関節リウマチ患者の病気行動に対する脳および末梢の免疫機構の実験医学的研究 (REALISE)
2025年1月13日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
この研究の理論的根拠は、免疫分子に特異的な薬物治療を使用して、病気の行動を引き起こす脳の変化の機械的理解を活用することです。
これは、現在の治療法と革新的な神経画像技術を組み合わせて、これまで動物研究でしか入手できなかった人間のデータを取得します。
病気の行動やその他の認知障害における炎症性分子の役割を裏付けるデータは、ますます注目を集めています。
炎症性タンパク質を病気の行動に結びつける推定メカニズムは、神経機能と脳ネットワークの完全性の変化、そして最終的には病気の行動につながる細胞外グルタミン酸の腫瘍壊死因子（TNF）による増加です。
研究者らは、TNF 拮抗作用が脳ネットワーク接続性と病気行動スコアの変化に影響を与え、関節リウマチ (RA) 患者は脳ネットワーク接続性と脳内のグルタミン酸定量化に変化を示し、RA 患者は脳への単球浸潤に変化を示すと仮定しています。それは病気の行動の変化と相関しています。
これは無作為化された、プラセボ対照の待機リスト研究です。
すべての患者は、抗TNF治療に適格です。つまり、医師によって定義された中等度から重度の活動性疾患です。
参加者は、即時（迅速な追跡）治療または6〜8週間後の治療（通常の待機時間）に無作為に割り付けられます。
後者のグループには、治療段階でプラセボが投与されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、18 歳以上の RA 患者が参加し、標準的な臨床ケアの一環として外来抗 TNF 治療 (アダリムマブによる) を開始する予定で、選択基準を満たし、指定された除外基準のいずれも満たしていません。 すべてが完全なインフォームドコンセントを与える。 これは単盲検、無作為化プラセボ対照の待機リスト試験であり、スクリーニングと同意の後、適格な参加者は無作為化 (1:1) され、アダリムマブまたはプラセボのいずれかを受け取ります。
この研究は、抗TNF療法の標準治療スクリーニング（迅速なスクリーニングを可能にするために研究に組み込まれています）、合計7回の研究訪問、および電話による1回の遠隔訪問で構成されています。 訪問 1 (0 日目) および訪問 5 (42 日目) で、参加者は 7T MRI および MRS ニューロイメージング プロトコルを受けます。 訪問2（1日目）および訪問6（43日目）で、参加者はSPECTスキャンプロトコルを受けます。 この訪問には 160ml の採血が含まれ、そこから単球が分離され、SPECT スキャンの前に再注入される前に放射標識されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Addenbrooks Hopsital
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Glasgow、イギリス
- Neil Basu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳未満の成人。
- 医師は中等度から重度のRAと診断しました。
- 抗リウマチ薬療法を変更する生物学的疾患の既往なし
- サイトのローカル要件に沿った抗TNF治療の資格があり、アダリムマブ（先発またはバイオシミラー）のライセンスおよびローカルプラクティスに沿って、活動性RAの通常のリウマチ臨床チームによってアダリムマブを開始するために選択されました
- NRSで1つの要素が4を超える、自己報告された病気の行動（疲労、うつ病、不安）
- 右利き (神経画像の不均一性を減らすため)。
- MRI に対する禁忌はありません (例: 金属インプラント、閉所恐怖症）。
- アダリムマブに禁忌はありません。
- 必要に応じて、研究期間中の避妊の使用に同意します。
- -参加する意思があり、インフォームドコンセントを提供します。
- -標準的な生物学的前安全性スクリーニングの満足のいく完了（ローカルプロトコルによる潜在性結核感染の除外、胸部X線、HIVスクリーニング陰性、肝炎スクリーニング抗体陰性、B型肝炎表面抗原陰性[Hep B sAg]およびB型肝炎抗コア抗体[Hep B cAb]陰性
除外基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
- 重度の身体障害 (例: 失明、難聴、対麻痺）。
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中。
- 敗血症、結核、侵襲性真菌感染症などの日和見感染症などの重篤な感染症。
- 重度の肝臓または腎臓病。
- ヘモグロビン100g/L未満
- 多発性硬化症、脳卒中、外傷性脳損傷、パーキンソン病、アルツハイマー病などの主要な交絡神経疾患
- -アダリムマブ、エタネルセプト、コリムマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、アバタセプト、トシリズマブ、サリルマブ、リツキシマブ、トファシチニブまたはウパダシチニブによる以前の生物学的疾患修飾抗リウマチ薬療法
- 筋肉内または関節内ステロイド注射の最近（4週間以内）の使用
- -あらゆる重症度の加齢に伴う認知障害または認知症の病歴
- -主任研究者の意見では、免疫および/または炎症反応への影響を通じて基礎疾患の活動に影響を与える可能性のあるその他の医薬品
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗TNF治療
アダリムマブ 40mg を 2 週間に 1 回、4 回皮下注射します。 投与量の調整は許可されていません。 現場で選択される実際のアダリムマブ製品は、標準治療で使用されるものによって決まります。 使い捨ての充填済み注射器は、投与の少なくとも 30 分前に 2 ～ 8oC で保管から取り出し、内容物を室温に戻します。 プレフィルド シリンジは、製品の概要の製品特性に従って、変色や微粒子がないか目視検査されます。ブラインドのメンテナンスを容易にするために、プレフィルド シリンジ (PFS) プレゼンテーションが使用されます。 ペン プレゼンテーションは使用されません。 |
アダリムマブ 40mg を 2 週間に 1 回、4 回皮下注射します。
現場で選択される実際のアダリムマブ製品は、標準治療で使用されるものによって決まります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
注射用の塩化ナトリウム0.9％は、アダリムマブのプラセボとして使用されます。
等量を適切なサイズの注射器に吸い上げ、現場での標準的な慣行に従ってラベルを付けます。
用量は、2週間に1回、4回皮下注射として投与されます。
投与量の調整は許可されていません。
投与前に、調製したプラセボ注射器を、変色および粒子状物質について視覚的に検査する。
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注射用塩化ナトリウム 0.9% はプラセボとして使用されます。
等量を適切なサイズの注射器に吸い上げ、現場での標準的な慣行に従ってラベルを付けます。
用量は、2週間に1回、4回皮下注射として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気アンケートを使用して測定された病気スコアの変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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病気に関するアンケートは、認識された病気の行動を把握するために使用される 10 項目の手段です。
炎症性チャレンジに対する感受性を示し、適切な心理測定特性を持つように開発されました。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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7T MRIで測定された脳の接続性の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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7T MRI で測定した背側注意ネットワーク (DAN) - 左下頭頂小葉 (LIPL) の脳接続の変化
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訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF 重症度によるベースラインから訪問 4 までの疲労の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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BRAFの重症度によって測定される疲労
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの PROMIS 疲労による疲労の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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疲労。PROMIS-Fatigue によって測定されます。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ACR-FM スケールによるベースラインから訪問 4 までの痛覚過敏の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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痛覚過敏、ACR-FM スケール (米国リウマチ学会線維筋痛症スケール) によって測定されます。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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マギル疼痛アンケートによるベースラインから来院 4 までの痛みの変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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マギル疼痛アンケートによって測定された痛み
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ミシガンボディマップによるベースラインから訪問4までの痛みの変化 地域の痛みの強度
