학 요법, 표적 요법, 실험 요법, 생물학적 요법, 면역 종양 요법, 수술, 방사선 요법 또는 다른 국소 치료.

마지막 치료 종료와 SM08502의 첫 번째 용량 투여 사이에는 다음 간격이 경과해야 합니다.

• 화학 요법: 3주.
• 미토마이신 C 또는 니트로소우레아: 6주.
• 방사선 요법: 3주.
• 대수술: 6주.
• 단클론 항체 및 면역종양 요법을 포함한 표적 요법: 4주 또는 5 반감기 중 가장 짧은 기간.

6.0. 피험자는 연구 등록을 위한 스크리닝에서 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

• 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN), AST/ALT ≤ 2.5x ULN. 길버트 증후군 피험자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3x ULN.
• 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식 >35 mL/min을 통해 크레아티닌 청소율을 측정하거나 계산했습니다.
• 혈액학: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
• 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5x ULN.

7.0. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

8.0. 기대 수명 > 3개월.

9.0. 피험자는 통제되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.

10.0 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

11.0 피험자는 IRB(Institutional Review Board) / EC(Ethics Committee) 정책에 따라 정보에 입각한 동의에 서명하고 동의를 제공할 의사가 있어야 하며 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

주요 제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
2. 가임 여성(WOCBP)은 프로토콜에 설명된 대로 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
3. 가임 남성은 프로토콜에 설명된 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
4. 스크리닝 시 QTc(Fridericia's) 연장이 > CTCAE v5.0 등급 1(>480msec)인 피험자.
5. 임상적으로 유의한 심실 빈맥(VT), 심방 세동(AF), 심실 세동(VF), 2도 또는 3도 심장 블록이 있는 피험자.
6. 1년 이내 심근경색(MI), 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 II-IV 울혈성 심부전(CHF) 또는 임상적으로 유의한 관상동맥질환(CAD)이 있는 피험자.
7. 활동성 감염이 있는 피험자(예: 항생제 요법이 필요한 경우).
8. 장기 이식 수혜자.
9. 치료되지 않았거나, 진행 중이거나, 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 피험자.
10. 3년 동안 재발 없이 적절하게 치료하지 않는 한 두 번째 악성 종양을 가진 피험자. 피부의 이전 또는 최근 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 모든 출처의 상피내 암종의 병력이 있는 피험자가 적합합니다.
11. 연구 약물 제형의 임의의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
12. 조사자의 의견에 따라 SM08502의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 상당히 방해할 활동성 위장관(GI) 질환 또는 기타 상태가 있는 피험자.
13. 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 피험자.
14. 조사자가 다른 이유로 연구에 부적합하다고 생각하는 피험자.
15. 만성 간 질환 또는 기능 장애가 있고 Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 피험자.