类风湿性关节炎患者病态行为的脑和外周免疫机制的实验医学研究 (REALISE)
2023年10月30日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
这项研究的基本原理是使用免疫分子特异性药物治疗来利用对驱动疾病行为的大脑变化的机制理解。
这将把目前的疗法与创新的神经影像学技术结合起来，以获得迄今为止只能在动物研究中获得的人类数据。
支持炎症分子在疾病行为和其他认知障碍中的作用的数据越来越引人注目。
将炎症蛋白与疾病行为联系起来的推定机制是肿瘤坏死因子 (TNF) 驱动的细胞外谷氨酸增加，导致神经功能和脑网络完整性发生变化，并最终导致疾病行为。
研究人员假设 TNF 拮抗作用会影响大脑网络连通性和疾病行为评分的变化，类风湿性关节炎 (RA) 患者会表现出大脑网络连通性和大脑中谷氨酸量化的变化，RA 患者会表现出单核细胞浸润到大脑中的变化与疾病行为的变化相关。
这是一项随机、安慰剂对照的等候名单研究。
所有患者都将有资格接受抗 TNF 治疗，即医生定义的中度至重度活动性疾病。
参与者将被随机分配到立即（快速跟踪）治疗或 6-8 周（常规等待时间）后接受治疗。
后一组将在治疗阶段接受安慰剂。
研究概览
详细说明
该研究将涉及年龄超过 18 岁的 RA 参与者，并计划开始门诊抗 TNF 治疗（使用阿达木单抗）作为标准临床护理的一部分，他们符合纳入标准，但不符合任何指定的排除标准。 所有人都会给予完全知情同意。 这是一项单盲、随机安慰剂对照等候名单研究，在筛选和同意后，符合条件的参与者将被随机分配 (1:1) 接受阿达木单抗或安慰剂。
该研究包括抗 TNF 疗法的标准护理筛查（纳入研究以允许我们进行快速筛查）、总共 7 次研究访问和一次电话远程访问。 在第 1 次访问（第 0 天）和第 5 次访问（第 42 天）中，参与者将接受 7T MRI 和 MRS 神经影像学协议，其中包含静息状态和基于任务的 fMRI 和谷氨酸 MRS 措施。 在访问 2（第 1 天）和访问 6（第 43 天）时，参与者将接受 SPECT 扫描协议。 这次访问将涉及 160 毫升的抽血，从中分离单核细胞并进行放射性标记，然后在 SPECT 扫描之前重新注射。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Maxine Arnott, BSc
- 电话号码：07890 059695
- 邮箱：Maxine.arnott@glasgow.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Neil Basu, MD, PhD
- 邮箱：neil.basu@glasgow.ac.uk
学习地点
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Cambridge、英国
- 招聘中
- Addenbrooks Hopsital
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接触：
- Nicholas Shenker, MD
- 邮箱：nicholas.shenker@addenbrookes.nhs.uk
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首席研究员：
- Nicholas Shenker, MD
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Glasgow、英国
- 招聘中
- Neil Basu
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首席研究员：
- Neil Basu, MD, PhD
-
接触：
- Neil Basu, MD, PhD
- 邮箱：neil.basu@glasgow.ac.uk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 74年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人 ≥ 18 岁 < 75 岁。
- 医生诊断为中度至重度 RA。
- 既往未接受过生物学疾病改良抗风湿药物治疗
- 有资格根据现场当地要求进行抗 TNF 治疗，并根据阿达木单抗（原研药或生物仿制药）的许可和当地实践，由他们通常的风湿病临床团队选择开始使用阿达木单抗治疗活动性 RA
- 自我报告的疾病行为（疲劳、抑郁、焦虑），其中一个成分 > 4 NRS
- 惯用右手（以减少神经影像异质性）。
- 无 MRI 禁忌症（例如 金属植入物，幽闭恐惧症）。
- 阿达木单抗无禁忌症。
- 同意在研究期间酌情采取避孕措施。
- 愿意参与并给予知情同意。
- 圆满完成标准的生物前安全筛查（包括但不限于根据当地方案排除潜伏性结核感染、胸部 X 光检查、HIV 筛查阴性、肝炎筛查抗体阴性、乙型肝炎表面抗原 [Hep B sAg] 阴性和阴性乙型肝炎抗核心抗体 [Hep B cAb]
排除标准：
- 无法提供书面知情同意书。
- 严重的身体损伤（例如 失明、耳聋、截瘫）。
- 怀孕，计划怀孕或哺乳。
- 严重感染包括败血症、肺结核和机会性感染，如侵袭性真菌感染。
- 严重的肝脏或肾脏疾病。
- 血红蛋白低于 100g/L
- 主要混杂神经系统疾病，包括多发性硬化症、中风、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病
- 先前使用阿达木单抗、依那西普、qolimumab、英夫利昔单抗、certolizumab、abatacept、tocilizumab、sarilumab、rituximab、tofacitinib 或 upadacitinib 进行的生物疾病改良抗风湿药物治疗
- 最近（4 周内）使用肌肉内或关节内类固醇注射
- 任何严重程度的与年龄相关的认知障碍或痴呆病史
- 首席研究员认为可能通过影响免疫和/或炎症反应影响潜在疾病活动的任何其他医药产品
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗肿瘤坏死因子治疗
阿达木单抗 40 毫克，每两周皮下注射一次，共分四次。 不允许调整剂量。 在现场选择的实际阿达木单抗产品将由标准护理中使用的产品决定。 在给药前至少 30 分钟，将在 2-8oC 下从储存中取出一次性预装注射器，以使内容物达到室温。 根据产品特性摘要，将目视检查预充式注射器是否有变色和颗粒。为便于盲目维护，将使用预充式注射器 (PFS) 介绍。 不会使用钢笔演示。 |
阿达木单抗 40 毫克，每两周皮下注射一次，共分四次。
在现场选择的实际阿达木单抗产品将由标准护理中使用的产品决定。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
注射用0.9%氯化钠将用作阿达木单抗的安慰剂。
将等体积吸入合适大小的注射器中，并根据现场标准做法贴上标签。
该剂量将作为皮下注射给药，每两周一次，共四次。
不允许调整剂量。
在给药之前，将在给药前目视检查制备的安慰剂注射器的变色和颗粒物质。
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注射用0.9%氯化钠作为安慰剂。
将等体积吸入合适大小的注射器中，并根据现场标准做法贴上标签。
该剂量将作为皮下注射给药，每两周一次，共四次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用疾病问卷测量的疾病评分变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疾病问卷是一个包含 10 项的工具，用于捕获感知到的疾病行为。
它的开发是为了显示对炎症挑战的敏感性并具有足够的心理测量特性。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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7T MRI 测量的大脑连接变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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7T MRI 测量的背侧注意力网络 (DAN) - 左顶下小叶 (LIPL) 大脑连接的变化
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访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 BRAF 严重性从基线到访视 4 的疲劳变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疲劳，通过 BRAF 严重程度衡量
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 PROMIS 疲劳从基线到访问 4 的疲劳变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疲劳，通过 PROMIS-Fatigue 测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 ACR-FM 量表，痛觉过敏从基线到访视 4 的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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痛觉过敏，通过 ACR-FM 量表（美国风湿病学院纤维肌痛量表）进行测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过麦吉尔疼痛问卷，疼痛从基线到第 4 次就诊的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疼痛，通过麦吉尔疼痛问卷测量
