T 細胞枯渇移植片を用いた進行性血液悪性腫瘍における低強度同種 HCT
2026年5月8日 更新者：Stanford University
従来型 T 細胞および制御性 T 細胞の注入による T 細胞枯渇移植片を用いた低強度同種 HCT を受ける進行性血液悪性腫瘍患者に対する第 1 相試験
低強度コンディショニング (RIC) は、高齢者や骨髄破壊的コンディショニングに適さない患者が移植前の準備的コンディショニングに耐えられるようにするモダリティとしてますます採用されています。
この研究では、低強度コンディショニング (RIC) コンディショニングが使用され、その後、一致する非同一ドナーの末梢血幹細胞移植が行われます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
調査の目的は以下のとおりです。
主な目的
-従来の T 細胞 (Tcon) と制御性 T 細胞 (Treg) のいくつかの用量の組み合わせの投与の安全性と実現可能性を決定する
副次的な目的
- GVHD のない無再発生存期間 (GRFS) ポスト HCT を決定するには
- HCT後の全生存期間（OS）を決定する
- 急性および慢性 GVHD の発生率と重症度を測定する
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94304
- Stanford University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
受信者の包含基準
病理組織学的に確認された以下の疾患を有する患者が対象となる
- -完全寛解（CR）または不完全な血液学的回復（CRi）を伴うCR、または最初の完全寛解（CR1）を超えた急性骨髄性、リンパ性、または混合表現型白血病 微小残存病変の存在なし
- -急性骨髄性、白血病、または混合表現型白血病のいずれか：
- 10%以下の白血病芽球による骨髄浸潤を伴う形態学的CRではない、または
- マルチパラメトリックフローサイトメトリー解析または核酸ベースの技術による、最小限の残存疾患陽性の証拠を伴う形態学的CR
- 原発性難治性急性骨髄性、リンパ性、または混合表現型白血病
- 慢性骨髄性白血病（加速、芽球または第2慢性期）
- 骨髄異形成症候群
- 移植に適した骨髄線維症
- 骨髄増殖性症候群
- 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍
- 自家HCTに適していない、リスクの低い特徴を持つ非ホジキンリンパ腫
- 次のように患者に合わせます。
を。アーム A の場合:
- -クラスI（HLA-A、-B、-C）の血清学的タイピング（またはより高い解像度）およびクラスII（HLA-DRB1）分子によって定義される8/8または7/8のHLA一致ドナー（血縁または非血縁）の利用可能性タイピング。
- ドナーが 7/8 HLA マッチである場合、ミスマッチは、独立した HLA および移植の専門家によって評価された、寛容な対立遺伝子ミスマッチでなければなりません。 b. アーム B の場合:
- HLA-A、-B、-C、および -DRB1 で 4/8 以上が 7/8 未満の一致 (DNA ベースの高解像度メソッドを使用して入力) であるハプロ同一ドナーの利用可能性。遺伝子座ｃ． 入学時の年齢が18歳以上75歳以下。 d. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45% e.一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能≧50% f． -計算されたクレアチニンクリアランス≧50mL/分またはクレアチニン<2.0mg/dL g. SGPT および SGOT ≤ 5 x ULN、疾患に続発する上昇を除く 総ビリルビン ≤ 3 x ULN (ギルバート症候群の患者は、PI の裁量で、または溶血が除外されている場合に含めることができます h. -登録から3週間以内の出産の可能性のある女性の血清または尿ベータ-HCGテストが陰性 i。カルノフスキー全身状態≧70%
ドナーの包含基準
- 18歳以上75歳以下
- -機関の基準で定義された70％以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス
- HIV-1 RNA PCR に対する血清反応陰性。 HIV 1 および HIV 2 ab (抗体); HTLV-1 および HTLV-2 ab; PCR+またはsAg（表面抗原）B型肝炎;またはC型肝炎のPCRまたはsAg陰性;トレポネーマ・パラダム抗体梅毒スクリーニングでは陰性。アフェレーシス採取後 30 日以内に核酸検査 (NAT) で HIV-1 および C 型肝炎が陰性である。
- T パラジウム抗体検査が陽性の場合、ドナーは次のことを行う必要があります。
評価され、身体検査および病歴により、どの段階の梅毒感染の証拠も示さない 梅毒を治療するための効果的な抗生物質療法を完了した検査陽性の別の原因を評価し、活動性梅毒疾患の証拠がないことを確認するために、感染症の専門家によって評価される e.次のように患者に合わせます。
を。腕A:
- HLAA、-B、-C、および -DRB1 で受信者と関連または非関連の 8/8 または 7/8-HLA が一致する必要があります。 7/8 HLAが一致する場合、独立したHLAおよび移植の専門家によって評価されるように、寛容な対立遺伝子HLAミスマッチを伴う必要があります。 b. アーム B:
-HLA-A、-B、または
- C、および -DRB1 で、遺伝子座ごとに最大 1 つのミスマッチがあります。 f. 2 日間連続して PBSC を寄付する意思があること g. -出産の可能性のある女性ドナーは、動員後3週間以内に血清または尿のベータHCG検査が陰性でなければなりません h. -白血球アフェレーシスを受けることができ、適切な静脈アクセスがあり、末梢静脈を介した白血球アフェレーシスが不十分な場合に中心カテーテルの挿入を受ける意思がある i.移植が失敗した場合、PBPC (または骨髄採取) の 2 回目の提供に同意する j. IRB承認の同意書に署名できる18歳以上のドナーまたは法定後見人。 k. 標準NMDPガイドライン（NMDPドナー）または機関基準（非NMDPドナー）で指定された寄付のその他の基準を満たしている
除外基準:
受信者除外基準
以下のいずれかに血清陽性：
HIV抗体; B 型肝炎表面抗原 (sAg); C型肝炎抗体
- 以前の骨髄破壊療法または造血細胞移植
- -完全に骨髄破壊的な準備前処置レジメンの候補と見なされた患者
- 自家移植の候補者
- HIV陽性
- -制御されていないアクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症であり、現在抗菌薬療法を受けており、臨床症状が進行していると定義されています。
