- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05090124
Experimentella medicinska studier av hjärnan och perifera immunmekanismer för sjukdomsbeteende hos patienter med reumatoid artrit (REALISE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att involvera deltagare över 18 år med RA och är planerad att starta öppenvård mot TNF-behandling (med Adalimumab) som en del av standard klinisk vård, som uppfyller inklusionskriterierna och inget av de specificerade uteslutningskriterierna. Alla kommer att ge fullt informerat samtycke. Detta är en enkelblind, randomiserad placebokontrollerad väntelista och efter screening och samtycke kommer kvalificerade deltagare att randomiseras (1:1) för att få antingen adalimumab eller placebo.
Studien omfattar standardvårdsscreening för anti-TNF-terapi (inkluderad i studien för att vi ska kunna påskynda screening), totalt 7 forskningsbesök och ett fjärrbesök via telefon. Vid besök 1 (dag 0) och besök 5 (dag 42) kommer deltagarna att genomgå 7T MRI och MRS neuroimaging protokoll som inkluderar vilotillstånd och uppgiftsbaserade fMRI och glutamat MRS mätningar. Vid besök 2 (dag 1) och besök 6 (dag 43) kommer deltagarna att genomgå ett SPECT-skanningsprotokoll. Detta besök kommer att involvera en blodtagning på 160 ml, från vilken monocyter kommer att isoleras och radiomärkas innan de återinjiceras innan SPECT-skanning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maxine Arnott, BSc
- Telefonnummer: 07890 059695
- E-post: Maxine.arnott@glasgow.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Neil Basu, MD, PhD
- E-post: neil.basu@glasgow.ac.uk
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Rekrytering
- Addenbrooks Hopsital
-
Kontakt:
- Nicholas Shenker, MD
- E-post: nicholas.shenker@addenbrookes.nhs.uk
-
Huvudutredare:
- Nicholas Shenker, MD
-
Glasgow, Storbritannien
- Rekrytering
- Neil Basu
-
Huvudutredare:
- Neil Basu, MD, PhD
-
Kontakt:
- Neil Basu, MD, PhD
- E-post: neil.basu@glasgow.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥ 18 år < 75 år.
- Läkare diagnostiserade måttlig till svår RA.
- Ingen tidigare biologisk sjukdom som modifierar antireumatisk läkemedelsbehandling
- Kvalificerad för anti-TNF-behandling i linje med lokala krav och valt att starta adalimumab av sitt vanliga reumatologiska kliniska team för aktiv RA i linje med licensen för adalimumab (upphovsman eller biosimilar) och lokal praxis
- Självrapporterat sjukbeteende (trötthet, depression, ångest) med en komponent > 4 på NRS
- Högerhänt (för att minska neuroimaging heterogenitet).
- Inga kontraindikationer för MRT (t. metallimplantat, klaustrofobi).
- Inga kontraindikationer för Adalimumab.
- Gå med på att använda preventivmedel under studietiden, där så är lämpligt.
- Villig att delta och ge informerat samtycke.
- Tillfredsställande slutförande av standard prebiologisk säkerhetsscreening (inklusive men inte begränsat till uteslutning av latent TB-infektion enligt lokalt protokoll, lungröntgen, negativ HIV-screening, negativ Hepatitscreen-antikropp, negativ Hepatit B-ytantigen [Hep B sAg] och negativ hepatit B anit-core antikropp [Hep B cAb]
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Allvarlig fysisk funktionsnedsättning (t. blindhet, dövhet, paraplegi).
- Gravid, planerar graviditet eller amning.
- Allvarlig infektion inklusive sepsis, tuberkulos och opportunistiska infektioner såsom invasiva svampinfektioner.
- Allvarlig lever- eller njursjukdom.
- Hemoglobin mindre än 100g/L
- Stor förvirrande neurologisk sjukdom inklusive multipel skleros, stroke, traumatisk hjärnskada, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom
- Tidigare biologisk sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedelsbehandling med adalimumab, etanercept, qolimumab, infliximab, certolizumab, abatacept, tocilizumab, sarilumab, rituximab, tofacitinib eller upadacitinib
- Nyligen (inom 4 veckor) användning av intramuskulära eller intraartikulära steroidinjektioner
- Historik med åldersrelaterad kognitiv funktionsnedsättning eller demens, oavsett svårighetsgrad
- Alla andra läkemedel som enligt forskningsledarens uppfattning kan påverka underliggande sjukdomsaktivitet genom effekter på immun- och/eller inflammatoriska svar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: anti-TNF-behandling
Adalimumab 40 mg, kommer att administreras som en subkutan injektion en gång varannan vecka vid fyra tillfällen. Inga dosjusteringar är tillåtna. Den faktiska Adalimumab-produkten som väljs på plats kommer att dikteras av vad som används i standardvård. Den förfyllda engångssprutan tas ur förvaring vid 2-8oC minst 30 minuter före administrering för att innehållet ska få rumstemperatur. Den förfyllda sprutan kommer att inspekteras visuellt för missfärgning och partiklar enligt produktresumén. För att underlätta underhållet av rullgardinen kommer den förfyllda sprutan (PFS) att användas. Pennpresentationen kommer inte att användas. |
Adalimumab 40 mg, kommer att administreras som en subkutan injektion en gång varannan vecka vid fyra tillfällen.
Den faktiska Adalimumab-produkten som väljs på plats kommer att dikteras av vad som används i standardvård.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo
Natriumklorid 0,9 % för injektion kommer att användas som placebo mot adalimumab.
En lika stor volym dras upp i en spruta av lämplig storlek och märks i enlighet med standardpraxis på plats.
Dosen kommer att administreras som en subkutan injektion en gång varannan vecka vid fyra tillfällen.
