评估口服 SM08502 联合激素疗法或化疗对晚期实体瘤受试者的安全性、药代动力学和初步疗效的研究

关键纳入标准：

1.0。 第 1 部分 - 患有晚期和/或转移性实体瘤的受试者。 恶性肿瘤的组织学或细胞学确认必须在诊断时获得。 肿瘤类型包括：

我。 CRPC - 在药物或手术去势的情况下患有进行性疾病的受试者（即去势抵抗性前列腺癌）。

二. NSCLC（腺癌亚型）——没有可靶向突变的受试者必须接受过含铂双药化疗方案和检查点抑制剂（联合或单一疗法，如果有指征）并且已经进展。 具有可靶向突变/改变（例如 EGFR、ALK 或 NTRK）的受试者必须已经接受过靶向治疗并且已经进展。

三. CRC - 受试者必须接受过一系列标准化疗，例如 FOLFOX +/- VEGF 抑制剂，并且已经进展或不能耐受基于奥沙利铂的方案。

1.1. 第 2 部分 - 患有晚期和/或转移性实体瘤的受试者。 恶性肿瘤的组织学或细胞学确认必须在诊断时获得。 肿瘤类型包括：

我。 CRPC - 在药物或手术去势的情况下患有进行性疾病的受试者（即，去势抵抗性前列腺癌）。 未接受化疗、不适合化疗或拒绝化疗的受试者符合条件（A 组）。 已接受化疗的受试者符合条件（B 组），但是，在任何情况下超过 2 线的既往化疗被排除在外。

二. NSCLC（腺癌亚型）——没有可靶向突变的受试者必须接受过含铂双药化疗方案和检查点抑制剂（联合或单一疗法，如果有指征）并且已经进展。 具有可靶向突变/改变（例如 EGFR、ALK、NTRK）的受试者必须已经接受过靶向治疗并且已经进展。

三. CRC - 受试者必须接受过一系列标准化疗，例如 FOLFOX +/- VEGF 抑制剂或 EGFR 抑制剂（如果有指征）并且已经进展或不能耐受基于奥沙利铂的方案。

2.0。 ≥ 18 岁的男性或女性受试者。

3.0 根据 RECIST 1.1（第 1 部分）可测量或可评估的疾病。 对于第 2 部分，根据 RECIST 1.1 至少有一个先前未照射过的可测量损伤。 在根据 RECIST 1.1 没有可测量疾病的 CRPC 受试者（第 1 部分和第 2 部分）中，与临床疾病进展（上升）一致的 PSA 符合条件。 对于那些没有可测量疾病的人，进入研究需要 2 ng/ml 或更高的 PSA 值。

4.0。 受试者必须有可供分析的存档肿瘤标本，否则，将需要在研究开始时进行新的肿瘤活检。

5.0.. 受试者必须已从与先前化疗、靶向治疗、实验治疗、生物治疗、免疫肿瘤治疗、手术、放疗或其他局部治疗。

在最后一次治疗结束和接受第一剂 SM08502 之间必须经过以下间隔：

• 化疗：3周。
• 丝裂霉素 C 或亚硝基脲：6 周。
• 放疗：3周。
• 大手术：6周。
• 靶向治疗，包括单克隆抗体和免疫肿瘤治疗：4 周或 5 个半衰期，以最短者为准。

6.0。 受试者必须在进入研究筛选时满足以下实验室标准：

• 肝功能：血清总胆红素≤1.5x正常上限（ULN），AST/ALT≤2.5x ULN。 对于患有吉尔伯特综合征的受试者，血清总胆红素≤ 3x ULN。
• 肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的肌酐清除率 >35 mL/min。
• 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白≥9.0g/dL。
• 凝血：凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5x ULN。

7.0。 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。

8.0。 预期寿命> 3个月。

9.0。 受试者必须没有不受控制的并发疾病。

10.0 受试者必须具有吞咽和保留口服药物的能力。

11.0 受试者必须愿意签署并提供知情同意书，并且能够根据机构审查委员会 (IRB) / 伦理委员会 (EC) 的政策给予知情同意书。

关键排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的妇女。
2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意遵守协议中概述的避孕指南。
3. 具有生殖潜力的男性必须同意遵守协议中概述的避孕指南。
4. 在筛选时具有 QTc（Fridericia's）延长 > CTCAE v5.0 1 级（>480 毫秒）的受试者。
5. 具有临床意义的室性心动过速 (VT)、心房颤动 (AF)、心室颤动 (VF)、二度或三度心脏传导阻滞的受试者。
6. 1 年内患有心肌梗塞 (MI)、纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 II-IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或有临床意义的冠状动脉疾病 (CAD) 的受试者。
7. 有活动性感染的受试者（例如，需要抗生素治疗）。
8. 器官移植受者。
9. 未经治疗、进展或已知有症状的脑转移的受试者。
10. 患有第二恶性肿瘤的受试者，除非经过充分治疗且 3 年未复发。 具有先前或最近充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何来源的原位癌病史的受试者是合格的。
11. 已知对研究药物制剂中的任何赋形剂过敏的受试者。
12. 根据研究者的意见，患有活动性胃肠道 (GI) 疾病或会显着干扰 SM08502 的吸收、分布、代谢或排泄的其他病症的受试者。
13. 患有已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者。
14. 研究者认为由于任何其他原因不适合研究的受试者。
15. 患有慢性肝病或功能障碍且 Child-Pugh 评分为 B 或 C 的受试者。