- コントロールされていない中枢神経系疾患の関与
- 妊娠中または授乳中の女性
- -登録から3週間以内の出産の可能性のある女性の血清または尿ベータHCG検査が陽性
- -患者が移植を通過したり、責任を持ってフォローアップケアに参加したりすることを妨げる心理社会的状況
- -タクロリムスに対する既知のアレルギーまたは過敏症、または不耐性
- -造血細胞移植固有の併存疾患指数（HCT-CI）≧5
以下のいずれかによって決定される、選択されたドナーのミスマッチ対立遺伝子に対する陽性の抗ドナー HLA 抗体:
- 任意の力価の正のクロスマッチ。また
- 任意のHLA遺伝子座に対する抗ドナーHLA抗体の存在
- -積極的な免疫抑制治療を必要とする制御されていない自己免疫疾患
- -1年以内の同時悪性腫瘍または活動性疾患、治癒的に切除された非黒色腫性皮膚癌を除く
ドナー除外基準
- 活動性感染の証拠
- -HIV-1または-2、HTLV-1または-2の血清陽性
- -ドナーを成長因子または白血球アフェレーシスによる合併症のリスクを高める医学的、身体的、または心理的な理由
- 授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A1: 適合血縁ドナー/適合非血縁ドナー移植 (終了)
被験者は、適合する血縁ドナー/非血縁ドナー移植のための、強度を下げた準備化学療法を受けます。
登録されたすべての被験者は、単剤タクロリムスによるGVHD予防を受けることになります。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
メルファラン (50 mg/m2)
他の名前：
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実験的：アーム B: ハプロ同一移植 (非公開)
適合する血縁ドナーまたは適合する非血縁ドナーが特定されていない被験者は、強度を下げた準備的前処置によるハプロ同一移植を受けます。 -。フルダラビン (160 mg/m2)
患者は移植後にシクロホスファミドとタクロリムスによるGVHD予防を受けることになります。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
CliniMACS® CD34 Reagent System は、in vitro で特定の細胞集団を選択および濃縮するために使用される医療機器であり、Miltenyi Biotec によって製造されています。
4～6ng/mL
他の名前：
40mg/kg
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
メルファラン (50 mg/m2)
他の名前：
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実験的：アーム C1:7/8 の不一致関連/非関連ドナー移植 (終了)
対象者は、適合する血縁ドナー/非血縁ドナー移植のための、強度を下げた予備化学療法の前処置を受けます。
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フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
チオテパ 10 mg/kg
他の名前：
MMF 1000 mg 1 日 2 回
他の名前：
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実験的：アーム C2: 7/8 が不一致の血縁ドナー/非血縁ドナー移植
対象者は、適合する血縁ドナー/非血縁ドナー移植のための、強度を下げた予備化学療法の前処置を受けます。
登録されたすべての被験者は、タクロリムスとルキソリチニブによるGVHD予防を受けることになります。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
チオテパ 10 mg/kg
他の名前：
ルキソリチニブ 5 mg BID
他の名前：
5 - 8 ng/mL
他の名前：
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実験的：Arm A2: 完全一致（8/8）血縁者/非血縁者ドナー移植（終了）
被験者は、適合する血縁者または非血縁者ドナーからの移植のため、強度減弱前処置化学療法を受けます：
登録された全被験者は、単剤タクロリムスによるGVHD予防療法を受けます。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
チオテパ 10 mg/kg
他の名前：
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実験的：Arm A3: 完全（8/8）一致した血縁者／非血縁者ドナー移植（終了）
被験者は、適合関連／非関連ドナー移植のために、減弱強度前処置化学療法条件付けを受けます：
すべての登録被験者は、単剤タクロリムスによるGVHD予防療法を受けます。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
チオテパ 10 mg/kg
他の名前：
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実験的：Arm A4: 8/8 不一致の血縁者/非血縁者ドナー移植
被験者は、適合関連／非関連ドナー移植のための減弱強度前処置化学療法を受けます：
登録された全被験者は、タクロリムスによるGVHD予防療法を受けます。 |
フルダラビン（160mg/m2）
他の名前：
4～6ng/mL
他の名前：
用量 0.24mg/kg、ジェンザイム社製
他の名前：
使い捨てバイアルには、1.0 mL または 1.6 mL の充填量で 300 mcg または 480 mcg のフィルグラスチムが含まれています
他の名前：
精製制御性 T 細胞 (Treg) と CD34+ 造血前駆細胞 (「CD34+ HSPC」)、続いて従来の T 細胞 (Tcon) SCTT 研究所で製造、用量 1x10^6 細胞/kg ～ 3x10^6 細胞/kg
チオテパ 10 mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HCT 後の GVHD のない無再発生存期間 (GRFS) を決定する (Arm-A)
時間枠：12ヶ月
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臨床効果は、移植片対宿主病（GVHD）のない無再発生存期間（GRFS）として評価され、GVHDのないことはGVHDの症状がないことと定義され、無再発生存期間は再発のない12か月の生存と定義されます。
