Reduceret intensitet allogen HCT i avancerede hæmatologiske maligniteter med T-celle-depleteret graft

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for modtagere

1. Patienter med følgende sygdomme, der er histopatologisk bekræftede, er kvalificerede

   • Akut myeloid, lymfoid eller blandet fænotype leukæmi i fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) eller ud over første fuldstændige remission (CR1) uden tilstedeværelse af minimal resterende sygdom
   • Akut myeloid, leukæmi eller blandet fænotype leukæmi, der enten er:
   • Ikke i morfologisk CR med knoglemarvsinfiltration ved leukæmi-blaster på ≤10 %, eller
   • Ved morfologisk CR med tegn på minimal resterende sygdomspositivitet ved enten multiparametrisk flowcytometrisk analyse eller ved en nukleinsyrebaseret teknik
   • Primær refraktær akut myeloid, lymfoid eller blandet fænotype leukæmi
   • Kronisk myelogen leukæmi (accelereret, blast eller anden kronisk fase)
   • Myelodysplastiske syndromer
   • Myelofibrose, der er transplantationsberettiget
   • Myeloproliferative syndromer
   • Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
   • Non-Hodgkin-lymfom med dårlige risikotræk er ikke egnet til autolog HCT
2. Match til patienten som følger:

en. For arm A:

• Tilgængeligheden af ​​en 8/8 eller 7/8 HLA-matchet donor (relateret eller ikke-relateret) defineret af Klasse I (HLA-A, -B, -C) serologisk typebestemmelse (eller højere opløsning) og Klasse II (HLA-DRB1) molekylær skrive.
• Hvis donoren er et 7/8 HLA-match, skal mismatchet være et permissivt allel mismatch som vurderet af en uafhængig HLA- og transplantationsekspert. b. For arm B:
• Tilgængelighed af en haploidentisk donor, som er et ≥ 4/8 men <7/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (typebestemt ved hjælp af DNA-baserede højopløsningsmetoder), med højst én mismatch pr. sted c. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel på tidspunktet for tilmelding. d. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % e. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥ 50 % f. Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min eller kreatinin < 2,0 mg/dL g. SGPT og SGOT ≤ 5 x ULN, medmindre forhøjet sekundært til sygdom Total bilirubin ≤ 3 x ULN (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes efter PI'ers skøn, eller hvor hæmolyse er blevet udelukket h. Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 3 uger efter registrering i. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %

Inklusionskriterier for donorer

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år
2. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % defineret af institutionelle standarder
3. Seronegativ for HIV-1 RNA PCR; HIV 1 og HIV 2 ab (antistof); HTLV-1 og HTLV-2 ab; PCR+ eller sAg (overfladeantigen) hepatitis B; eller PCR eller sAg negativ for hepatitis C; negativ for Treponema palladum antistof Syphillis screening; og negativ for HIV-1 og hepatitis C ved nukleinsyretestning (NAT) inden for 30 dage efter afereseindsamling.
4. I tilfælde af, at T palladum antistoftest er positive, skal donorer:

Bliv evalueret og vis ingen tegn på syfilisinfektion på noget stadium ved fysisk undersøgelse og historie Har gennemført effektiv antibiotikabehandling til behandling af syfilis Har en dokumenteret negativ non-treponemal test (såsom RPR) eller i tilfælde af en positiv non-treponemal test skal blive evalueret af en ekspert i infektionssygdomme for at evaluere for alternative årsager til testpositivitet og bekræfte ingen tegn på aktiv syfilitisk sygdom. Match til patienten som følger:

en. Arm A:

• Skal være et relateret eller ikke-relateret, 8/8- eller 7/8-HLA-match til modtageren på HLAA, -B, -C og -DRB1. Hvis 7/8 HLA-matchet, skal det være med permissiv allel HLA-mismatch som vurderet af en uafhængig HLA- og transplantationsekspert. b. Arm B:

• Skal være en haploidentisk donor, der er ≥ 4/8, men < 7/8 match ved HLA-A, -B,

  • C og -DRB1, med højst én mismatch pr. locus. f. Skal være villig til at donere PBSC i op til to på hinanden følgende dage g. Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for 3 uger efter mobilisering. Er i stand til at gennemgå leukaferese, har tilstrækkelig venøs adgang og er villig til at gennemgå indsættelse af et centralt kateter, hvis leukaferesen via perifer vene er utilstrækkelig, dvs. Acceptabelt med 2. donation af PBPC (eller knoglemarvshøst) i tilfælde af graftsvigt j. Donoren eller værgen over 18 år, der er i stand til at underskrive en IRB godkendt samtykkeerklæring. k. Opfylder andre kriterier for donation som specificeret af standard NMDP-retningslinjer (NMDP-donorer) eller institutionelle standarder (ikke-NMDP-donorer)

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for modtagere

1. Seropositiv for et af følgende:

   HIV-antistoffer; hepatitis B overfladeantigen (sAg); hepatitis C antistoffer

2. Forudgående myeloablativ terapi eller hæmatopoietisk celletransplantation
3. Patienter blev anset for kandidater til fuldt myeloablative præparative konditioneringsregimer
4. Kandidat til autolog transplantation
5. HIV-positive
6. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, defineret som aktuelt i behandling med antimikrobiel behandling og progression af kliniske symptomer.
7. Ukontrolleret CNS-sygdomsinvolvering
8. Drægtig eller ammende hun
9. Positiv serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 3 uger efter registrering
10. Psykosociale forhold, der udelukker, at patienten kan gennemgå transplantation eller deltage ansvarligt i opfølgende behandling
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for eller intolerance over for tacrolimus
12. Hæmatopoietisk celletransplantationsspecifikt komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 5

13. Positive anti-donor HLA-antistoffer mod en mismatchet allel i den valgte donor bestemt af enten:

    • En positiv krydsmatch af enhver titer; eller
    • Tilstedeværelsen af ​​antidonor-HLA-antistof til ethvert HLA-locus
14. Enhver ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling
15. Samtidige maligniteter eller aktiv sygdom inden for 1 år, undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer, der er blevet kurativt resekeret

Udelukkelseskriterier for donorer

1. Bevis på aktiv infektion
2. Seropositiv for HIV-1 eller-2, HTLV-1 eller -2
3. Medicinsk, fysisk eller psykologisk årsag, der ville placere donoren i øget risiko for komplikationer fra vækstfaktor eller leukaferese
4. Ammende hun