Allogen HCT med reducerad intensitet vid avancerade hematologiska maligniteter med T-cellutarmat transplantat

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för mottagare

1. Patienter med följande sjukdomar som är histopatologiskt bekräftade är berättigade

   • Akut myeloid, lymfoid eller blandad fenotyp leukemi i fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) eller bortom första fullständig remission (CR1) utan närvaro av minimal kvarvarande sjukdom
   • Akut myeloid, leukemi eller blandad fenotyp leukemi som är antingen:
   • Inte vid morfologisk CR med benmärgsinfiltration av leukemiblaster på ≤10 %, eller
   • Vid morfologisk CR med bevis på minimal kvarvarande sjukdomspositivitet genom antingen multiparametrisk flödescytometrisk analys eller genom en nukleinsyrabaserad teknik
   • Primär refraktär akut myeloid, lymfoid eller blandad fenotyp leukemi
   • Kronisk myelogen leukemi (accelererad, blast eller andra kronisk fas)
   • Myelodysplastiska syndrom
   • Myelofibros som är transplantationsberättigad
   • Myeloproliferativa syndrom
   • Blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma
   • Non-Hodgkin-lymfom med dåliga riskegenskaper är inte lämpliga för autolog HCT
2. Matcha till patienten enligt följande:

a. För arm A:

• Tillgänglighet av en 8/8 eller 7/8 HLA-matchad donator (relaterad eller orelaterade) definierad av klass I (HLA-A, -B, -C) serologisk typning (eller högre upplösning) och klass II (HLA-DRB1) molekylär skriver.
• Om donatorn är en 7/8 HLA-matchning, måste felmatchningen vara en tillåtande allelisk missmatchning som bedömts av en oberoende HLA- och transplantationsexpert. b. För arm B:
• Tillgänglighet av en haploidentisk donator som är en ≥ 4/8 men <7/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 (typad med DNA-baserade högupplösta metoder), med högst en felmatchning per plats c. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år vid tidpunkten för inskrivningen. d. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % e. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % f. Beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min eller kreatinin < 2,0 mg/dL g. SGPT och SGOT ≤ 5 x ULN, om inte förhöjt sekundärt till sjukdom Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas efter PI:s beslut eller där hemolys har uteslutits h. Negativt serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinnor i fertil ålder inom 3 veckor efter registrering i. Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %

Inklusionskriterier för givare

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år
2. Karnofskys prestandastatus på ≥ 70 % definierad av institutionella standarder
3. Seronegativ för HIV-1 RNA PCR; HIV 1 och HIV 2 ab (antikropp); HTLV-1 och HTLV-2 ab; PCR+ eller sAg (ytantigen) hepatit B; eller PCR eller sAg negativ för hepatit C; negativ för Treponema palladum antikropp Syphillis screen; och negativ för HIV-1 och hepatit C genom nukleinsyratestning (NAT) inom 30 dagar efter aferesinsamling.
4. Om T palladum-antikroppstester är positiva måste givare:

Utvärderas och inte visa några tecken på syfilisinfektion i något skede genom fysisk undersökning och historia Ha genomgått effektiv antibiotikabehandling för att behandla syfilis Ha ett dokumenterat negativt icke-treponemalt test (som RPR) eller i fallet med ett positivt icke-treponemaltest måste utvärderas av en expert på infektionssjukdomar för att utvärdera alternativa orsaker till testpositivitet och inte bekräfta några tecken på aktiv syfilitisk sjukdom e. Matcha till patienten enligt följande:

a. Arm A:

• Måste vara en relaterad eller icke-relaterad, 8/8 eller 7/8-HLA-match till mottagare på HLAA, -B, -C och -DRB1. Om 7/8 HLA-matchad, måste den vara med tillåtande allel HLA-felmatchning enligt bedömning av en oberoende HLA- och transplantationsexpert. b. Arm B:

• Måste vara en haploidentisk givare som är ≥ 4/8 men < 7/8 matchar vid HLA-A, -B,

  • C, och -DRB1, med högst en felanpassning per lokus. f. Måste vara villig att donera PBSC i upp till två dagar i följd g. Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin beta-HCG-test inom 3 veckor efter mobilisering. Kan genomgå leukaferes, har adekvat venåtkomst och är villig att genomgå införande av en central kateter om leukaferes via perifer ven skulle vara otillräcklig, dvs. Godkänt för andra donationen av PBPC (eller benmärgsskörd) i händelse av transplantatfel j. Givaren eller vårdnadshavaren äldre än 18 år, kan underteckna ett IRB-godkänt samtyckesformulär. k. Uppfyller andra kriterier för donation enligt standard NMDP-riktlinjer (NMDP-givare) eller institutionella standarder (icke-NMDP-givare)

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för mottagare

1. Seropositiv för något av följande:

   HIV-antikroppar; hepatit B ytantigen (sAg); hepatit C-antikroppar

2. Tidigare myeloablativ terapi eller hematopoetisk celltransplantation
3. Patienter ansågs vara kandidater för fullt myeloablativa preparativa konditioneringsregimer
4. Kandidat för autolog transplantation
5. HIV-positiv
6. Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, definierad som att för närvarande tar antimikrobiell terapi och progression av kliniska symtom.
7. Okontrollerad CNS-sjukdomsinblandning
8. Dräktig eller ammande hona
9. Positivt serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinnor i fertil ålder inom 3 veckor efter registrering
10. Psykosociala omständigheter som hindrar att patienten kan genomgå transplantation eller delta ansvarsfullt i uppföljningsvården
11. Känd allergi eller överkänslighet mot, eller intolerans mot, takrolimus
12. Hematopoetisk celltransplantationsspecifik komorbiditetsindex (HCT-CI) ≥ 5

13. Positiva antidonator-HLA-antikroppar mot en felmatchad allel i den valda donatorn bestäms av antingen:

    • En positiv korsmatchning av vilken titer som helst; eller
    • Närvaron av anti-donator-HLA-antikroppar mot valfritt HLA-lokus
14. Alla okontrollerade autoimmuna sjukdomar som kräver aktiv immunsuppressiv behandling
15. Samtidiga maligniteter eller aktiv sjukdom inom 1 år, förutom icke-melanomatös hudcancer som har resekerats botande

Uteslutningskriterier för givare

1. Bevis på aktiv infektion
2. Seropositiv för HIV-1 eller-2, HTLV-1 eller -2
3. Medicinska, fysiska eller psykologiska skäl som skulle göra att givaren löper ökad risk för komplikationer från tillväxtfaktor eller leukaferes
4. Ammande hona