結果はアーム A のみで測定されます。
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12ヶ月
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HCT 後の全生存期間 (OS) を決定する (Arm-B)
時間枠：2年
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全生存率は、生きている参加者の数として測定されます。
最後の観察時に生きているものは打ち切られます。
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2年
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グレードIII～IVの急性GVHDの発生率
時間枠：ベースライン、+30 日、60 日、90 日、180 日、1 年目、2 年目
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急性 GVHD は、Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) の標準化基準に従ってステージングおよびグレーディングされます。
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ベースライン、+30 日、60 日、90 日、180 日、1 年目、2 年目
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一次移植片失敗の発生率とタイミング
時間枠：Day 0（CD34+末梢血幹細胞注入日）から2年
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一次移植片の失敗は、好中球の回復なしに移植後 30 日目にドナー CD3 キメリズム <5% で生存していると定義されます (すなわち、
好中球絶対数 [ANC] ≥ 500/mm3 を 3 日間連続で達成しない) +28 日目
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Day 0（CD34+末梢血幹細胞注入日）から2年
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HCT後60日目でのドナーCD3キメリズム
時間枠：Day 0（CD34+末梢血幹細胞注入日）から2年
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移植後 60 日目でのドナー CD3 細胞キメリズムのパーセンテージとして定義されます。
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Day 0（CD34+末梢血幹細胞注入日）から2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GVHD無再発生存
時間枠：12ヶ月
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臨床効果は、移植片対宿主病（GVHD）のない無再発生存期間（GRFS）として評価され、GVHDのないことはグレード3および4のGVHDなしと定義され、無再発生存期間は再発のない12か月の生存と定義されます。
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12ヶ月
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全生存
時間枠：12ヶ月
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全生存率は、生きている参加者の数として測定されます。
最後の観察時に生きているものは打ち切られます。
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12ヶ月
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二次移植失敗
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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二次移植片不全（移植後+30日目にドナーCD3キメリズムが5％未満であると定義）およびその後の好中球生着、その後+100日目までに増殖因子療法に反応しないANCが500/mm3未満に低下
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0 日目から 100 日目まで
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治療に伴う有害事象（TEA）
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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TEAE は、システム オルガン クラスと優先用語によって分類され、CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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0 日目から 100 日目まで
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急性GVHD（全グレード）
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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急性GVHD（全グレード）が報告されます
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0 日目から 100 日目まで
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ステロイド抵抗性の急性GVHD
時間枠：治療開始から3～5日以内
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ステロイド不応性急性GVHDは、EBMT-NIH-CIBMTRタスクフォースの立場声明に従って定義されます
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治療開始から3～5日以内
