Allogenes HCT mit reduzierter Intensität bei fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen mit T-Zell-depletiertem Transplantat

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Empfänger

1. Patienten mit den folgenden Krankheiten, die histopathologisch bestätigt sind, sind teilnahmeberechtigt

   • Akute myeloische, lymphoide oder gemischte Leukämie des Phänotyps in vollständiger Remission (CR) oder CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder über die erste vollständige Remission hinaus (CR1) ohne Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung
   • Akute myeloische, Leukämie oder Leukämie mit gemischtem Phänotyp, die entweder:
   • Nicht bei morphologischer CR mit Knochenmarkinfiltration durch leukämische Blasten von ≤ 10 %, oder
   • Bei morphologischer CR mit Nachweis einer minimalen Restpositivität der Krankheit, entweder durch multiparametrische durchflusszytometrische Analyse oder durch eine nukleinsäurebasierte Technik
   • Primär refraktäre akute myeloische, lymphoide oder gemischte Leukämie
   • Chronische myeloische Leukämie (akzelerierte, Blasten- oder zweite chronische Phase)
   • Myelodysplastische Syndrome
   • Myelofibrose, die für eine Transplantation geeignet ist
   • Myeloproliferative Syndrome
   • Blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung
   • Non-Hodgkin-Lymphom mit schlechten Risikomerkmalen, nicht geeignet für autologe HCT
2. Passen Sie den Patienten wie folgt an:

a. Für Arm A:

• Verfügbarkeit eines 8/8 oder 7/8 HLA-übereinstimmenden Spenders (verwandt oder nicht verwandt), definiert durch Klasse I (HLA-A, -B, -C) serologische Typisierung (oder höhere Auflösung) und Klasse II (HLA-DRB1) Molekular tippen.
• Wenn der Spender ein 7/8-HLA-Match ist, muss die Fehlpaarung eine permissive allelische Fehlpaarung sein, wie von einem unabhängigen HLA- und Transplantationsexperten beurteilt. b. Für Arm B:
• Verfügbarkeit eines haploidentischen Spenders, der bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 (typisiert mit DNA-basierten hochauflösenden Methoden) zu ≥ 4/8, aber <7/8 passt, mit höchstens einer Nichtübereinstimmung pro Ort c. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung. d. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % e. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 % f. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Kreatinin < 2,0 mg/dl g. SGPT und SGOT ≤ 5 x ULN, sofern nicht sekundär erhöht Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden oder wenn eine Hämolyse ausgeschlossen wurde h. Negativer Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Wochen nach Registrierung i. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %

Einschlusskriterien für Spender

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre
2. Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70 %, definiert durch institutionelle Standards
3. Seronegativ für HIV-1-RNA-PCR; HIV 1 und HIV 2 ab (Antikörper); HTLV-1- und HTLV-2-Ak; PCR+ oder sAg (Oberflächenantigen) Hepatitis B; oder PCR oder sAg-negativ für Hepatitis C; negativ für den Treponema-palladum-Antikörper-Syphillis-Screen; und negativ für HIV-1 und Hepatitis C durch Nukleinsäuretests (NAT) innerhalb von 30 Tagen nach der Aphereseentnahme.
4. Falls T-Palladum-Antikörpertests positiv sind, müssen Spender:

Ausgewertet sein und keine Hinweise auf eine Syphilis-Infektion in irgendeinem Stadium durch körperliche Untersuchung und Anamnese zeigen Eine wirksame Antibiotikatherapie zur Behandlung von Syphilis abgeschlossen haben Einen dokumentierten negativen nicht-treponemalen Test (z von einem Experten für Infektionskrankheiten untersucht werden, um nach alternativen Ursachen für positive Testergebnisse zu suchen und zu bestätigen, dass kein Hinweis auf eine aktive syphilitische Erkrankung vorliegt e. Passen Sie den Patienten wie folgt an:

a. Arm A:

• Muss eine verwandte oder nicht verwandte 8/8- oder 7/8-HLA-Übereinstimmung mit dem Empfänger bei HLAA, -B, -C und -DRB1 sein. Wenn 7/8 HLA-übereinstimmend, muss eine permissive allelische HLA-Nichtübereinstimmung vorliegen, wie von einem unabhängigen HLA- und Transplantationsexperten beurteilt. b. Arm B:

• Muss ein haploidentischer Spender sein, der ≥ 4/8, aber < 7/8 Übereinstimmung bei HLA-A, -B ist,

  • C und -DRB1, mit höchstens einer Fehlpaarung pro Locus. f. Muss bereit sein, PBSC an bis zu zwei aufeinanderfolgenden Tagen zu spenden g. Weibliche Spender im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Wochen nach der Mobilisierung einen negativen Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test haben h. In der Lage, sich einer Leukapherese zu unterziehen, über einen angemessenen venösen Zugang zu verfügen und bereit zu sein, sich einem zentralen Katheter zu unterziehen, falls die Leukapherese über die periphere Vene unzureichend ist i. Akzeptable zweite Spende von PBPC (oder Knochenmarkentnahme) im Falle eines Transplantatversagens j. Der Spender oder Erziehungsberechtigte über 18 Jahre, der in der Lage ist, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen. k. Erfüllt andere Kriterien für die Spende gemäß den NMDP-Standardrichtlinien (NMDP-Spender) oder institutionellen Standards (Nicht-NMDP-Spender)

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Empfänger

1. Seropositiv für eines der folgenden:

   HIV-Antikörper; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (sAg); Hepatitis-C-Antikörper

2. Vorherige myeloablative Therapie oder hämatopoetische Zelltransplantation
3. Patienten gelten als Kandidaten für vollständig myeloablative präparative Konditionierungsschemata
4. Kandidat für eine autologe Transplantation
5. HIV-positiv
6. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, definiert als derzeitige Einnahme einer antimikrobiellen Therapie und Fortschreiten der klinischen Symptome.
7. Unkontrollierte Beteiligung des ZNS
8. Schwangere oder stillende Frau
9. Positiver Serum- oder Urin-Beta-HCG-Test bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 3 Wochen nach Registrierung
10. Psychosoziale Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, sich einer Transplantation zu unterziehen oder verantwortlich an der Nachsorge teilzunehmen
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen oder Unverträglichkeit von Tacrolimus
12. Hämatopoetischer Zelltransplantations-spezifischer Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≥ 5

13. Positive Anti-Spender-HLA-Antikörper gegen ein fehlgepaartes Allel im ausgewählten Spender, bestimmt durch:

    • Ein positiver Crossmatch eines beliebigen Titers; oder
    • Das Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern gegen einen beliebigen HLA-Lokus
14. Jede unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die eine aktive immunsuppressive Behandlung erfordert
15. Gleichzeitige Malignome oder aktive Erkrankung innerhalb von 1 Jahr, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs, der kurativ reseziert wurde

Ausschlusskriterien für Spender

1. Nachweis einer aktiven Infektion
2. Seropositiv für HIV-1 oder -2, HTLV-1 oder -2
3. Medizinischer, physischer oder psychologischer Grund, der den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen durch Wachstumsfaktor oder Leukapherese aussetzen würde
4. Stillendes Weibchen