Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности перорально вводимого SM08502 в сочетании с гормональной терапией или химиотерапией у субъектов с запущенными солидными опухолями
Фаза 1b, открытое исследование с повышением дозы, исследованием увеличения дозы по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности перорально вводимого SM08502 в сочетании с гормональной терапией или химиотерапией у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
Это исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование с повышением дозы и увеличением дозы у взрослых субъектов с солидными опухолями на поздних стадиях. В исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная противоопухолевая эффективность SM08502, вводимого перорально (PO), один раз в день (QD), после 5-дневного перерыва в 2-дневном графике лечения в сочетании с химиотерапией или гормональной терапией. При необходимости в части 1 можно изучить альтернативные схемы дозирования. Рекомендованная доза и схема для каждой комбинации из Части 2 будут затем оцениваться в дополнении к Части 2.
Дозирование будет происходить циклами по 21 или 28 дней (в зависимости от партнера по комбинации), и лечение SM08502 будет продолжаться у каждого субъекта, если только лечение не будет прекращено из-за токсичности, прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии, отзыва согласия. , Спонсор прекращает исследование, или субъект больше не соответствует критериям повторного лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, Австралия, 2010
- Saint Vincent's Hospital
-
South Brisbane, Австралия, 4215
- Icon Cancer Care-South Brisbane
-
Woodville South, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital (TQEH)
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719-1478
- The University of Arizona Cancer Center (UACC) - North Campus
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2571
- University of Colorado, Anschutz
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074-7172
- Maine Center For Cancer Medicine
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021-0005
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-2000
- Duke Cancer Institute (Dci) - Duke Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Carl and Edyth Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital, LLC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- Texas Oncology-San Antonio Northeast
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- UT Health San Antonio - Mays Cancer Center - Institute for Drug Development
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
- START Mountain Region
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 20176
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
1.0. Часть 1. Субъекты с запущенными и/или метастатическими солидными опухолями. При постановке диагноза должно быть получено гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности. Типы опухолей включают:
я. КРРПЖ - Субъекты с прогрессирующим заболеванием в условиях медикаментозной или хирургической кастрации (т.е. резистентный к кастрации рак предстательной железы).
II. NSCLC (подтип аденокарциномы) - Субъекты без целевых мутаций должны были получить двойную схему химиотерапии, содержащую платину, и ингибитор контрольной точки (либо в комбинации, либо в монотерапии, если указано) и прогрессировать. Субъекты с целевыми мутациями/изменениями, такими как EGFR, ALK или NTRK, должны были предварительно пройти таргетную терапию и прогрессировать.
III. CRC - Субъекты должны были пройти одну предыдущую линию стандартной химиотерапии, такой как FOLFOX +/- ингибитор VEGF, и иметь прогрессирование или непереносимость схем на основе оксалиплатина.
1.1. Часть 2. Субъекты с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями. При постановке диагноза должно быть получено гистологическое или цитологическое подтверждение злокачественности. Типы опухолей включают:
я. КРРПЖ - Субъекты с прогрессирующим заболеванием в условиях медикаментозной или хирургической кастрации (т.е. резистентный к кастрации рак предстательной железы). Субъекты, которые не получали химиотерапию, не являются кандидатами на химиотерапию или отказываются от химиотерапии, имеют право (Группа A). Субъекты, получившие химиотерапию, имеют право на участие (группа B), однако исключаются более 2 предшествующих линий химиотерапии в любых условиях.
II. NSCLC (подтип аденокарциномы) - Субъекты без целевых мутаций должны были получить двойную схему химиотерапии, содержащую платину, и ингибитор контрольной точки (либо в комбинации, либо в монотерапии, если указано) и прогрессировать. Субъекты с целевыми мутациями/изменениями, такими как EGFR, ALK, NTRK, должны были предварительно пройти таргетную терапию и прогрессировать.
III. CRC - Субъекты должны были пройти одну предыдущую линию стандартной химиотерапии, такой как FOLFOX +/-, либо ингибитор VEGF, либо ингибитор EGFR (если указано), и иметь прогрессирование или непереносимость схем на основе оксалиплатина.
