Alogenní HCT se sníženou intenzitou u pokročilých hematologických malignit s štěpem s deplecí T-buněk

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí příjemce

1. Vhodné jsou pacienti s následujícími onemocněními, která jsou histopatologicky potvrzena

   • Akutní myeloidní, lymfoidní nebo smíšená fenotypová leukémie v kompletní remisi (CR) nebo CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) nebo po první kompletní remisi (CR1) bez přítomnosti minimální reziduální choroby
   • Akutní myeloidní, leukémie nebo leukémie se smíšeným fenotypem, která je buď:
   • Ne u morfologické CR s infiltrací kostní dřeně leukemickými blasty ≤ 10 %, popř.
   • U morfologické CR s průkazem minimální pozitivity reziduálního onemocnění buď multiparametrickou průtokovou cytometrickou analýzou nebo technikou na bázi nukleových kyselin
   • Primární refrakterní akutní myeloidní, lymfoidní nebo smíšená fenotypová leukémie
   • Chronická myeloidní leukémie (akcelerovaná, blastická nebo druhá chronická fáze)
   • Myelodysplastické syndromy
   • Myelofibróza, která je vhodná pro transplantaci
   • Myeloproliferativní syndromy
   • Blastický plazmacytoidní novotvar dendritických buněk
   • Non-Hodgkinův lymfom se slabými rizikovými rysy nevhodný pro autologní HCT
2. Přiřaďte pacientovi následovně:

A. Pro rameno A:

• Dostupnost dárce shodného s HLA 8/8 nebo 7/8 (příbuzný nebo nepříbuzný) definovaný sérologickou typizací třídy I (HLA-A, -B, -C) (nebo vyšším rozlišením) a molekulární třídy II (HLA-DRB1) psaní na stroji.
• Pokud je dárcem 7/8 HLA-match, neshoda musí být permisivní alelická neshoda podle posouzení nezávislým odborníkem na HLA a transplantace. b. Pro rameno B:
• Dostupnost haploidentického dárce, který se shoduje ≥ 4/8, ale < 7/8 v HLA-A, -B, -C a -DRB1 (typizované pomocí metod s vysokým rozlišením založených na DNA), s nejvýše jednou neshodou na lokus c. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let v době zápisu. d. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % e. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 50 % f. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo kreatinin < 2,0 mg/dl g. SGPT a SGOT ≤ 5 x ULN, pokud nejsou zvýšeny sekundárně po onemocnění Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni podle uvážení PI nebo tam, kde byla vyloučena hemolýza h. Negativní sérový nebo močový beta-HCG test u žen ve fertilním věku do 3 týdnů od registrace i. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %

Kritéria pro začlenění dárců

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let
2. Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % definovaný institucionálními standardy
3. séronegativní pro HIV-1 RNA PCR; HIV 1 a HIV 2 ab (protilátka); HTLV-1 a HTLV-2 ab; PCR+ nebo sAg (povrchový antigen) hepatitida B; nebo PCR nebo sAg negativní na hepatitidu C; negativní na screening protilátek proti Treponema palladum Syphillis; a negativní na HIV-1 a hepatitidu C testováním nukleových kyselin (NAT) do 30 dnů od odběru aferézou.
4. V případě, že testy na protilátky T palladum jsou pozitivní, dárci musí:

Být vyšetřen a nevykazovat žádné známky infekce syfilis v jakémkoli stádiu fyzikálním vyšetřením a anamnézou Absolvovat účinnou antibiotickou terapii k léčbě syfilis Mít zdokumentovaný negativní netreponemální test (jako je RPR) nebo v případě pozitivního netreponemového testu musí být vyhodnocen odborníkem na infekční onemocnění, aby se vyhodnotily alternativní příčiny pozitivity testu a nepotvrdilo se žádné známky aktivního syfilitického onemocnění; Přiřaďte pacientovi následovně:

A. Rameno A:

• Musí to být související nebo nesouvisející, 8/8 nebo 7/8-HLA shoda s příjemcem na HLAA, -B, -C a -DRB1. Pokud se 7/8 shoduje s HLA, musí mít permisivní alelickou neshodu HLA podle posouzení nezávislého odborníka na HLA a transplantace. b. Rameno B:

• Musí to být haploidentický dárce, který se shoduje ≥ 4/8, ale < 7/8 v HLA-A, -B,

  • C a -DRB1, s nejvýše jednou neshodou na lokus. F. Musí být ochoten darovat PBSC až dva po sobě jdoucí dny g. Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní beta HCG v séru nebo moči do 3 týdnů po mobilizaci h. Schopný podstoupit leukaferézu, mít adekvátní žilní přístup a být ochoten podstoupit zavedení centrálního katétru, pokud by leukaferéza periferní žílou nebyla adekvátní, tj. Souhlas s 2. darováním PBPC (nebo odběrem kostní dřeně) v případě selhání štěpu j. Dárce nebo zákonný zástupce starší 18 let, schopný podepsat IRB schválený formulář souhlasu. k. Splňuje další kritéria pro dárcovství podle standardních pokynů NMDP (dárci NMDP) nebo institucionálních standardů (dárci mimo NMDP)

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení příjemce

1. Séropozitivní na některou z následujících:

   HIV protilátky; povrchový antigen hepatitidy B (sAg); protilátky proti hepatitidě C

2. Předchozí myeloablativní léčba nebo transplantace krvetvorných buněk
3. Pacienti byli považováni za kandidáty pro plně myeloablativní preparativní kondicionační režimy
4. Kandidát na autologní transplantaci
5. HIV pozitivní
6. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce, definovaná jako aktuálně užívající antimikrobiální léčbu a progresi klinických příznaků.
7. Nekontrolované postižení onemocnění CNS
8. Těhotná nebo kojící samice
9. Pozitivní sérový nebo močový beta-HCG test u žen ve fertilním věku do 3 týdnů od registrace
10. Psychosociální okolnosti, které vylučují, aby pacient mohl projít transplantací nebo se odpovědně zapojit do následné péče
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na takrolimus nebo jeho intolerance
12. Index komorbidity specifický pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≥ 5

13. Pozitivní anti-dárcovské HLA protilátky proti neshodné alele u vybraného dárce stanovené buď:

    • Pozitivní křížová zkouška jakéhokoli titru; nebo
    • Přítomnost anti-dárcovské HLA protilátky na jakémkoli HLA lokusu
14. Jakékoli nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu
15. Souběžné malignity nebo aktivní onemocnění během 1 roku, kromě nemelanomatózních kožních karcinomů, které byly kurativním způsobem resekovány

Kritéria vyloučení dárců

1. Důkaz aktivní infekce
2. Séropozitivní na HIV-1 nebo-2, HTLV-1 nebo -2
3. Lékařský, fyzický nebo psychologický důvod, který by dárce vystavil zvýšenému riziku komplikací z růstového faktoru nebo leukaferézy
4. Kojící samice