Verminderde intensiteit allogene HCT bij gevorderde hematologische maligniteiten met T-cel verarmd transplantaat

Inclusiecriteria:

Criteria voor opname van ontvangers

1. Patiënten met de volgende ziekten die histopathologisch zijn bevestigd, komen in aanmerking

   • Acute myeloïde, lymfoïde of gemengde fenotype leukemie in volledige remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) of voorbij de eerste volledige remissie (CR1) zonder de aanwezigheid van minimale restziekte
   • Acute myeloïde, leukemie of gemengde fenotype leukemie die:
   • Niet in morfologische CR met beenmerginfiltratie door leukemische blasten van ≤10%, of
   • In morfologische CR met bewijs van minimale resterende ziektepositiviteit door multiparametrische flowcytometrische analyse of door een op nucleïnezuur gebaseerde techniek
   • Primaire refractaire acute myeloïde, lymfoïde of gemengde fenotype leukemie
   • Chronische myeloïde leukemie (versnelde, blastaire of tweede chronische fase)
   • Myelodysplastische syndromen
   • Myelofibrose die in aanmerking komt voor transplantatie
   • Myeloproliferatieve syndromen
   • Blastische plasmacytoïde dendritische celneoplasma
   • Non-Hodgkin-lymfoom met slechte risicokenmerken, niet geschikt voor autologe HCT
2. Match als volgt met de patiënt:

a. Voor arm A:

• Beschikbaarheid van een 8/8 of 7/8 HLA-matched donor (verwant of niet-verwant) gedefinieerd door Klasse I (HLA-A, -B, -C) serologische typering (of hogere resolutie) en Klasse II (HLA-DRB1) moleculaire typen.
• Als de donor een 7/8 HLA-match is, moet de mismatch een permissieve allelische mismatch zijn zoals beoordeeld door een onafhankelijke HLA- en transplantatie-expert. b. Voor arm B:
• Beschikbaarheid van een haploidentieke donor die ≥ 4/8 maar <7/8 match is bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 (getypeerd met behulp van op DNA gebaseerde hoge-resolutiemethoden), met maximaal één mismatch per plaats c. Leeftijd ≥ 18 en ≤75 jaar op het moment van inschrijving. d. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% e. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% f. Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min of creatinine < 2,0 mg/dL g. SGPT en SGOT ≤ 5 x ULN, tenzij verhoogd secundair aan ziekte Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de PI of wanneer hemolyse is uitgesloten h. Negatieve bèta-HCG-test in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 3 weken na registratie i. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%

Criteria voor donoropname

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar
2. Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70% gedefinieerd door institutionele normen
3. Seronegatief voor HIV-1 RNA PCR; HIV 1 en HIV 2 ab (antilichaam); HTLV-1 en HTLV-2 ab; PCR+ of sAg (oppervlakte-antigeen) hepatitis B; of PCR of sAg negatief voor hepatitis C; negatief voor de Treponema palladum-antilichaamsyfilisscreening; en negatief voor HIV-1 en hepatitis C door nucleïnezuurtesten (NAT) binnen 30 dagen na afereseverzameling.
4. In het geval dat T-palladum-antilichaamtesten positief zijn, moeten donoren:

Geëvalueerd zijn en geen bewijs tonen van syfilisinfectie in welk stadium dan ook door lichamelijk onderzoek en geschiedenis Effectieve antibiotische therapie hebben voltooid om syfilis te behandelen Een gedocumenteerde negatieve niet-treponemale test hebben (zoals RPR) of in het geval van een positieve niet-treponemale test moet worden beoordeeld door een deskundige op het gebied van infectieziekten om te evalueren op alternatieve oorzaken van testpositiviteit en bevestigen dat er geen bewijs is van actieve syfilitische ziekte e. Match als volgt met de patiënt:

a. Wapen A:

• Moet een verwante of niet-gerelateerde 8/8 of 7/8-HLA-overeenkomst zijn met de ontvanger bij HLAA, -B, -C en -DRB1. Indien 7/8 HLA-matched, moet er sprake zijn van permissieve allelische HLA-mismatch zoals beoordeeld door een onafhankelijke HLA- en transplantatie-expert. b. arm B:

• Moet een haploidentieke donor zijn die ≥ 4/8 maar < 7/8 overeenkomt met HLA-A, -B,

  • C, en -DRB1, met maximaal één mismatch per locus. f. Moet bereid zijn om PBSC te doneren voor maximaal twee opeenvolgende dagen g. Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 weken na mobilisatie een negatieve serum- of urine-bèta-HCG-test hebben. In staat om leukaferese te ondergaan, voldoende veneuze toegang te hebben en bereid te zijn een centrale katheter in te brengen als leukaferese via perifere ader onvoldoende is i. Akkoord met 2e donatie van PBPC (of beenmergoogst) in geval van transplantaatfalen j. De donor of wettelijke voogd die ouder is dan 18 jaar en in staat is een door de IRB goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen. k. Voldoet aan andere criteria voor donatie zoals gespecificeerd door standaard NMDP-richtlijnen (NMDP-donoren) of institutionele normen (niet-NMDP-donoren)

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van ontvangers

1. Seropositief voor een van de volgende:

   HIV-antilichamen; hepatitis B-oppervlakte-antigeen (sAg); hepatitis C-antistoffen

2. Eerdere myeloablatieve therapie of hematopoietische celtransplantatie
3. Patiënten beschouwden kandidaten voor volledig myeloablatieve preparatieve conditioneringsregimes
4. Kandidaat voor autologe transplantatie
5. hiv-positief
6. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie, gedefinieerd als momenteel antimicrobiële therapie en progressie van klinische symptomen.
7. Ongecontroleerde betrokkenheid van CZS-ziekte
8. Zwanger of een zogende teef
9. Positieve bèta-HCG-test in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 3 weken na registratie
10. Psychosociale omstandigheden die de patiënt beletten een transplantatie te ondergaan of verantwoord deel te nemen aan de nazorg
11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor, of intolerantie voor, tacrolimus
12. Hematopoëtische celtransplantatie-specifieke comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≥ 5

13. Positieve anti-donor HLA-antilichamen tegen een niet-overeenkomend allel in de geselecteerde donor bepaald door ofwel:

    • Een positieve kruisproef van elke titer; of
    • De aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichaam tegen elke HLA-locus
14. Elke ongecontroleerde auto-immuunziekte die een actieve immunosuppressieve behandeling vereist
15. Gelijktijdige maligniteiten of actieve ziekte binnen 1 jaar, behalve niet-melanomateuze huidkankers die curatief zijn verwijderd

Criteria voor uitsluiting van donoren

1. Bewijs van actieve infectie
2. Seropositief voor HIV-1 of -2, HTLV-1 of -2
3. Medische, fysieke of psychologische reden waardoor de donor een verhoogd risico loopt op complicaties door groeifactor of leukaferese
4. Zogende vrouw