2.0. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
3.0 Болезнь, поддающаяся измерению или оценке, согласно RECIST 1.1 (часть 1). Для Части 2 по крайней мере одно измеримое поражение по RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось облучению. У субъектов с КРРПЖ (части 1 и 2) без измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1 приемлемым является уровень ПСА, соответствующий клиническому прогрессированию заболевания (нарастанию). Для включения в исследование требуется уровень ПСА 2 нг/мл или выше для лиц без измеримого заболевания.
4.0. Субъекты должны иметь архивные образцы опухолей, доступные для анализа. В противном случае при включении в исследование потребуется свежая биопсия опухоли.
5.0.. Субъекты должны выздороветь (т. е. степень 1 [или выше] на основе CTCAE v5.0) от всех токсических явлений, связанных с предшествующей химиотерапией, таргетной терапией, экспериментальной терапией, биологической терапией, иммуноонкологической терапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией или другая локорегионарная терапия.
Между окончанием последней обработки и получением первой дозы SM08502 должны пройти следующие интервалы:
- Химиотерапия: 3 недели.
- Митомицин С или нитромочевина: 6 недель.
- Лучевая терапия: 3 недели.
- Большая операция: 6 недель.
- Таргетная терапия, включая моноклональные антитела и иммуноонкологическую терапию: 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
6.0. Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным критериям при скрининге для включения в исследование:
- Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), АСТ/АЛТ ≤ 2,5x ВГН. У субъектов с синдромом Жильбера общий билирубин в сыворотке ≤ 3x ULN.
- Функция почек: измеренный или рассчитанный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >35 мл/мин.
- Гематология: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
- Коагуляция: протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5x ULN.
7.0. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
8.0. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
9.0. У субъектов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний.
10.0 Субъекты должны иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства.
11.0 Субъекты должны быть готовы подписать и предоставить информированное согласие и быть в состоянии дать информированное согласие в соответствии с политикой Институционального наблюдательного совета (IRB) / Комитета по этике (EC).
Ключевые критерии исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в протоколе.
- Мужчины репродуктивного возраста должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в протоколе.
- Субъекты с удлинением QTc (Фридерисии)> CTCAE v5.0 Grade 1 (> 480 мс) при скрининге.
- Субъекты с клинически значимой желудочковой тахикардией (ЖТ), фибрилляцией предсердий (ФП), фибрилляцией желудочков (ФЖ), блокадой сердца второй или третьей степени.
- Субъекты с инфарктом миокарда (ИМ) в течение 1 года, застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или клинически значимой ишемической болезнью сердца (ИБС).
- Субъекты с активной инфекцией (например, требующие антибактериальной терапии).
- Реципиенты трансплантата органов.
- Субъекты с нелеченными, прогрессирующими или известными симптоматическими метастазами в головной мозг.
- Субъекты со вторым злокачественным новообразованием без адекватного лечения без рецидива в течение 3 лет. Субъекты с предшествующей или недавней адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ из любого источника имеют право на участие.
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к любым вспомогательным веществам в составе исследуемого препарата.
- Субъекты с активным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другим состоянием, которое, по мнению исследователя, будет значительно мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению SM08502.
- Субъекты с известным активным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
- Субъекты, которые Исследователь считает непригодными для исследования по любой другой причине.
- Субъекты с хроническим заболеванием или дисфункцией печени и оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КРРПЖ (резистентный к кастрации рак предстательной железы) - SM08502 + абиратерон/преднизолон
Часть 1 (когорты с повышением дозы) будет оценивать SM08502 у субъектов с прогрессирующим КРРПЖ. Субъекты будут получать возрастающие дозы SM08502 с фиксированными дозами абиратерона/преднизолона для определения MTD и рекомендуемой дозы и графика Части 2. Эскалация будет проходить по схеме 3+3+3 в каждой когорте. В части 2 будет дополнительно оценена рекомендуемая доза и схема приема SM08502 у субъектов с распространенным КРРПЖ. Будет зачислено около 20 предметов. |
SM08502 для перорального применения.
Абиратерон для перорального применения.
