Allogen HCT med redusert intensitet ved avanserte hematologiske maligniteter med T-celleutarmt graft

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for mottaker

1. Pasienter med følgende sykdommer som er histopatologisk bekreftet er kvalifisert

   • Akutt myeloid, lymfoid eller blandet fenotype leukemi i fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) eller utover første fullstendig remisjon (CR1) uten tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom
   • Akutt myeloid, leukemi eller blandet fenotype leukemi som er enten:
   • Ikke ved morfologisk CR med benmarginfiltrasjon ved leukemieksploser på ≤10 %, eller
   • Ved morfologisk CR med bevis på minimal gjenværende sykdomspositivitet ved enten multiparametrisk flowcytometrisk analyse eller ved en nukleinsyrebasert teknikk
   • Primær refraktær akutt myeloid, lymfoid eller blandet fenotype leukemi
   • Kronisk myelogen leukemi (akselerert, blast eller andre kronisk fase)
   • Myelodysplastiske syndromer
   • Myelofibrose som er kvalifisert for transplantasjon
   • Myeloproliferative syndromer
   • Blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma
   • Non-Hodgkin lymfom med dårlige risikoegenskaper ikke egnet for autolog HCT
2. Match til pasienten som følger:

en. For arm A:

• Tilgjengelighet av en 8/8 eller 7/8 HLA-tilpasset donor (relatert eller ikke-relatert) definert av klasse I (HLA-A, -B, -C) serologisk typing (eller høyere oppløsning) og klasse II (HLA-DRB1) molekylær skrive.
• Hvis giveren er en 7/8 HLA-match, må mismatchen være en permissiv allel mismatch som vurderes av en uavhengig HLA- og transplantasjonsekspert. b. For arm B:
• Tilgjengelighet av en haploidentisk donor som er en ≥ 4/8 men <7/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 (typet ved bruk av DNA-baserte høyoppløselige metoder), med høyst en mismatch pr. sted c. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år ved påmelding. d. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % e. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % f. Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller kreatinin < 2,0 mg/dL g. SGPT og SGOT ≤ 5 x ULN, med mindre forhøyet sekundært til sykdom Total bilirubin ≤ 3 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes etter PIs skjønn eller der hemolyse er utelukket h. Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner i fertil alder innen 3 uker etter registrering i. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %

Inkluderingskriterier for givere

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år
2. Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % definert av institusjonelle standarder
3. Seronegativ for HIV-1 RNA PCR; HIV 1 og HIV 2 ab (antistoff); HTLV-1 og HTLV-2 ab; PCR+ eller sAg (overflateantigen) hepatitt B; eller PCR eller sAg negativ for hepatitt C; negativ for Treponema palladum antistoff Syphillis-skjermen; og negativ for HIV-1 og hepatitt C ved nukleinsyretesting (NAT) innen 30 dager etter aferesesamling.
4. I tilfelle T-palladum-antistofftester er positive, må givere:

Vær evaluert og vis ingen tegn på syfilisinfeksjon på noe stadium ved fysisk undersøkelse og anamnese Ha fullført effektiv antibiotikabehandling for å behandle syfilis Ha en dokumentert negativ ikke-treponemal test (som RPR) eller i tilfelle av en positiv ikke-treponemal test må bli evaluert av en ekspert på infeksjonssykdommer for å evaluere alternative årsaker til testpositivitet og bekrefte ingen bevis for aktiv syfilitisk sykdom, f. Match til pasienten som følger:

en. Arm A:

• Må være en relatert eller ikke-relatert, 8/8- eller 7/8-HLA-match til mottaker ved HLAA, -B, -C og -DRB1. Hvis 7/8 HLA-matchet, må være med permissiv allel HLA-mismatch som vurderes av en uavhengig HLA- og transplantasjonsekspert. b. Arm B:

• Må være en haploidentisk giver som er ≥ 4/8 men < 7/8 match på HLA-A, -B,

  • C, og -DRB1, med høyst en mismatch per locus. f. Må være villig til å donere PBSC i opptil to påfølgende dager g. Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-HCG-test innen 3 uker etter mobilisering. Er i stand til å gjennomgå leukaferese, har tilstrekkelig venøs tilgang og er villig til å gjennomgå innsetting av et sentralt kateter dersom leukaferese via perifer vene er utilstrekkelig, dvs. Godkjent med 2. donasjon av PBPC (eller benmargshøst) i tilfelle graftsvikt j. Giveren eller den juridiske vergen over 18 år, i stand til å signere et IRB-godkjent samtykkeskjema. k. Oppfyller andre kriterier for donasjon som spesifisert av standard NMDP-retningslinjer (NMDP-givere) eller institusjonelle standarder (ikke-NMDP-givere)

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for mottakere

1. Seropositiv for noen av følgende:

   HIV-antistoffer; hepatitt B overflateantigen (sAg); hepatitt C antistoffer

2. Tidligere myeloablativ terapi eller hematopoetisk celletransplantasjon
3. Pasienter ble ansett som kandidater for fullt myeloablative preparative kondisjoneringsregimer
4. Kandidat for autolog transplantasjon
5. HIV-positiv
6. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, definert som å ta antimikrobiell behandling og progresjon av kliniske symptomer.
7. Ukontrollert CNS sykdomsinvolvering
8. Gravid eller ammende hunn
9. Positiv serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner i fertil alder innen 3 uker etter registrering
10. Psykososiale forhold som er til hinder for at pasienten kan gjennomgå transplantasjon eller delta ansvarlig i oppfølgingen
11. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor, eller intoleranse overfor, takrolimus
12. Hematopoietisk celletransplantasjonsspesifikk komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≥ 5

13. Positive anti-donor HLA-antistoffer mot en feiltilpasset allel i den valgte giveren bestemt av enten:

    • En positiv kryssmatch av en hvilken som helst titer; eller
    • Tilstedeværelsen av antidonor-HLA-antistoff til et hvilket som helst HLA-lokus
14. Enhver ukontrollert autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv behandling
15. Samtidige maligniteter eller aktiv sykdom innen 1 år, unntatt ikke-melanomatøse hudkreftformer som er kurativt resekert

Ekskluderingskriterier for givere

1. Bevis på aktiv infeksjon
2. Seropositiv for HIV-1 eller-2, HTLV-1 eller -2
3. Medisinske, fysiske eller psykologiske årsaker som vil gi giveren økt risiko for komplikasjoner fra vekstfaktor eller leukaferese
4. Ammende hunn