HCT alogénico de intensidad reducida en neoplasias malignas hematológicas avanzadas con injerto agotado de células T

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión del destinatario

1. Los pacientes con las siguientes enfermedades confirmadas histopatológicamente son elegibles

   • Leucemia aguda mieloide, linfoide o de fenotipo mixto en remisión completa (CR) o RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) o más allá de la primera remisión completa (CR1) sin presencia de enfermedad residual mínima
   • Leucemia mieloide aguda, leucemia o leucemia de fenotipo mixto que es:
   • No en RC morfológica con infiltración de médula ósea por blastos leucémicos de ≤10%, o
   • En RC morfológica con evidencia de positividad de enfermedad residual mínima ya sea por análisis de citometría de flujo multiparamétrico o por una técnica basada en ácido nucleico
   • Leucemia primaria refractaria aguda mieloide, linfoide o de fenotipo mixto
   • Leucemia mielógena crónica (acelerada, blástica o segunda fase crónica)
   • Síndromes mielodisplásicos
   • Mielofibrosis elegible para trasplante
   • Síndromes mieloproliferativos
   • Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
   • Linfoma no Hodgkin con características de bajo riesgo no adecuado para TCH autólogo
2. Haga coincidir con el paciente de la siguiente manera:

una. Para el brazo A:

• Disponibilidad de un donante compatible con HLA 8/8 o 7/8 (relacionado o no relacionado) definido por tipificación serológica Clase I (HLA-A, -B, -C) (o resolución más alta) y Clase II (HLA-DRB1) molecular mecanografía.
• Si el donante tiene una compatibilidad HLA de 7/8, la incompatibilidad debe ser una incompatibilidad alélica permisiva según lo evaluado por un experto independiente en trasplante y HLA. b. Para el brazo B:
• Disponibilidad de un donante haploidéntico con una compatibilidad ≥ 4/8 pero < 7/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 (tipificado mediante métodos de alta resolución basados ​​en ADN), con como máximo una incompatibilidad por lugar c. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años en el momento de la inscripción. d. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % e. Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% f. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 mL/min o creatinina < 2,0 mg/dL g. SGPT y SGOT ≤ 5 x ULN, a menos que estén elevados como consecuencia de la enfermedad Bilirrubina total ≤ 3 x ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse a discreción del IP o cuando se haya excluido la hemólisis h. Prueba negativa de beta-HCG en suero u orina en mujeres en edad fértil dentro de las 3 semanas posteriores al registro i. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %

Criterios de inclusión de donantes

1. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
2. Estado funcional de Karnofsky de ≥ 70% definido por estándares institucionales
3. Seronegativo para PCR de ARN de VIH-1; VIH 1 y VIH 2 ab (anticuerpo); HTLV-1 y HTLV-2 ab; PCR+ o sAg (antígeno de superficie) hepatitis B; o PCR o sAg negativo para hepatitis C; negativo para la prueba de detección de sífilis de anticuerpos contra Treponema palladum; y negativo para VIH-1 y hepatitis C por prueba de ácido nucleico (NAT) dentro de los 30 días posteriores a la recolección por aféresis.
4. En caso de que las pruebas de anticuerpos contra T palladum sean positivas, los donantes deben:

Ser evaluado y no mostrar evidencia de infección por sífilis de ninguna etapa por examen físico y antecedentes Haber completado una terapia antibiótica efectiva para tratar la sífilis Tener una prueba no treponémica negativa documentada (como RPR) o en el caso de una prueba no treponémica positiva debe ser evaluado por un experto en enfermedades infecciosas para evaluar causas alternativas de positividad de la prueba y confirmar que no hay evidencia de enfermedad sifilítica activa e. Haga coincidir con el paciente de la siguiente manera:

una. Brazo A:

• Debe ser una coincidencia 8/8 o 7/8-HLA relacionada o no relacionada con el destinatario en HLAA, -B, -C y -DRB1. Si 7/8 HLA coinciden, debe ser con una discrepancia HLA alélica permisiva evaluada por un experto independiente en trasplantes y HLA. b. Brazo B:

• Debe ser un donante haploidéntico con ≥ 4/8 pero < 7/8 compatibilidad en HLA-A, -B,

  • C, y -DRB1, con como máximo un desajuste por locus. F. Debe estar dispuesto a donar PBSC por hasta dos días consecutivos g. Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba de beta HCG en suero u orina negativa dentro de las 3 semanas posteriores a la movilización. h. Capaz de someterse a leucoféresis, tener un acceso venoso adecuado y estar dispuesto a someterse a la inserción de un catéter central en caso de que la leucoféresis a través de una vena periférica sea inadecuada i. Aceptable para la segunda donación de PBPC (o recolección de médula ósea) en caso de falla del injerto j. El donante o tutor legal mayor de 18 años, capaz de firmar un formulario de consentimiento aprobado por el IRB. k. Cumple con otros criterios para la donación según lo especificado por las pautas estándar del NMDP (donantes del NMDP) o los estándares institucionales (donantes que no pertenecen al NMDP)

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión del destinatario

1. Seropositivo para cualquiera de los siguientes:

   anticuerpos contra el VIH; antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg); anticuerpos contra la hepatitis C

2. Terapia mieloablativa previa o trasplante de células hematopoyéticas
3. Pacientes considerados candidatos para regímenes de acondicionamiento preparatorio totalmente mieloablativos
4. Candidato a trasplante autólogo
5. seropositivo
6. Infección bacteriana, vírica o fúngica activa no controlada, definida como tratamiento antimicrobiano actual y progresión de los síntomas clínicos.
7. Compromiso no controlado de la enfermedad del SNC
8. Mujer embarazada o lactante
9. Prueba beta-HCG positiva en suero u orina en mujeres en edad fértil dentro de las 3 semanas posteriores al registro
10. Circunstancias psicosociales que impiden que el paciente pueda someterse a un trasplante o participar de manera responsable en la atención de seguimiento
11. Alergia conocida o hipersensibilidad o intolerancia a tacrolimus
12. Índice de comorbilidad específico del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) ≥ 5

13. Anticuerpos HLA anti-donante positivos contra un alelo no coincidente en el donante seleccionado determinado por:

    • Una prueba cruzada positiva de cualquier título; o
    • La presencia de anticuerpos HLA anti-donante para cualquier locus HLA
14. Cualquier enfermedad autoinmune no controlada que requiera tratamiento inmunosupresor activo
15. Neoplasias malignas concurrentes o enfermedad activa dentro de 1 año, excepto cánceres de piel no melanomatosos que se han resecado de manera curativa

Criterios de exclusión de donantes

1. Evidencia de infección activa
2. Seropositivo para VIH-1 o-2, HTLV-1 o -2
3. Motivo médico, físico o psicológico que pondría al donante en mayor riesgo de complicaciones por el factor de crecimiento o la leucoaféresis
4. hembra lactante