En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige effektivitet af oralt administreret SM08502 kombineret med hormonterapi eller kemoterapi hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

1.0. Del 1 - Personer med fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af malignitet skal være opnået ved diagnosen. Tumortyperne omfatter:

jeg. CRPC - Personer med progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. kastrationsresistent prostatacancer).

ii. NSCLC (adenocarcinoma subtype) - Individer uden målrettede mutationer skal have modtaget et platinholdigt dublet-kemoterapiregime og en checkpoint-hæmmer (enten i kombination eller monoterapi, hvis indiceret) og være gået videre. Personer med målrettede mutationer/ændringer såsom EGFR, ALK eller NTRK skal have modtaget forudgående målrettet behandling og have udviklet sig.

iii. CRC - Forsøgspersoner skal have modtaget en tidligere linje med standard kemoterapi såsom FOLFOX +/- en VEGF-hæmmer og have udviklet sig eller er intolerante over for oxaliplatin-baserede regimer.

1.1. Del 2 - Personer med fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af malignitet skal være opnået ved diagnosen. Tumortyperne omfatter:

jeg. CRPC - Personer med progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. kastrationsresistent prostatacancer). Forsøgspersoner, der ikke har modtaget kemoterapi, ikke er kandidater til kemoterapi eller nægter kemoterapi, er berettigede (arm A). Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi, er berettigede (arm B), dog er mere end 2 tidligere kemoterapilinjer i enhver indstilling udelukket.

ii. NSCLC (adenocarcinoma subtype) - Individer uden målrettede mutationer skal have modtaget et platinholdigt dublet-kemoterapiregime og en checkpoint-hæmmer (enten i kombination eller monoterapi, hvis indiceret) og være gået videre. Forsøgspersoner med målrettede mutationer/ændringer såsom EGFR, ALK, NTRK skal have modtaget forudgående målrettet behandling og have udviklet sig.

iii. CRC - Forsøgspersoner skal have modtaget en tidligere linje med standard kemoterapi såsom FOLFOX +/- enten en VEGF-hæmmer eller EGFR-hæmmer (hvis indiceret) og har udviklet sig eller er intolerante over for oxaliplatin-baserede regimer.

2.0. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år.

3.0 Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1 (del 1). For del 2, mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hos CRPC-personer (del 1 og 2) uden målbar sygdom pr. RECIST 1.1, er en PSA, der er i overensstemmelse med klinisk sygdomsprogression (stigende), kvalificeret. En PSA-værdi på 2 ng/ml eller mere er påkrævet for at deltage i studiet for dem uden målbar sygdom.

4.0. Forsøgspersoner skal have arkiverede tumorprøver til rådighed til analyse. Ellers vil en frisk tumorbiopsi være påkrævet ved undersøgelsens start.

5.0.. Forsøgspersoner skal være kommet sig (dvs. grad 1 [eller bedre] baseret på CTCAE v5.0) fra al toksicitet forbundet med tidligere kemoterapi, målrettet terapi, eksperimentel terapi, biologisk terapi, immunonkologisk terapi, kirurgi, strålebehandling eller anden lokoregional terapi.

Følgende intervaller skal gå mellem afslutningen af ​​sidste behandling og modtagelse af den første dosis af SM08502:

• Kemoterapi: 3 uger.
• Mitomycin C eller et nitrosourea: 6 uger.
• Strålebehandling: 3 uger.
• Større operation: 6 uger.
• Målrettet behandling, inklusive monoklonale antistoffer og immunonkologiske behandlinger: 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.

6,0. Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratoriekriterier ved screening for studieadgang:

• Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN), ASAT/ALT ≤ 2,5x ULN. For personer med Gilberts syndrom, serum total bilirubin ≤ 3x ULN.
• Nyrefunktion: målt eller beregnet kreatininclearance via Cockcroft-Gault formel >35 ml/min.
• Hæmatologi: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
• Koagulation: protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x ULN.

7,0. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.

8,0. Forventet levetid > 3 måneder.

9,0. Forsøgspersoner må ikke have nogen ukontrolleret sammenfaldende sygdom.

10.0 Forsøgspersoner skal have evnen til at sluge og beholde oral medicin.

11.0 Emner skal være villige til at underskrive og give informeret samtykke og være i stand til at give informeret samtykke i overensstemmelse med Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) politik.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende.
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge retningslinjerne for prævention som beskrevet i protokollen.
3. Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at følge præventionsretningslinjerne som beskrevet i protokollen.
4. Forsøgspersoner med en QTc (Fridericias) forlængelse > CTCAE v5.0 Grad 1 (>480 msek) ved screening.
5. Personer med klinisk signifikant ventrikulær takykardi (VT), atrieflimren (AF), ventrikulær fibrillering (VF), anden- eller tredjegrads hjerteblokade.
6. Personer med myokardieinfarkt (MI) inden for 1 år, klasse II-IV kongestiv hjertesvigt (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation eller klinisk signifikant koronararteriesygdom (CAD).
7. Personer med aktiv infektion (f.eks. kræver antibiotikabehandling).
8. Organtransplanterede modtagere.
9. Personer med ubehandlet, fremadskridende eller kendt symptomatisk hjernemetastase.
10. Personer med en anden malignitet, medmindre de er behandlet tilstrækkeligt uden gentagelse i 3 år. Personer med en anamnese med tidligere eller nyligt tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af en hvilken som helst kilde er kvalificerede.
11. Individer med kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
12. Forsøgspersoner med aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​SM08502 ifølge Investigators udtalelse.
13. Personer med kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion.
14. Emner, som efterforskeren vurderer at være uegnede til undersøgelsen af ​​andre årsager.
15. Personer med kronisk leversygdom eller dysfunktion og en Child-Pugh-score på B eller C.