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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痛み、ミシガンボディマップで測定された地域の痛みの強度。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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指知覚タスクによるベースラインから訪問 4 までの痛みの変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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指知覚タスクによって測定される痛み。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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無視様症状アンケートによる、ベースラインから訪問 4 までの痛みの変化。
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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痛み、無視様症状アンケートで測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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数値評価スケールによるベースラインから来院 4 までの痛みの変化 - 痛み
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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数値評価スケールによって測定される痛み - 痛み。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの睡眠障害の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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睡眠障害。PROMIS-睡眠関連障害によって測定されます。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの HADS による気分の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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気分、HADS (病院不安うつ病スケール) によって測定されます。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの PROMIS うつ病による気分の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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PROMIS-Depression によって測定される気分
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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PROMIS-不安によるベースラインから訪問 4 までの気分の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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気分、PROMIS-Anxiety によって測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの認知の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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認知力、認知障害アンケートによって測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの処理速度の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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処理速度、Symbol Digit Modality Test によって測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの記憶の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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記憶力、聴覚言語学習テストで測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインから訪問 4 までの言語流暢さの変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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記憶力、聴覚言語学習テストで測定。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインと訪問 4 での脳ネットワーク接続の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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7T 磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定された脳ネットワーク接続の変化。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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ベースラインおよび訪問 4 での脳グルタミン酸定量の変化
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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7T磁気共鳴分光法(MRS)で測定した脳内グルタミン酸定量の変化。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目) および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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DAS28によるベースラインから訪問4までのRA疾患活動性の測定
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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DAS28 (疾患活動性スコア-28) によって測定される、関節リウマチの疾患活動性の指標。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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CDAI によるベースラインから訪問 4 までの関節リウマチの活動性の測定
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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CDAI (臨床疾患活動性指数) によって測定される、関節リウマチの疾患活動性の指数。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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SDAI によるベースラインから訪問 4 までの関節リウマチの活動性の測定
時間枠：訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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SDAI (単純疾患活動性指数) によって測定される、関節リウマチの疾患活動性の指数。
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訪問 1 (ベースライン、0 日目)、訪問 2 (訪問 1 または訪問 1A から 14 ± 2 日)、訪問 3 (訪問 2 から 14 ± 2 日)、および訪問 4 (訪問 3 から 14 ± 2 日)。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SPECTを用いて測定した脳への単球浸潤の変化
時間枠：訪問 1A (訪問 1 ベースライン、0 日目から 1 ～ 7 日) および訪問 4A (訪問 4 から 1 ～ 7 日)。
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単球浸潤は、訪問 1A (前治療) および訪問 4A (SPECT に同意した人の最終訪問) で SPECT (単一光子放射コンピューター断層撮影) を使用して測定されます。
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訪問 1A (訪問 1 ベースライン、0 日目から 1 ～ 7 日) および訪問 4A (訪問 4 から 1 ～ 7 日)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Cavanagh, MD, PhD、University of Glasgow
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月4日
一次修了 (実際)
2024年11月29日
研究の完了 (実際)
2024年11月29日
試験登録日
最初に提出
2021年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月21日
最初の投稿 (実際)
2021年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月13日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。