低强度同种异体 HCT 在晚期血液系统恶性肿瘤中使用 T 细胞耗尽移植物

纳入标准：

收件人纳入标准

1. 经组织病理学证实患有以下疾病的患者符合条件

   • 完全缓解 (CR) 或 CR 伴血液学不完全恢复 (CRi) 或超过首次完全缓解 (CR1) 且无微小残留病灶的急性髓性、淋巴性或混合表型白血病
   • 急性髓性白血病、白血病或混合表型白血病是：
   • 未达到形态学 CR，白血病母细胞骨髓浸润≤10%，或
   • 通过多参数流式细胞术分析或基于核酸的技术，在形态学 CR 中有微小残留病阳性的证据
   • 原发性难治性急性髓系、淋巴系或混合表型白血病
   • 慢性粒细胞白血病（加速期、原始细胞期或第二慢性期）
   • 骨髓增生异常综合征
   • 适合移植的骨髓纤维化
   • 骨髓增殖综合征
   • 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
   • 风险特征较差的非霍奇金淋巴瘤不适合自体 HCT
2. 与患者匹配如下：

一种。对于 A 臂：

• 由 I 类（HLA-A、-B、-C）血清学分型（或更高分辨率）和 II 类（HLA-DRB1）分子定义的 8/8 或 7/8 HLA 匹配供体（相关或无关）的可用性打字。
• 如果供体是 7/8 HLA 匹配，则该错配必须是由独立的 HLA 和移植专家评估的允许等位基因错配。 b. 对于 B 臂：
• 在 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1（使用基于 DNA 的高分辨率方法分型）匹配度≥ 4/8 但 <7/8 的单倍相合供体的可用性，每个最多有一个错配基因座 c。 入学时年龄≥18岁且≤75岁。 d. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% e.肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≥ 50% f. 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或肌酐 < 2.0 mg/dL g。 SGPT 和 SGOT ≤ 5 x ULN，除非继发于疾病总胆红素升高 ≤ 3 x ULN（吉尔伯特综合征患者可由 PI 自行决定或排除溶血 h. 有生育能力的女性在注册后 3 周内血清或尿液 β-HCG 检测呈阴性 i.卡诺夫斯基表现状态 ≥ 70%

捐助者纳入标准

1. 年龄≥18岁且≤75岁
2. 机构标准定义的 ≥ 70% 的 Karnofsky 性能状态
3. HIV-1 RNA PCR 血清阴性； HIV 1 和 HIV 2 ab（抗体）； HTLV-1 和 HTLV-2 ab； PCR+ 或 sAg（表面抗原）乙型肝炎；丙型肝炎 PCR 或 sAg 阴性；梅毒螺旋体抗体梅毒筛查呈阴性；单采血液采集后 30 天内通过核酸检测 (NAT) 检测 HIV-1 和丙型肝炎呈阴性。
4. 如果 T 钯抗体测试呈阳性，捐赠者必须：

接受评估，体检和病史均未显示任何阶段的梅毒感染证据 已完成有效的抗生素治疗以治疗梅毒 有记录的非密螺旋体检测阴性（如 RPR），或者如果非密螺旋体检测呈阳性，则必须由传染病专家进行评估，以评估测试阳性的其他原因，并确认没有活动性梅毒性疾病的证据 e.与患者匹配如下：

一种。手臂 A：

• 必须是相关或无关的 8/8 或 7/8-HLA 与接受者在 HLAA、-B、-C 和 -DRB1 的匹配。 如果 7/8 HLA 匹配，则必须由独立的 HLA 和移植专家评估为允许等位基因 HLA 错配。 b. B臂：

• 必须是 HLA-A、-B ≥ 4/8 但 < 7/8 匹配的半相合供体，

  • C 和 -DRB1，每个基因座最多有一个错配。 F。 必须愿意连续两天捐献 PBSC g。 有生育能力的女性捐赠者必须在动员后 3 周内进行血清或尿液 β HCG 检测阴性。 能够进行白细胞分离术，有足够的静脉通路，并且如果通过外周静脉进行的白细胞分离术不充分，则愿意插入中央导管 i.同意在移植失败的情况下第二次捐赠 PBPC（或骨髓采集） j. 年满 18 岁且能够签署 IRB 批准的同意书的捐赠者或法定监护人。 k. 符合标准 NMDP 指南（NMDP 捐助者）或机构标准（非 NMDP 捐助者）规定的其他捐赠标准

排除标准：

收件人排除标准

1. 以下任何一项的血清阳性：

   艾滋病毒抗体；乙型肝炎表面抗原 (sAg)；丙型肝炎抗体

2. 既往清髓治疗或造血细胞移植
3. 患者被认为是完全清髓性预处理方案的候选者
4. 自体移植候选者
5. HIV阳性
6. 活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染，定义为目前正在接受抗菌治疗且临床症状进展。
7. 不受控制的中枢神经系统疾病受累
8. 怀孕或哺乳期女性
9. 注册后 3 周内有生育能力的女性血清或尿液 β-HCG 检测呈阳性
10. 妨碍患者进行移植或负责任地参与后续护理的社会心理情况
11. 已知对他克莫司过敏或超敏或不耐受
12. 造血细胞移植特异性合并症指数 (HCT-CI) ≥ 5

13. 通过以下任一方式确定的选定供体中针对错配等位基因的阳性抗供体 HLA 抗体：

    • 任何效价的阳性交叉配型；或者
    • 针对任何 HLA 基因座的抗供体 HLA 抗体的存在
14. 任何需要积极免疫抑制治疗的不受控制的自身免疫性疾病
15. 1 年内并发恶性肿瘤或活动性疾病，已治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌除外

捐助者排除标准

1. 活动性感染的证据
2. HIV-1 或-2、HTLV-1 或-2 血清阳性
3. 医学、身体或心理原因会使捐赠者因生长因子或白细胞分离术而出现并发症的风险增加
4. 哺乳期女性