Аллогенная HCT пониженной интенсивности при запущенных гематологических злокачественных опухолях с трансплантатом, обедненным Т-клетками

Критерии включения:

Критерии включения получателя

1. Пациенты со следующими гистопатологически подтвержденными заболеваниями имеют право

   • Острый миелоидный, лимфоидный или смешанный фенотип лейкоза в стадии полной ремиссии (CR) или CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) или после первой полной ремиссии (CR1) без наличия минимальной остаточной болезни
   • Острый миелоидный, лейкоз или лейкоз со смешанным фенотипом, который:
   • Нет при морфологическом CR с инфильтрацией костного мозга лейкемическими бластами ≤10%, или
   • При морфологическом CR с признаками минимального остаточного заболевания, положительными результатами либо многопараметрического проточного цитометрического анализа, либо метода на основе нуклеиновых кислот.
   • Первичный рефрактерный острый миелоидный, лимфоидный или смешанный фенотип лейкоза
   • Хронический миелогенный лейкоз (ускоренная, бластная или вторая хроническая фаза)
   • Миелодиспластические синдромы
   • Миелофиброз, который подходит для трансплантации
   • Миелопролиферативные синдромы
   • Бластическая плазмоцитоидная дендритно-клеточная опухоль
   • Неходжкинская лимфома с плохими характеристиками риска, не подходящая для аутологичной ТГСК
2. Соответствуйте пациенту следующим образом:

а. Для руки А:

• Наличие 8/8 или 7/8 HLA-совместимого донора (родственного или неродственного), определяемого серологическим типированием класса I (HLA-A, -B, -C) (или с более высоким разрешением) и молекулярным типированием класса II (HLA-DRB1). печатание.
• Если донор является HLA-совместимым на 7/8, несовпадение должно быть допустимым аллельным несоответствием по оценке независимого эксперта по HLA и трансплантации. б. Для руки Б:
• Наличие гаплоидентичного донора, который соответствует ≥ 4/8, но <7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 (типировано с использованием методов высокого разрешения на основе ДНК), с не более чем одним несовпадением на место с. Возраст ≥ 18 и ≤75 лет на момент регистрации. д. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% e. Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥ 50% f. Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин < 2,0 мг/дл г. SGPT и SGOT ≤ 5 x ULN, если повышенный не является вторичным по отношению к заболеванию Общий билирубин ≤ 3 x ULN (пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены по усмотрению PI или когда гемолиз был исключен h. Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке или моче у женщин детородного возраста в течение 3 недель после регистрации i. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%

Критерии включения доноров

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
2. Статус эффективности Карновского ≥ 70%, определенный институциональными стандартами
3. Серонегативен для ПЦР РНК ВИЧ-1; ВИЧ 1 и ВИЧ 2 ab (антитело); HTLV-1 и HTLV-2 ab; ПЦР+ или sAg (поверхностный антиген) гепатита В; или отрицательный результат ПЦР или sAg на гепатит С; отрицательный результат скрининга на антитела к Treponema palladum на сифилис; и отрицательный на ВИЧ-1 и гепатит С при тестировании на нуклеиновые кислоты (NAT) в течение 30 дней после сбора афереза.
4. В случае положительного результата теста на антитела к T palladum доноры должны:

Быть обследованным и не показывать никаких признаков сифилисной инфекции любой стадии при медицинском осмотре и анамнезе. Пройдена эффективная антибактериальная терапия для лечения сифилиса. пройти обследование у эксперта по инфекционным заболеваниям для выявления альтернативных причин положительного результата теста и подтверждения отсутствия признаков активного сифилитического заболевания e. Соответствуйте пациенту следующим образом:

а. Рука А:

• Должен быть родственным или неродственным, 8/8 или 7/8-HLA совпадать с получателем по HLAA, -B, -C и -DRB1. Если 7/8 HLA-совпадений, должно быть допустимое аллельное несовпадение HLA по оценке независимого эксперта по HLA и трансплантации. б. Рука Б:

• Должен быть гаплоидентичным донором, который соответствует ≥ 4/8, но < 7/8 по HLA-A, -B,

  • C и -DRB1 с не более чем одним несовпадением на локус. ф. Должен быть готов пожертвовать PBSC в течение двух дней подряд g. Женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке или моче в течение 3 недель после мобилизации h. Возможность проведения лейкафереза, наличие адекватного венозного доступа и готовность к установке центрального катетера, если лейкаферез через периферическую вену окажется неадекватным i. Согласен на 2-ю сдачу ПКГПК (или забор костного мозга) в случае отторжения трансплантата j. Донор или законный опекун старше 18 лет, способный подписать одобренную IRB форму согласия. к. Соответствует другим критериям для донорства, как указано в стандартных руководствах NMDP (доноры NMDP) или институциональных стандартах (доноры, не входящие в NMDP).

Критерий исключения:

Критерии исключения получателя

1. Серопозитивный по любому из следующих признаков:

   антитела к ВИЧ; поверхностный антиген гепатита В (sAg); антитела к гепатиту С

2. Предшествующая миелоаблативная терапия или трансплантация гемопоэтических клеток
3. Пациенты считались кандидатами на полностью миелоаблативные режимы подготовительного кондиционирования.
4. Кандидат на аутологическую трансплантацию
5. ВИЧ-положительный
6. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, определяемая как прием в настоящее время противомикробной терапии и прогрессирование клинических симптомов.
7. Неконтролируемое поражение ЦНС
8. Беременная или кормящая женщина
9. Положительный тест на бета-ХГЧ в сыворотке или моче у женщин детородного возраста в течение 3 недель после регистрации
10. Психосоциальные обстоятельства, препятствующие возможности пациента пройти трансплантацию или ответственно участвовать в последующем лечении
11. Известная аллергия или гиперчувствительность или непереносимость такролимуса
12. Индекс сопутствующих заболеваний, специфичный для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≥ 5

13. Положительные антидонорские HLA-антитела против несовпадающего аллеля у выбранного донора определяются либо:

    • Положительная перекрестная совместимость любого титра; или
    • Наличие антидонорских антител HLA к любому локусу HLA
14. Любое неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессивной терапии.
15. Сопутствующие злокачественные новообразования или активное заболевание в течение 1 года, за исключением немеланоматозного рака кожи, который был радикально резецирован.

Критерии исключения доноров

1. Признаки активной инфекции
2. Серопозитивный на ВИЧ-1 или-2, HTLV-1 или-2
3. Медицинские, физические или психологические причины, которые подвергают донора повышенному риску осложнений от фактора роста или лейкафереза.
4. Кормящая женщина