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过密歇根身体图区域疼痛强度从基线到访问 4 的疼痛变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疼痛，通过密歇根身体地图区域疼痛强度来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过手指感知任务从基线到访视 4 的疼痛变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疼痛，通过手指感知任务测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过类似忽视症状问卷调查，疼痛从基线到访视 4 的变化。
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疼痛，通过类似忽视症状问卷来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过数字评定量表 - 疼痛从基线到访视 4 的疼痛变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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疼痛，通过数字评定量表 - 疼痛来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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睡眠障碍从基线到访视 4 的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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睡眠障碍，通过 PROMIS-Sleep 相关障碍来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 HADS 从基线到访问 4 的情绪变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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情绪，通过 HADS（医院焦虑抑郁量表）测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 PROMIS-抑郁从基线到访视 4 的情绪变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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情绪，通过 PROMIS-抑郁症测量
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 PROMIS-焦虑从基线到访问 4 的情绪变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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情绪，通过 PROMIS-焦虑来衡量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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从基线到访问 4 的认知变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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认知，通过认知失败问卷测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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从基线到访问 4 的处理速度的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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处理速度，通过符号数字模态测试测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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从基线到访问 4 的记忆变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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记忆力，通过听觉言语学习测试来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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从基线到访问 4 的言语流利度变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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记忆力，通过听觉言语学习测试来测量。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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基线和访问 4 时大脑网络连接的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 7T 磁共振成像 (MRI) 测量的大脑网络连接变化。
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访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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基线和第 4 次访视时大脑谷氨酸定量的变化
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 7T 磁共振波谱 (MRS) 测量的脑谷氨酸定量变化。
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访视 1（基线，第 0 天）和访视 4（自访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 DAS28 测量从基线到第 4 次访视的 RA 疾病活动度
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 DAS28（疾病活动评分 28）测量的类风湿性关节炎疾病活动指数。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 CDAI 测量从基线到第 4 次就诊的 RA 疾病活动度
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 CDAI（临床疾病活动指数）测量的类风湿关节炎疾病活动指数。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 SDAI 测量从基线到第 4 次就诊的 RA 疾病活动度
大体时间：访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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通过 SDAI（简单疾病活动指数）测量的类风湿关节炎疾病活动指数。
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访视 1（基线，第 0 天）、访视 2（访视 1 或访视 1A 起 14 ± 2 天）、访视 3（访视 2 起 14 ± 2 天）和访视 4（访视 3 起 14 ± 2 天）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 SPECT 测量单核细胞浸润大脑的变化
大体时间：访视 1A（从访视 1 基线起 1-7 天，第 0 天）和访视 4A（从访视 4 起 1-7 天）。
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在访视 1A（治疗前）和 4A（同意 SPECT 的最终访视）时使用 SPECT（单光子发射计算机断层扫描）测量单核细胞浸润。
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访视 1A（从访视 1 基线起 1-7 天，第 0 天）和访视 4A（从访视 4 起 1-7 天）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Cavanagh, MD, PhD、University of Glasgow
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月4日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2024年7月31日
研究注册日期
首次提交
2021年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月21日
首次发布 (实际的)
2021年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月30日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.