HCT allogénique à intensité réduite dans les hémopathies malignes avancées avec greffe appauvrie en cellules T

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion des bénéficiaires

1. Les patients atteints des maladies suivantes confirmées par histopathologie sont éligibles

   • Leucémie aiguë myéloïde, lymphoïde ou de phénotype mixte en rémission complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou au-delà de la première rémission complète (CR1) sans la présence d'une maladie résiduelle minimale
   • Myéloïde aiguë, leucémie ou leucémie de phénotype mixte qui est soit :
   • Pas en RC morphologique avec infiltration de la moelle osseuse par des blastes leucémiques ≤ 10 %, ou
   • En cas de RC morphologique avec preuve d'une positivité minimale de la maladie résiduelle par analyse cytométrique en flux multiparamétrique ou par une technique basée sur les acides nucléiques
   • Leucémie aiguë réfractaire primitive myéloïde, lymphoïde ou de phénotype mixte
   • Leucémie myéloïde chronique (accélérée, blastique ou seconde phase chronique)
   • Syndromes myélodysplasiques
   • Myélofibrose éligible à la greffe
   • Syndromes myéloprolifératifs
   • Tumeur blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes
   • Lymphome non hodgkinien avec de faibles caractéristiques de risque ne convenant pas au HCT autologue
2. Faites correspondre au patient comme suit :

un. Pour le bras A :

• Disponibilité d'un donneur compatible HLA 8/8 ou 7/8 (apparenté ou non apparenté) défini par le typage sérologique de classe I (HLA-A, -B, -C) (ou résolution plus élevée) et moléculaire de classe II (HLA-DRB1) dactylographie.
• Si le donneur est un HLA-match 7/8, la discordance doit être une discordance allélique permissive telle qu'évaluée par un expert indépendant en HLA et en transplantation. b. Pour le bras B :
• Disponibilité d'un donneur haploidentique qui correspond à ≥ 4/8 mais <7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 (typé à l'aide de méthodes à haute résolution basées sur l'ADN), avec au plus un mésappariement par lieu c. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment de l'inscription. ré. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % e. Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % f. Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ou créatinine < 2,0 mg/dL g. SGPT et SGOT ≤ 5 x LSN, sauf élévation secondaire à la maladie Bilirubine totale ≤ 3 x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus à la discrétion de l'IP ou lorsque l'hémolyse a été exclue h. Test bêta-HCG sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 3 semaines suivant l'enregistrement i. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%

Critères d'inclusion des donneurs

1. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans
2. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 % défini par les normes institutionnelles
3. Séronégatif pour la PCR de l'ARN du VIH-1 ; VIH 1 et VIH 2 ab (anticorps); HTLV-1 et HTLV-2ab; PCR+ ou sAg (antigène de surface) hépatite B ; ou PCR ou sAg négatif pour l'hépatite C ; négatif pour le dépistage de la syphilis aux anticorps Treponema palladum ; et négatif pour le VIH-1 et l'hépatite C par test d'acide nucléique (NAT) dans les 30 jours suivant le prélèvement par aphérèse.
4. Dans le cas où les tests d'anticorps anti-T palladum sont positifs, les donneurs doivent :

Être évalué et ne montrer aucune preuve d'infection par la syphilis à tout stade par un examen physique et des antécédents Avoir terminé une antibiothérapie efficace pour traiter la syphilis Avoir un test non tréponémique négatif documenté (tel que RPR) ou dans le cas d'un test non tréponémique positif doit être évalué par un expert en maladies infectieuses pour rechercher d'autres causes de positivité du test et confirmer l'absence de preuve de maladie syphilitique active e. Faites correspondre au patient comme suit :

un. Bras A :

• Doit être un match lié ou non lié, 8/8 ou 7/8-HLA au destinataire à HLAA, -B, -C et -DRB1. En cas de compatibilité HLA 7/8, il doit s'agir d'un mésappariement HLA allélique permissif, tel qu'évalué par un expert indépendant en HLA et en transplantation. b. Bras B :

• Doit être un donneur haploidentique qui est ≥ 4/8 mais < 7/8 match à HLA-A, -B,

  • C, et -DRB1, avec au plus une discordance par locus. F. Doit être prêt à faire un don de PBSC pendant deux jours consécutifs g. Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test bêta-HCG sérique ou urinaire négatif dans les 3 semaines suivant la mobilisation h. Capable de subir une leucaphérèse, avoir un accès veineux adéquat et être prêt à subir l'insertion d'un cathéter central si la leucaphérèse via la veine périphérique est inadéquate i. Acceptable au 2e don de PBPC (ou prélèvement de moelle osseuse) en cas d'échec de la greffe j. Le donneur ou le tuteur légal âgé de plus de 18 ans, capable de signer un formulaire de consentement approuvé par la CISR. k. Répond aux autres critères de don spécifiés par les directives standard du NMDP (donateurs du NMDP) ou les normes institutionnelles (donateurs non-NMDP)

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion des destinataires

1. Séropositif pour l'un des éléments suivants :

   anticorps anti-VIH ; l'antigène de surface de l'hépatite B (sAg); anticorps contre l'hépatite C

2. Traitement myéloablatif antérieur ou greffe de cellules hématopoïétiques
3. Patients considérés comme candidats à des schémas de conditionnement préparatifs entièrement myéloablatifs
4. Candidat à la greffe autologue
5. Séropositif
6. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée, définie comme un traitement antimicrobien en cours et la progression des symptômes cliniques.
7. Atteinte incontrôlée de la maladie du SNC
8. Femelle enceinte ou allaitante
9. Test bêta-HCG sérique ou urinaire positif chez les femmes en âge de procréer dans les 3 semaines suivant l'enregistrement
10. Circonstances psychosociales qui empêchent le patient de subir une greffe ou de participer de manière responsable aux soins de suivi
11. Allergie ou hypersensibilité connue ou intolérance au tacrolimus
12. Index de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≥ 5

13. Anticorps HLA anti-donneur positifs contre un allèle mésapparié chez le donneur sélectionné déterminé par :

    • Un crossmatch positif de n'importe quel titre ; ou alors
    • La présence d'anticorps HLA anti-donneur à tout locus HLA
14. Toute maladie auto-immune non contrôlée nécessitant un traitement immunosuppresseur actif
15. Tumeurs malignes concomitantes ou maladie active au cours de l'année 1, à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux qui ont été réséqués à titre curatif

Critères d'exclusion des donneurs

1. Preuve d'infection active
2. Séropositif pour le VIH-1 ou -2, HTLV-1 ou -2
3. Raison médicale, physique ou psychologique qui exposerait le donneur à un risque accru de complications liées au facteur de croissance ou à la leucaphérèse
4. Femelle allaitante