Inga dosjusteringar är tillåtna.
Före administrering kommer den förberedda placebosprutan att inspekteras visuellt med avseende på missfärgning och partiklar före administrering.
|
Natriumklorid 0,9 % för injektion kommer att användas som placebo.
En lika stor volym dras upp i en spruta av lämplig storlek och märks i enlighet med standardpraxis på plats.
Dosen kommer att administreras som en subkutan injektion en gång varannan vecka vid fyra tillfällen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i sjukpoäng mätt med hjälp av sjukfrågeformuläret
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Sjukenkäten är ett instrument med 10 punkter som används för att fånga upplevt sjukdomsbeteende.
Det utvecklades för att visa känslighet för en inflammatorisk utmaning och ha adekvata psykometriska egenskaper.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändring i hjärnanslutning mätt med 7T MRI
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i dorsalt uppmärksamhetsnätverk (DAN) - vänster nedre parietallobuli (LIPL) hjärnanslutning mätt med 7T MRI
|
Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i trötthet från Baseline till Visit 4 via BRAF Severity
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Trötthet, mätt med BRAF svårighetsgrad
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i trötthet från Baseline till Visit 4 via PROMIS Fatigue
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Trötthet, mätt med PROMIS-Fatigue.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i hyperalgesi från baslinje till besök 4 via ACR-FM-skala
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Hyperalgesi, mätt med ACR-FM-skalan (American College of Rheumatology Fibromyalgia Scale).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i smärta från Baseline till Besök 4 via McGill Pain Questionnaire
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Smärta, mätt med McGill Pain Questionnaire
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i smärta från Baseline till Visit 4 via Michigan Body Map Regional Pain Intensity
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Smärta, mätt med Michigan Body Map Regional Pain Intensity.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i smärta från Baseline till Visit 4 via Finger Perception Task
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Smärta, mätt med Finger Perception Task.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i smärta från Baseline till Visit 4 via Vanvårdsliknande Symtomenkät.
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Smärta, mätt med Vanvårdsliknande Symtomenkät.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i smärta från Baseline till Visit 4 via Number Rating Scale - Pain
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Smärta, mätt med nummerskala - Smärta.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i sömnstörningar från baslinje till besök 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Sömnstörning, mätt med PROMIS-Sömnrelaterad funktionsnedsättning.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i humör från Baseline till Visit 4 via HADS
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Humör, mätt med HADS (Hospital Anxiety Depression Scale).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i humör från Baseline till Visit 4 via PROMIS-Depression
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Humör, mätt med PROMIS-Depression
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i humör från Baseline till Visit 4 via PROMIS-Anxiety
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Humör, mätt med PROMIS-ångest.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i kognition från Baseline till Besök 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Kognition, mätt med frågeformulär om kognitiva misslyckanden.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Ändringar i bearbetningshastighet från Baseline till Visit 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Bearbetningshastighet, mätt med Symbol Digit Modalities Test.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Ändringar i minnet från Baseline till Visit 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Minne, mätt med Auditivt Verbal Inlärningstest.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändringar i verbalt flyt från Baseline till Besök 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Minne, mätt med Auditivt Verbal Inlärningstest.
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändring i hjärnans nätverksanslutning vid Baseline och Visit 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändring i hjärnans nätverksanslutning mätt med 7T Magnetic Resonance Imaging (MRI).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändring i kvantifiering av hjärnglutamat vid baslinje och besök 4
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Förändring i hjärnglutamatkvantifiering mätt med 7T Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Mätningar av RA-sjukdomsaktivitet från baslinje till besök 4 via DAS28
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Index för sjukdomsaktivitet för reumatoid artrit mätt med DAS28 (Disease Activity Score-28).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Mått på RA-sjukdomsaktivitet från baslinje till besök 4 via CDAI
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Index för sjukdomsaktivitet för reumatoid artrit mätt med CDAI (Clinical Disease Activity Index).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Mått på RA-sjukdomsaktivitet från baslinje till besök 4 via SDAI
Tidsram: Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Index för sjukdomsaktivitet för reumatoid artrit mätt med SDAI (Simple Disease Activity Index).
|
Besök 1 (baslinje, dag 0), besök 2 (14 ± 2 dagar från besök 1 eller besök 1A), besök 3 (14 ± 2 dagar från besök 2) och besök 4 (14 ± 2 dagar från besök 3).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i monocytinfiltration i hjärnan mätt med SPECT
Tidsram: Besök 1A (1-7 dagar från besök 1 baslinje, dag 0) och besök 4A (1-7 dagar från besök 4).
|
Monocytinfiltration mäts med SPECT (Single-Photon Emission Computerized Tomography) vid besök 1A (förbehandling) och 4A (slutbesök för de som samtycker till SPECT).
|
Besök 1A (1-7 dagar från besök 1 baslinje, dag 0) och besök 4A (1-7 dagar från besök 4).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Cavanagh, MD, PhD, University of Glasgow
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GN18MH540
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Adalimumab
-
PfizerAvslutadFriskaFörenta staterna, Belgien
-
PfizerAvslutadFriska ämnenFörenta staterna
-
AbbottAvslutadArtrit, juvenil idiopatiskFörenta staterna, Belgien, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Slovakien, Spanien
-
Shanghai Henlius BiotechAvslutad
-
AbbottAvslutad
-
Turgut İlaçları A.Ş.Avslutad
-
Mylan Inc.Mylan GmbHAvslutadPsoriasis | Artrit, psoriasisBulgarien, Estland, Ungern, Polen, Ryska Federationen, Ukraina
-
AbbottAvslutad
-
SandozHexal AGAvslutadPsoriasis av placktypFörenta staterna, Frankrike, Bulgarien, Slovakien