HCT allogenico a intensità ridotta nei tumori ematologici avanzati con innesto impoverito di cellule T

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione del destinatario

1. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti malattie confermate istopatologicamente

   • Leucemia acuta mieloide, linfoide o a fenotipo misto in remissione completa (CR) o CR con recupero ematologico incompleto (CRi) o oltre la prima remissione completa (CR1) senza la presenza di malattia residua minima
   • Mieloide acuta, leucemia o leucemia a fenotipo misto che è:
   • Non in RC morfologica con infiltrazione del midollo osseo da parte di blasti leucemici ≤10%, o
   • Nella CR morfologica con evidenza di positività residua minima della malattia mediante analisi citometrica a flusso multiparametrica o mediante una tecnica basata sull'acido nucleico
   • Leucemia mieloide, linfoide o mista acuta refrattaria primaria
   • Leucemia mieloide cronica (accelerata, blastica o seconda fase cronica)
   • Sindromi mielodisplastiche
   • Mielofibrosi idonea al trapianto
   • Sindromi mieloproliferative
   • Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche
   • Linfoma non Hodgkin con scarse caratteristiche di rischio non adatto per HCT autologo
2. Abbinare al paziente come segue:

un. Per il braccio A:

• Disponibilità di un donatore 8/8 o 7/8 HLA compatibile (imparentato o non imparentato) definito dalla tipizzazione sierologica di classe I (HLA-A, -B, -C) (o risoluzione superiore) e molecolare di classe II (HLA-DRB1) digitando.
• Se il donatore è un HLA-match 7/8, il mismatch deve essere un mismatch allelico permissivo valutato da un esperto indipendente di HLA e trapianti. b. Per il braccio B:
• Disponibilità di un donatore aploidentico con una corrispondenza ≥ 4/8 ma <7/8 per HLA-A, -B, -C e -DRB1 (tipizzazione utilizzando metodi ad alta risoluzione basati sul DNA), con al massimo una mancata corrispondenza per luogo c. Età ≥ 18 e ≤75 anni al momento dell'iscrizione. d. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% e. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50% f. Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min o creatinina < 2,0 mg/dL g. SGPT e SGOT ≤ 5 x ULN, a meno che elevati non siano secondari a malattia Bilirubina totale ≤ 3 x ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi a discrezione del PI o dove l'emolisi è stata esclusa h. Test beta-HCG sierico o urinario negativo nelle donne in età fertile entro 3 settimane dalla registrazione i. Karnofsky performance status ≥ 70%

Criteri di inclusione dei donatori

1. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni
2. Karnofsky performance status ≥ 70% definito da standard istituzionali
3. Sieronegativo per HIV-1 RNA PCR; HIV 1 e HIV 2 ab (anticorpo); HTLV-1 e HTLV-2ab; PCR+ o sAg (antigene di superficie) epatite B ; o PCR o sAg negativi per l'epatite C; negativo per lo screening dell'anticorpo Treponema palladum Syphillis; e negativo per HIV-1 ed epatite C mediante test dell'acido nucleico (NAT) entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi.
4. Nel caso in cui i test per gli anticorpi T palladum siano positivi, i donatori devono:

Essere valutati e non mostrare segni di infezione da sifilide di qualsiasi stadio dall'esame obiettivo e dall'anamnesi Avere completato una terapia antibiotica efficace per il trattamento della sifilide Avere un test non treponemico negativo documentato (come RPR) o, nel caso di un test non treponemico positivo, deve essere valutato da un esperto di malattie infettive per valutare cause alternative di positività del test e confermare l'assenza di evidenza di malattia sifilitica attiva e. Abbinare al paziente come segue:

un. Braccio A:

• Deve essere una corrispondenza HLA 8/8 o 7/8 correlata o non correlata al destinatario in HLAA, -B, -C e -DRB1. Se 7/8 HLA-appaia, deve essere con mancata corrispondenza HLA allelica permissiva come valutato da un esperto HLA e trapianto indipendente. b. Braccio B:

• Deve essere un donatore aploidentico con corrispondenza ≥ 4/8 ma < 7/8 per HLA-A, -B,

  • C e -DRB1, con al massimo un mismatch per locus. f. Deve essere disposto a donare PBSC per un massimo di due giorni consecutivi g. Le donatrici in età fertile devono avere un test beta HCG sierico o urinario negativo entro 3 settimane dalla mobilizzazione h. In grado di sottoporsi a leucaferesi, avere un accesso venoso adeguato ed essere disposto a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale qualora la leucaferesi attraverso la vena periferica fosse inadeguata i. Accettabile la seconda donazione di PBPC (o prelievo di midollo osseo) in caso di fallimento dell'innesto j. Il donatore o tutore legale di età superiore ai 18 anni, in grado di firmare un modulo di consenso approvato dall'IRB. K. Soddisfa altri criteri per la donazione come specificato dalle linee guida NMDP standard (donatori NMDP) o dagli standard istituzionali (donatori non NMDP)

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del destinatario

1. Sieropositivo per uno qualsiasi dei seguenti:

   anticorpi dell'HIV; antigene di superficie dell'epatite B (sAg); anticorpi contro l'epatite C

2. Precedente terapia mieloablativa o trapianto di cellule emopoietiche
3. Pazienti considerati candidati per regimi di condizionamento preparativo completamente mieloablativi
4. Candidato al trapianto autologo
5. sieropositivo
6. Infezione batterica, virale o fungina attiva incontrollata, definita come terapia antimicrobica in atto e progressione dei sintomi clinici.
7. Coinvolgimento incontrollato della malattia del sistema nervoso centrale
8. Donna incinta o in allattamento
9. Test positivo per la beta-HCG sierica o urinaria nelle donne in età fertile entro 3 settimane dalla registrazione
10. Circostanze psicosociali che precludono al paziente la possibilità di sottoporsi a trapianto o di partecipare responsabilmente alle cure di follow-up
11. Allergia o ipersensibilità nota o intolleranza a tacrolimus
12. Indice di comorbilità specifico del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≥ 5

13. Anticorpi HLA anti-donatore positivi contro un allele non corrispondente nel donatore selezionato determinato da:

    • Un crossmatch positivo di qualsiasi titolo; o
    • La presenza di anticorpi HLA anti-donatore per qualsiasi locus HLA
14. Qualsiasi malattia autoimmune incontrollata che richieda un trattamento immunosoppressivo attivo
15. Tumori maligni concomitanti o malattia attiva entro 1 anno, ad eccezione dei tumori cutanei non melanomatosi che sono stati asportati in modo curativo

Criteri di esclusione del donatore

1. Evidenza di infezione attiva
2. Sieropositivo per HIV-1 o-2, HTLV-1 o -2
3. Motivo medico, fisico o psicologico che esporrebbe il donatore a un rischio maggiore di complicanze da fattore di crescita o leucaferesi
4. Femmina in allattamento