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：12ヶ月
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非再発死亡率は、再発/再発疾患なしで死亡した参加者の数として測定されます。
最後のフォローアップ日または死亡日で再発/進行の証拠がない被験者は検閲されます。
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12ヶ月
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：12ヶ月
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全生存率は、生存および寛解状態にある参加者の数として測定されます。
最後の観察時に寛解状態で生存している場合は検閲されます。
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12ヶ月
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慢性GVHD（限定的または広範囲）
時間枠：0日目から2年目まで
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慢性GVHDは、2014年の国際NIH慢性GVHD診断および病期分類コンセンサス作業部会基準（Jagasia 2015）に従って診断されます。
慢性GVHD発症の初日に従ってスコア化された慢性GVHDは、累積発生率曲線を計算するために使用されます。
cGVHDの発生率を推定するために、被験者は0日目（CD34+末梢血幹細胞注入の日）から2年間追跡調査されます。
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0日目から2年目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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好中球生着までの時間
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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好中球の生着は、3 日間連続して ANC ≧ 500 細胞/μL を有すると定義されます。
3日のうちの最初の日が移植日として指定されます。
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0 日目から 100 日目まで
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血小板生着までの時間
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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血小板の生着は、前の 7 日間に血小板輸血を行わずに、3 日間連続して 20,000 細胞/μL を超える血小板数を達成することとして定義されます。
3日のうちの最初の日が移植日として指定されます。
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0 日目から 100 日目まで
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重篤な感染症の発生率（グレード 2 以上）
時間枠：0 日目から 100 日目まで
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重篤な感染症の発生率は、入院や死亡につながった感染症、または抗生物質治療が必要な感染症のイベントとして測定されます。
感染症は、CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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0 日目から 100 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Everett Meyer, MD,PhD、Stanford Universiy
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月7日
一次修了 (推定)
2028年5月1日
研究の完了 (推定)
2028年5月1日
試験登録日
最初に提出
2021年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月12日
最初の投稿 (実際)
2021年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月8日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- 白血病、骨髄性
- 骨髄疾患
- 白血病
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 骨髄異形成症候群
- 骨髄増殖性疾患
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 薬理作用の分子機構
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 脂肪酸
- 脂質
- 薬理学的行動
- 化学作用と用途
- 炭化水素
- 生物学的要因
- 炭水化物
- 酸、非環式
- カルボン酸
- アミノ酸
- マクロライド
- ラクトン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- 糖タンパク質
- グリココンジュゲート
- フェニルアラニン
- アミノ酸、芳香
- アミノ酸、周期的
- トリエチレンフォスリンアミド
- アジリジン
- アジリン
- コロニー刺激因子
- 造血細胞成長因子
- サイトカイン
- カプロート
- Noxae
- 有毒なアクション
- シロリムス
- シクロホスファミド
- メルファラン
- ミコフェノール酸
- タクロリムス
- チオテパ
- アルキル化剤
- フルダラビン
- フルダラビンリン酸
- ルキソリチニブ
- 顆粒球コロニー刺激因子
- plerixafor
その他の研究ID番号
- IRB-60439
- NCI-2021-12228 (レジストリ識別子：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。