Преднизолон назначают внутрь.
|
|
Экспериментальный: НМРЛ (немелкоклеточный рак легкого) — SM08502 + доцетаксел
Часть 1 (когорты повышения дозы) будет оценивать SM08502 у субъектов с распространенным НМРЛ. Субъекты будут получать возрастающие дозы SM08502 с фиксированными дозами доцетаксела, чтобы определить MTD и рекомендуемую дозу и график Части 2. Эскалация будет проходить по схеме 3+3+3 в каждой когорте. В части 2 будет дополнительно оценена рекомендуемая доза и схема приема SM0850 у субъектов с распространенным НМРЛ. Будет зачислено около 20 предметов. |
SM08502 для перорального применения.
Доцетаксел вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: CRC (колоректальный рак) - SM08502 + FOLFIRI/панитумумаб
Часть 1 (когорты с повышением дозы) будет оценивать SM08502 у субъектов с распространенным CRC. Субъекты будут получать возрастающие дозы SM08502 с фиксированными дозами FOLFIRI плюс панитумумаб (опухоли RAS дикого типа) или с фиксированными дозами FOLFIRI (мутантные опухоли RAS). Эскалация будет проходить по схеме 3+3+3 в каждой когорте. Часть 2 будет дополнительно оценивать рекомендуемую дозу и график приема SM08502. Субъекты с опухолями RAS дикого типа будут получать FOLFIRI и панитумумаб с SM08502 (n = 15). Субъекты с мутантными опухолями RAS получат FOLFIRI с SM08502 (n = 15). |
SM08502 для перорального применения.
Протокол FOLFIRI для внутривенного введения.
Панитумумаб для внутривенного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Дата согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
По данным NCI CTCAE версии 5.0.
|
Дата согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Часть 1. Максимально переносимая доза (MTD) SM08502 в сочетании со стандартными средствами ухода.
Временное ограничение: Период DLT 21 или 28 дней на уровень дозы в зависимости от длины цикла
|
Основано на частоте и тяжести дозолимитирующей токсичности (DLT).
|
Период DLT 21 или 28 дней на уровень дозы в зависимости от длины цикла
|
|
Часть 1. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрация SM08502 и его метаболита SM08955 в плазме.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 1. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до 24 часов: AUC0-24 для SM08502 и его метаболита SM08955.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 1. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до последней измеряемой концентрации: AUClast для SM08502 и его метаболита SM08955.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 1. Концентрация препарата в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Максимальная стационарная концентрация препарата в плазме (Cmaxss) в течение интервала дозирования.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15, День 22), Цикл 2 (День 1, День 2), Цикл 3–5 (День 1) и EOT. Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 2. Уровень безопасности и переносимости SM08502
Временное ограничение: Дата согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Измерено по нежелательным явлениям, возникающим при лечении (TEAE), согласно оценке NCI CTCAE версии 5 у субъектов, получавших рекомендуемую дозу и график Части 2.
|
Дата согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Часть 2. Частота объективных ответов
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Используя Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или Критерии Рабочей группы 3 по раку предстательной железы (PCWG3), где это уместно.
|
Около 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1. Объективная частота ответов
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Ответ опухоли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или критериев Рабочей группы 3 по раку предстательной железы (PCWG3), где это применимо.
|
Около 5 лет
|
|
Часть 2. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрация SM08502 и его метаболита SM08955 в плазме.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 2. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до 24 часов: AUC0-24 для SM08502 и его метаболита SM08955.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 2. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нуля до последней измеряемой концентрации: AUClast для SM08502 и его метаболита SM08955.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
|
Часть 2. Образцы крови для измерения уровней SM08502 и его метаболита в плазме
Временное ограничение: Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Максимальная стационарная концентрация препарата в плазме (Cmaxss) в течение интервала дозирования.
|
Временные точки сбора образцов: Цикл 1 (День 1 (0, 2, 4, 6 часов), День 2, День 8, День 15) Цикл 2–5 (День 1). Каждый цикл составляет 21 или 28 дней в зависимости от типа опухоли.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Darrin Beaupre, MD, PhD, CMO, Biosplice Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Доцетаксел
- Преднизолон
- Панитумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- SM08502-ONC-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .