HCT Alogênico de Intensidade Reduzida em Malignidades Hematológicas Avançadas com Enxerto Depletado de Células T

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão de Destinatário

1. Pacientes com as seguintes doenças confirmadas histopatologicamente são elegíveis

   • Leucemia aguda mielóide, linfóide ou de fenótipo misto em remissão completa (CR) ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou além da primeira remissão completa (CR1) sem a presença de doença residual mínima
   • Mielóide aguda, leucemia ou leucemia de fenótipo misto que é:
   • Não em CR morfológica com infiltração da medula óssea por blastos leucêmicos de ≤10%, ou
   • Em RC morfológica com evidência de positividade residual mínima para doença por análise multiparamétrica de citometria de fluxo ou por técnica baseada em ácido nucleico
   • Leucemia primária refratária aguda mielóide, linfóide ou de fenótipo misto
   • Leucemia mielóide crônica (acelerada, blástica ou segunda fase crônica)
   • Síndromes mielodisplásicas
   • Mielofibrose elegível para transplante
   • Síndromes mieloproliferativas
   • Neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas
   • Linfoma não-Hodgkin com características de baixo risco não adequado para TCH autólogo
2. Combine com o paciente da seguinte forma:

uma. Para o braço A:

• Disponibilidade de um doador compatível com HLA 8/8 ou 7/8 (relacionado ou não) definido por tipagem sorológica de Classe I (HLA-A, -B, -C) (ou resolução superior) e molecular de Classe II (HLA-DRB1) digitando.
• Se o doador for compatível com HLA 7/8, a incompatibilidade deve ser uma incompatibilidade alélica permissiva, conforme avaliado por um especialista independente em transplante e HLA. b. Para o braço B:
• Disponibilidade de um doador haploidêntico com correspondência ≥ 4/8, mas <7/8 em HLA-A, -B, -C e -DRB1 (digitado usando métodos de alta resolução baseados em DNA), com no máximo uma incompatibilidade por local c. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento da inscrição. d. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% e. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% f. Clearance de creatinina calculado ≥ 50 mL/min ou creatinina < 2,0 mg/dL g. SGPT e SGOT ≤ 5 x LSN, a menos que elevados secundários à doença Bilirrubina total ≤ 3 x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos a critério do PI ou onde a hemólise foi excluída h. Teste beta-HCG sérico ou urinário negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 3 semanas após o registro i. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

Critérios de Inclusão de Doadores

1. Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos
2. Status de desempenho Karnofsky de ≥ 70% definido por padrões institucionais
3. Soronegativo para PCR de RNA do HIV-1; HIV 1 e HIV 2 ab (anticorpo); HTLV-1 e HTLV-2 ab; PCR+ ou sAg (antígeno de superfície) hepatite B; ou PCR ou sAg negativo para hepatite C; negativo para a triagem do anticorpo Treponema palladum para sífilis; e negativo para HIV-1 e hepatite C pelo teste de ácido nucleico (NAT) dentro de 30 dias da coleta por aférese.
4. Caso os testes de anticorpos T palladum sejam positivos, os doadores devem:

Ser avaliado e não mostrar nenhuma evidência de infecção por sífilis em qualquer estágio por exame físico e história Ter completado terapia antibiótica eficaz para tratar a sífilis Ter um teste não treponêmico negativo documentado (como RPR) ou no caso de um teste não treponêmico positivo deve ser avaliado por um especialista em doenças infecciosas para avaliar as causas alternativas de positividade do teste e confirmar que não há evidência de doença sifilítica ativa e. Combine com o paciente da seguinte forma:

uma. Braço A:

• Deve ser uma correspondência 8/8 ou 7/8-HLA relacionada ou não relacionada ao destinatário em HLAA, -B, -C e -DRB1. Se 7/8 HLA for compatível, deve ser com incompatibilidade alélica permissiva de HLA, conforme avaliado por um especialista independente em transplante e HLA. b. Braço B:

• Deve ser um doador haploidêntico ≥ 4/8, mas < 7/8 compatível em HLA-A, -B,

  • C e -DRB1, com no máximo uma incompatibilidade por locus. f. Deve estar disposto a doar PBSC por até dois dias consecutivos g. As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de beta HCG sérico ou urinário negativo dentro de 3 semanas após a mobilização h. Capaz de sofrer leucaférese, ter acesso venoso adequado e estar disposto a passar por inserção de um cateter central caso a leucaférese via veia periférica seja inadequada i. Aceita a 2ª doação de PBPC (ou colheita de medula óssea) em caso de falha do enxerto j. O doador ou responsável legal maior de 18 anos, capaz de assinar um termo de consentimento aprovado pelo IRB. k. Atende a outros critérios para doação, conforme especificado pelas diretrizes padrão do NMDP (doadores do NMDP) ou padrões institucionais (doadores não NMDP)

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Destinatário

1. Soropositivo para qualquer um dos seguintes:

   anticorpos de HIV; antígeno de superfície da hepatite B (sAg); anticorpos da hepatite C

2. Terapia mieloablativa prévia ou transplante de células hematopoiéticas
3. Pacientes considerados candidatos para regimes de condicionamento preparativo totalmente mieloablativos
4. Candidato a transplante autólogo
5. HIV positivo
6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não controlada, definida como terapia antimicrobiana atual e progressão dos sintomas clínicos.
7. Envolvimento descontrolado da doença do SNC
8. Fêmea grávida ou lactante
9. Teste beta-HCG sérico ou urinário positivo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 3 semanas após o registro
10. Circunstâncias psicossociais que impedem o paciente de ser submetido ao transplante ou participar responsavelmente do acompanhamento
11. Alergia conhecida ou hipersensibilidade ou intolerância ao tacrolimus
12. Índice de comorbidade específico do transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) ≥ 5

13. Anticorpos HLA anti-doador positivos contra um alelo incompatível no doador selecionado determinado por:

    • Uma prova cruzada positiva de qualquer título; ou
    • A presença de anticorpo HLA anti-doador para qualquer locus HLA
14. Qualquer doença autoimune descontrolada que exija tratamento imunossupressor ativo
15. Malignidades concomitantes ou doença ativa dentro de 1 ano, exceto cânceres de pele não melanomatosos que foram ressecados curativamente

Critérios de Exclusão de Doadores

1. Evidência de infecção ativa
2. Soropositivo para HIV-1 ou-2, HTLV-1 ou -2
3. Razão médica, física ou psicológica que colocaria o doador em risco aumentado de complicações por fator de crescimento ou leucaférese
4. fêmea lactante